Ph3, multizentrisch, 3 Wochen mit fester Dosis, randomisiert, DBL, placebokontrolliert, Parallel-GRP-Wirksamkeits-, Sicherheits- und PK-Studie von abends dosierten MPH-HCl-ER-Kapseln (HLD200) bei Kindern im Alter von 4 bis 5 Jahren mit ADHS

Einschlusskriterien:

1. Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden müssen für die Dauer der Studie verfügbar sein. Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden müssen in der Lage sein, auf einem ausreichenden Niveau lesen, schreiben und/oder verstehen zu können, um eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben. Gemäß ICH GCP-Richtlinie E6 und anderen geltenden Vorschriften wird der Prüfer oder eine von ihm benannte Person eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten jedes Probanden einholen (und ggf. die Zustimmung des Probanden). bevor eine studienspezifische Aktivität durchgeführt wird. Der Prüfer behält die Originalkopie jedes unterzeichneten Einverständnis-/Zustimmungsdokuments.
2. Die Probanden müssen männliche oder weibliche Kinder im Alter von 4 bis 5 Jahren sein zum Zeitpunkt der Einwilligung und Zustimmung (falls zutreffend).
3. Die Probanden müssen eine ADHS-Diagnose gemäß den DSM-5-Kriterien mit Bestätigung durch das Mini – International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI KID) haben.
4. Die Probanden müssen die Kriterien für den therapeutischen Bedarf zur Kontrolle leichter bis mittelschwerer ADHS-Symptome beim Screening (Besuch 1) und/oder bei Studienbeginn (Besuch 2) erfüllen, wie durch eine medizinische Untersuchung und durch einen Eltern-Score der ADHS-RS-IV-Vorschulversion bestimmt ≥ 93. Perzentil-Cut-off, normalisiert für Geschlecht in ≥ 1 der folgenden Kategorien: Hyperaktivität/Impulsivität-Subskalen-Score (≥17 für Jungen; ≥14 für Mädchen), Unaufmerksamkeits-Subskalen-Score (≥14 für Jungen; ≥12 für Mädchen) oder Gesamt Punktzahl (≥32 für Jungen; ≥24 für Mädchen); und ein Clinical Global Impression – Severity (CGI-S)-Score ≥4.
5. Die Probanden müssen beim Screening einen Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4) Standard Score ≥70 haben.
6. Der Proband hat sich einer angemessenen nichtpharmakologischen Behandlung unterzogen oder hat nach Ansicht des Prüfarztes einen Zustand, der so schwerwiegend ist, dass er eine Einschreibung in Betracht ziehen kann, ohne sich zuvor einer nichtpharmakologischen Behandlung zu unterziehen.
7. Die Größe und das Gewicht des Probanden liegen beim Screening zwischen dem 5. und dem 95. Perzentil gemäß den Wachstumsdiagrammen des Centers for Disease Control and Prevention nach Alter und Geschlecht.
8. Der Proband muss einen Ruhepuls von weniger als 127 Schlägen pro Minute sowie einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95. Perzentil für Alter und Geschlecht gemäß den Richtlinien der American Academy of Pediatrics 20177 haben, basierend auf dem Durchschnitt von 3 Messungen im Abstand von 2 bis 5 Minuten bei Besuch 1 und Besuch 2 (bei Besuch 2 ist nur eine einzige Messung erforderlich, es sei denn, es wird eine erhöhte Abweichung festgestellt, die den Durchschnittswert dreifacher Messungen erfordert).
9. Das Subjekt muss als klinisch geeignet für die Behandlung mit HLD200 angesehen werden.
10. Basierend auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, den klinischen Laboruntersuchungen, den Vitalfunktionen und der Beurteilung des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) muss sich der Proband in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder aktueller medizinischer Zustand, einschließlich Magen-Darm-Störungen (z. B. Operation, Malabsorptionssyndrom und andere ähnliche Erkrankungen), Offenwinkelglaukom, ungewöhnlich erhöhter Augeninnendruck (IOD) oder Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes vorliegen , das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Studienteilnahme ungünstig verändern, die Sicherheit des Probanden gefährden oder den zufriedenstellenden Abschluss der Studie und studienbezogener Verfahren beeinträchtigen können.
