Ph3, multicentrická, 3týdenní fixní dávka, randomizovaná, DBL, placebem kontrolovaná, paralelní grp Studie účinnosti, bezpečnosti a PK večerních dávkovaných MPH HCl ER kapslí (HLD200) u dětí 4-5 let s ADHD

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt a jeho rodiče/zákonní zástupci musí být k dispozici po dobu trvání studie. Rodiče/zákonní zástupci subjektu musí být schopni číst, psát a/nebo rozumět na úrovni dostatečné k poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu. V souladu s ICH GCP Guidelinem E6 a dalšími platnými předpisy získá zkoušející nebo osoba určená zkoušejícím písemný informovaný souhlas od rodičů/zákonných zástupců každého subjektu (a případně souhlas subjektu) před provedením jakékoli aktivity specifické pro studii. Zkoušející si ponechá originál každého podepsaného dokumentu o souhlasu/souhlasu.
2. Subjekty musí být mužské nebo ženské děti ve věku 4 až 5 let v době souhlasu a souhlasu (pokud je to relevantní).
3. Subjekty musí mít diagnózu ADHD definovanou kritérii DSM-5 s potvrzením pomocí Mini - International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI KID).
4. Subjekty musí splňovat kritéria pro terapeutickou potřebu kontroly mírných až středně závažných příznaků ADHD při screeningu (návštěva 1) a/nebo základní linii (návštěva 2), jak je stanoveno lékařským hodnocením a skóre pro rodiče s ADHD-RS-IV preschool version ≥ 93. percentilová hranice normalizovaná pro pohlaví v ≥ 1 z následujících: skóre subškály hyperaktivita/impulzivita (≥17 pro chlapce; ≥14 pro dívky), skóre subškály nepozornost (≥14 pro chlapce; ≥12 pro dívky) nebo celkem skóre (≥32 pro chlapce; ≥24 pro dívky); a skóre klinického globálního dojmu - závažnosti (CGI-S) ≥4.
5. Subjekty musí mít standardní skóre testu Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4) ≥70 při screeningu.
6. Subjekt podstoupil adekvátní průběh nefarmakologické léčby nebo má podle názoru zkoušejícího dostatečně závažný stav, aby zvážil zařazení, aniž by podstoupil předchozí nefarmakologickou léčbu.
7. Výška a váha subjektu při screeningu se pohybuje mezi 5. a 95. percentilem podle růstových grafů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí podle věku a pohlaví.
8. Subjekt musí mít klidový puls nižší než 127 tepů za minutu, systolický a diastolický krevní tlak pod 95. percentilem pro věk a pohlaví podle pokynů Americké akademie pediatrie z roku 20177 na základě průměru 3 měření s odstupem 2 až 5 minut při návštěvě 1 a návštěvě. 2 (při návštěvě 2 je vyžadováno pouze jedno měření, pokud není zaznamenána zvýšená odchylka, která vyžaduje průměrnou hodnotu trojitého měření).
9. Subjekt musí být považován za klinicky vhodný pro léčbu HLD200.
10. Subjekt musí mít celkově dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG)

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současný zdravotní stav, včetně gastrointestinálních poruch (např. operace, malabsorpční syndrom a další podobné stavy), glaukom s otevřeným úhlem, abnormálně zvýšený nitrooční tlak (IOP) nebo laboratorní výsledek, který podle názoru zkoušejícího , nepříznivě mění poměr rizika a přínosu účasti ve studii, může ohrozit bezpečnost subjektu nebo může narušit uspokojivé dokončení studie a postupy související se studií.
2. Závažné strukturální srdeční abnormality, kardiomyopatie, závažné abnormality srdečního rytmu, závažná hypertenze, neléčené onemocnění štítné žlázy, periferní vaskulopatie, známé strukturální srdeční poruchy, závažné srdeční stavy, závažné arytmie, známá rodinná anamnéza náhlé smrti nebo jiné srdeční problémy, které mohou pacienta umístit při zvýšené zranitelnosti vůči sympatomimetickým účinkům stimulantu.
3. Záchvatová porucha v anamnéze (kromě febrilních křečí před dosažením věku 4 let a s posledním výskytem alespoň 1 rok před účastí ve studii), Tourettova porucha nebo mentální postižení menší závažnosti nebo vyšší (kritéria DSM-5).
4. Subjekt má jakoukoli diagnózu psychózy, bipolární poruchy I nebo II, velké depresivní poruchy, úzkostné poruchy, poruchy příjmu potravy, poruchy chování, obsedantně-kompulzivní poruchy, jakoukoli psychózu v anamnéze, poruchu autistického spektra, tikové poruchy, rušivou poruchu regulace nálady, intelektuální postižení , Tourettův syndrom, potvrzená genetická porucha s kognitivními poruchami a/nebo poruchami chování. Subjektům s poruchou opozičního vzdoru (ODD) je povoleno zapsat se do studie, pokud ODD není primárním zaměřením léčby, a podle názoru výzkumníka je ODD mírná až střední a způsobilí jedinci s ODD jsou vhodní. a spolupracovat během screeningu. Kromě toho má subjekt jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo mohou narušovat uspokojivé dokončení studie a postupy související se studií.
5. Subjekt je podle názoru zkoušejícího v současné době považován za ohrožený na sebevraždu, již se dříve pokusil o sebevraždu nebo má v anamnéze nebo v současné době vykazuje aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování.
6. Závažná alergická reakce nebo intolerance na MPH v anamnéze.
7. Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový bilirubin nebo kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy. Zvýšený bilirubin v důsledku Gilbertova syndromu není vylučující.
8. Užívání léků na předpis (kromě povolených léků) do 7 dnů od výchozího stavu (návštěva 2), s výjimkou léků stimulujících ADHD (do 72 hodin [3 dnů] od základní návštěvy 2), klonidinu a guanfacinu (5 dnů od základní návštěvy 2), atomoxetin (7 dní výchozí návštěvy 2), inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (14 dní základní návštěvy 2) a léky bez předpisu/volně prodejné (kromě povolených léků) během 3 dnů předcházejících výchozímu stavu (návštěva 2). Léky, které nejsou zahrnuty v povolených nebo zakázaných lécích, musí lékařský monitor před zařazením subjektu vymazat.
9. Užívání psychotropních léků včetně antidepresiv, stabilizátorů nálady a antipsychotik do 14 dnů od výchozího stavu.
10. Účast v klinické studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do studie.
11. Zahájení nefarmakologické léčby během 30 dnů před výchozím stavem (návštěva 2). Subjekt nesmí během studie zahájit žádnou novou nefarmakologickou léčbu.
12. Použití jakýchkoli jiných léků, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo zvýšit riziko pro subjekt.
13. Subjekt je dobře kontrolován na své současné léčbě ADHD s přijatelnou snášenlivostí.
14. Podle názoru zkoušejícího může mít subjekt potenciální problémy s dodržováním protokolu nebo postupů protokolu, nebo pro které by studie mohla představovat zbytečná bezpečnostní rizika.
15. Subjekt má sourozence nebo nevlastního sourozence, který se současně účastní této studie nebo který se již dříve účastnil této studie
16. Subjekt nebo pečovatel je zúčastněným zkoušejícím, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie nebo zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího nebo je přímým rodinným příslušníkem výše uvedeného.
17. Jakýkoli faktor, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil hodnocení nebo bezpečnost nebo byl spojen se špatným dodržováním protokolu