Ph3, wieloośrodkowe, 3 tygodnie, stała dawka, randomizowane, DBL, kontrolowane placebo, równoległe badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki kapsułek MPH HCl ER (HLD200) podawanych wieczorem u dzieci w wieku 4–5 lat z ADHD

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik oraz jego rodzice/opiekunowie prawni muszą być dostępni przez cały czas trwania badania. Rodzice/opiekunowie prawni uczestnika muszą umieć czytać, pisać i/lub rozumieć na poziomie wystarczającym do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą. Zgodnie z Wytycznymi ICH GCP E6 i innymi obowiązującymi przepisami, Badacz lub osoba przez niego wyznaczona uzyska pisemną świadomą zgodę od rodziców/opiekunów prawnych każdego uczestnika (oraz zgodę uczestnika, jeśli ma to zastosowanie). przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem. Badacz zachowa oryginał każdego podpisanego dokumentu zgody/zgody.
2. Uczestnikami muszą być dzieci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 4 do 5 lat w momencie wyrażenia zgody (jeśli dotyczy).
3. Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowane ADHD zgodnie z kryteriami DSM-5 i potwierdzone za pomocą Mini – Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego dla Dzieci i Młodzieży (MINI KID).
4. Uczestnicy muszą spełniać kryteria potrzeby terapeutycznej w zakresie kontroli łagodnych do umiarkowanych objawów ADHD podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i/lub na początku badania (wizyta 2), jak określono na podstawie oceny lekarskiej i wyniku oceny rodzicielskiej w wersji dla przedszkolaków ADHD-RS-IV Punkt odcięcia ≥ 93. percentyla znormalizowany dla płci w ≥ 1 z poniższych: wynik podskali nadpobudliwości/impulsywności (≥17 dla chłopców; ≥14 dla dziewcząt), wynik podskali nieuwagi (≥14 dla chłopców; ≥12 dla dziewcząt) lub wynik ogółem Wynik (≥32 dla chłopców; ≥24 dla dziewcząt); oraz wynik ogólnego wrażenia klinicznego – nasilenie (CGI-S) ≥4.
5. Uczestnicy testu przesiewowego Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4) muszą uzyskać wynik standardowy ≥70.
6. Uczestnik przeszedł odpowiedni cykl leczenia niefarmakologicznego lub w opinii Badacza jego stan jest na tyle poważny, że rozważa włączenie do badania bez wcześniejszego leczenia niefarmakologicznego.
7. Według wykresów wzrostu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom wzrost i masa ciała pacjenta podczas badania przesiewowego mieszczą się w przedziale od 5. do 95. percentyla według wieku i płci.
8. Pacjent musi mieć tętno spoczynkowe mniejsze niż 127 uderzeń na minutę, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 95 percentyla dla wieku i płci, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiej Akademii Pediatrii z 2017 r.7 na podstawie średniej z 3 pomiarów dokonywanych w odstępie 2–5 minut podczas wizyty 1 i wizyty 2, (podczas wizyty 2 wymagany jest tylko pojedynczy pomiar, chyba że odnotowane zostanie podwyższone odchylenie, które wymaga średniej wartości potrójnych pomiarów).
9. Pacjenta należy uznać za klinicznie odpowiedniego do leczenia HLD200.
10. Stan zdrowia uczestnika musi być ogólnie dobry, co potwierdza wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, kliniczne badania laboratoryjne, parametry życiowe i ocena elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty lub obecny stan zdrowia, w tym zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. operacja, zespół złego wchłaniania i inne podobne stany), jaskra z otwartym kątem przesączania, nieprawidłowo zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii Badacza , niekorzystnie zmienia stosunek ryzyko do korzyści udziału w badaniu, może zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub może zakłócać zadowalające zakończenie badania i związanych z nim procedur.
2. Poważne strukturalne nieprawidłowości serca, kardiomiopatia, poważne zaburzenia rytmu serca, ciężkie nadciśnienie, nieleczona choroba tarczycy, waskulopatia obwodowa, znane strukturalne zaburzenia serca, poważne choroby serca, poważne zaburzenia rytmu, znana historia nagłych zgonów w rodzinie lub inne problemy kardiologiczne, które mogą wiązać się z występowaniem u pacjenta przy zwiększonej wrażliwości na sympatykomimetyczne działanie leku pobudzającego.