2. Schwerwiegende strukturelle Herzanomalien, Kardiomyopathie, schwere Herzrhythmusstörungen, schwerer Bluthochdruck, unbehandelte Schilddrüsenerkrankung, periphere Vaskulopathie, bekannte strukturelle Herzerkrankungen, schwerwiegende Herzerkrankungen, schwere Arrhythmien, bekannte Familienanamnese eines plötzlichen Todes oder andere Herzprobleme, die den Patienten belasten könnten bei erhöhter Anfälligkeit für die sympathomimetische Wirkung eines Stimulans.
3. Vorgeschichte von Anfallsleiden (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen vor dem 4. Lebensjahr und mit letztem Auftreten mindestens 1 Jahr vor Studienteilnahme), Tourette-Syndrom oder geistiger Behinderung von geringem Schweregrad oder höher (DSM-5-Kriterien).
4. Das Subjekt hat die Diagnose einer Psychose, einer bipolaren I- oder II-Störung, einer schweren depressiven Störung, einer Angststörung, einer Essstörung, einer Verhaltensstörung, einer Zwangsstörung, einer Vorgeschichte von Psychosen, einer Autismus-Spektrum-Störung, Tic-Störungen, einer störenden Stimmungsstörung oder einer geistigen Behinderung , Tourette-Syndrom, bestätigte genetische Störung mit kognitiven und/oder Verhaltensstörungen. Probanden mit oppositioneller Trotzstörung (ODD) dürfen an der Studie teilnehmen, solange die ODD nicht im Vordergrund der Behandlung steht und die ODD nach Ansicht des Prüfarztes leicht bis mittelschwer ist und geeignete Probanden mit ODD geeignet sind und kooperativ während des Screenings. Darüber hinaus weist der Proband andere Bedingungen auf, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährden oder den zufriedenstellenden Abschluss der Studie und der studienbezogenen Verfahren beeinträchtigen können.
5. Nach Ansicht des Prüfarztes besteht bei der Person derzeit ein Suizidrisiko, sie hat bereits einen Suizidversuch unternommen oder weist in der Vergangenheit aktive Suizidgedanken oder -verhalten auf oder zeigt derzeit aktive Suizidgedanken oder -verhalten.
6. Schwere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber MPH in der Vorgeschichte.
7. Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gesamtbilirubin oder Kreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts. Erhöhtes Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms ist kein Ausschlusskriterium.
8. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme erlaubter Medikamente) innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn (Besuch 2), mit Ausnahme von ADHS-Stimulanzien (innerhalb von 72 Stunden [3 Tagen] nach Studienbeginn 2), Clonidin und Guanfacin (5 Tage nach Studienbeginn 2), Atomoxetin (7 Tage Baseline-Besuch 2), Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer (14 Tage Baseline-Besuch 2) und nicht verschreibungspflichtige/rezeptfreie Medikamente (außer erlaubte Medikamente) innerhalb der 3 Tage vor Baseline (Besuch 2). Medikamente, die nicht unter „erlaubte Medikamente“ oder „verbotene Medikamente“ fallen, müssen vor der Einschreibung des Probanden vom Medical Monitor genehmigt werden.
9. Einnahme von Psychopharmaka, einschließlich Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren und Antipsychotika, innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn.
10. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor der Studieneinschreibung.
11. Beginn einer nicht-pharmakologischen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 2). Der Proband darf während der Studie keine neue nicht-pharmakologische Behandlung einleiten.
12. Verwendung anderer Medikamente, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder das Risiko für den Probanden erhöhen könnten.
13. Der Proband ist mit seinen aktuellen ADHS-Medikamenten gut unter Kontrolle und die Verträglichkeit ist akzeptable.
14. Nach Ansicht des Prüfarztes kann es sein, dass der Proband möglicherweise Probleme mit der Einhaltung des Protokolls oder der Verfahren des Protokolls hat oder dass die Studie unnötige Sicherheitsrisiken mit sich bringen könnte.
15. Der Proband hat ein Geschwister- oder Stiefgeschwisterkind, das gleichzeitig an dieser Studie teilnimmt oder bereits zuvor an dieser Studie teilgenommen hat
16. Der Proband oder Betreuer ist ein teilnehmender Prüfer, Unterprüfer, Studienkoordinator oder Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfers oder ein unmittelbares Familienmitglied des oben genannten.
17. Jeder Faktor, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung oder Sicherheit gefährden oder mit einer mangelhaften Einhaltung des Protokolls verbunden sein würde