3. Napady drgawkowe w wywiadzie (z wyjątkiem drgawek gorączkowych przed 4. rokiem życia i ostatnim wystąpieniem co najmniej 1 rok przed udziałem w badaniu), zespół Tourette’a lub niepełnosprawność intelektualna o niewielkim nasileniu lub większym (kryteria DSM-5).
4. Podmiot ma jakąkolwiek diagnozę psychozy, choroby afektywnej dwubiegunowej I lub II, dużego zaburzenia depresyjnego, zaburzenia lękowego, zaburzenia odżywiania, zaburzenia zachowania, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego, psychozy w wywiadzie, zaburzeń ze spektrum autyzmu, zaburzeń tikowych, destrukcyjnej dysregulacji nastroju, niepełnosprawności intelektualnej , zespół Tourette’a, potwierdzona choroba genetyczna z zaburzeniami funkcji poznawczych i/lub zachowania. Pacjenci z zaburzeniami opozycyjno-buntowniczymi (ODD) mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że ODD nie jest głównym celem leczenia i, w opinii Badacza, ODD jest łagodne do umiarkowanego, a kwalifikujący się pacjenci z ODD są odpowiedni i współpraca podczas projekcji. Dodatkowo u uczestnika występują inne schorzenia, które w opinii Badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub mogą zakłócać zadowalające zakończenie badania i procedur związanych z badaniem.
5. Zdaniem Badacza, podmiot jest obecnie uważany za zagrożony samobójstwem, wcześniej podjął próbę samobójczą, ma w przeszłości lub obecnie wykazuje aktywne myśli lub zachowania samobójcze.
6. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub nietolerancji na MPH.
7. Aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita lub kreatynina powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy. Podwyższona bilirubina spowodowana zespołem Gilberta nie wyklucza.
8. Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem leków dozwolonych) w ciągu 7 dni od wizyty początkowej (wizyta 2), z wyjątkiem leków stymulujących ADHD (w ciągu 72 godzin [3 dni] od wizyty początkowej 2), klonidyny i guanfacyny (5 dni od wizyty początkowej 2), atomoksetyna (7 dni drugiej wizyty początkowej), inhibitory monoaminooksydazy (MAO) (14 dni drugiej wizyty wyjściowej) oraz leki wydawane bez recepty/bez recepty (z wyjątkiem leków dozwolonych) w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę wyjściową (wizyta 2). Leki, które nie są objęte lekami dozwolonymi lub lekami zabronionymi, muszą zostać zatwierdzone przez Monitora Medycznego przed zapisaniem pacjenta.
9. Stosowanie leków psychotropowych, w tym leków przeciwdepresyjnych, stabilizatorów nastroju i leków przeciwpsychotycznych, w ciągu 14 dni od wizyty początkowej.
10. Udział w badaniu klinicznym z lekiem badanym w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania.
11. Rozpoczęcie leczenia niefarmakologicznego w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową (wizyta 2). W trakcie badania uczestnik nie może rozpoczynać żadnego nowego leczenia niefarmakologicznego.
12. Stosowanie jakichkolwiek innych leków, które mogą zakłócić wyniki badania lub zwiększyć ryzyko dla pacjenta.
13. Pacjent jest dobrze kontrolowany dzięki przyjmowanemu obecnie lekowi na ADHD z akceptowalną tolerancją.
14. W opinii Badacza uczestnik może mieć potencjalne problemy z przestrzeganiem protokołu lub procedur protokołu lub w przypadku którego badanie mogłoby stwarzać niepotrzebne ryzyko dla bezpieczeństwa.
15. Uczestnik ma rodzeństwo lub przyrodnie rodzeństwo, które jednocześnie uczestniczy w tym badaniu lub które uczestniczyło w tym badaniu wcześniej
16. Uczestnik lub opiekun jest uczestniczącym badaczem, pomocnikiem badacza, koordynatorem badania lub pracownikiem uczestniczącego badacza lub jest członkiem najbliższej rodziny wyżej wymienionego badacza.
17. Każdy czynnik, który w opinii Badacza zagroziłby ocenie lub bezpieczeństwu lub wiązałby się ze złym przestrzeganiem protokołu