Studio Ph3, multicentrico, a dose fissa di 3 settimane, randomizzato, DBL, controllato con placebo, a gruppi paralleli Studio sull'efficacia, sulla sicurezza e sulla farmacocinetica delle capsule MPH HCl ER a dosaggio serale (HLD200) in bambini di 4-5 anni con ADHD

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto e i suoi genitori/tutori legali devono essere disponibili per tutta la durata dello studio. I genitori/tutori legali del soggetto devono essere in grado di leggere, scrivere e/o comprendere a un livello sufficiente per fornire un consenso informato firmato e datato. In conformità con la linea guida E6 ICH GCP e altre normative applicabili, lo sperimentatore, o una persona designata dallo sperimentatore, otterrà il consenso informato scritto da parte dei genitori/tutori legali di ciascun soggetto (e il consenso del soggetto, se applicabile) prima che venga eseguita qualsiasi attività specifica dello studio. Lo sperimentatore conserverà la copia originale di ciascun documento di consenso/assenso firmato.
2. I soggetti devono essere bambini maschi o femmine di età compresa tra 4 e 5 anni al momento del consenso e dell'assenso (se applicabile).
3. I soggetti devono avere una diagnosi di ADHD come definito dai criteri DSM-5 con conferma utilizzando la Mini - Intervista neuropsichiatrica internazionale per bambini e adolescenti (MINI KID).
4. I soggetti devono soddisfare i criteri relativi alla necessità terapeutica per il controllo dei sintomi dell'ADHD da lievi a moderati allo screening (Visita 1) e/o al basale (Visita 2) come determinato da una valutazione medica e da un punteggio ADHD-RS-IV Preschool Version Parent Cut-off ≥ 93° percentile normalizzato per il sesso in ≥ 1 dei seguenti: punteggio della sottoscala Iperattività/Impulsività (≥17 per i ragazzi; ≥14 per le ragazze), punteggio della sottoscala Disattenzione (≥14 per i ragazzi; ≥12 per le ragazze), o Totale Punteggio (≥32 per i ragazzi; ≥24 per le ragazze); e un punteggio Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) ≥4.
5. I soggetti devono avere un punteggio standard del Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4) ≥70 allo screening.
6. Il soggetto è stato sottoposto a un ciclo adeguato di trattamento non farmacologico o, secondo il parere dello sperimentatore, presenta una condizione sufficientemente grave da considerare l'arruolamento senza essersi sottoposto a un precedente trattamento non farmacologico.
7. L'altezza e il peso del soggetto allo screening sono compresi tra il 5° e il 95° percentile secondo i grafici di crescita dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie per età e sesso.
8. Il soggetto deve avere una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 127 bpm, pressione sanguigna sistolica e diastolica inferiore al 95° percentile per età e sesso secondo le linee guida7 dell'American Academy of Pediatrics del 20177 basate sulla media di 3 misurazioni a distanza di 2-5 minuti l'una dall'altra durante la Visita 1 e la Visita 2, (è richiesta una sola misurazione alla Visita 2, a meno che non si noti un'escursione elevata che richiede il valore medio di misurazioni triple).
9. Il soggetto deve essere considerato clinicamente appropriato per il trattamento con HLD200.
10. Il soggetto deve essere in buona salute generale in base all'anamnesi, all'esame fisico, agli esami clinici di laboratorio, ai segni vitali e alla valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni

Criteri di esclusione:

1. Storia di, o condizione medica attuale, inclusi disturbi gastrointestinali (ad esempio, chirurgia, sindrome da malassorbimento e altre condizioni simili), glaucoma ad angolo aperto, pressione intraoculare (IOP) anormalmente aumentata o risultati di laboratorio che, a parere dello sperimentatore , altera sfavorevolmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio, può mettere a repentaglio la sicurezza dei soggetti o può interferire con il completamento soddisfacente dello studio e delle procedure correlate allo studio.
2. Gravi anomalie cardiache strutturali, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, ipertensione grave, malattia della tiroide non trattata, vasculopatia periferica, disturbi cardiaci strutturali noti, patologie cardiache gravi, aritmie gravi, storia familiare nota di morte improvvisa o altri problemi cardiaci che potrebbero collocare il soggetto ad una maggiore vulnerabilità agli effetti simpaticomimetici di un farmaco stimolante.
3. Storia di disturbi convulsivi (eccetto convulsioni febbrili prima dei 4 anni e con l'ultima insorgenza almeno 1 anno prima della partecipazione allo studio), disturbo di Tourette o disabilità intellettiva di gravità minore o maggiore (criteri DSM-5).
4. Il soggetto ha una diagnosi di psicosi, disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia, disturbo alimentare, disturbo della condotta, disturbo ossessivo-compulsivo, qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, disturbi da tic, disturbo da disregolazione dell'umore dirompente, disabilità intellettiva , Sindrome di Tourette, malattia genetica confermata con disturbi cognitivi e/o comportamentali. I soggetti con disturbo oppositivo provocatorio (ODD) possono arruolarsi nello studio purché l'ODD non sia l'obiettivo principale del trattamento e, a parere dello sperimentatore, l'ODD sia da lieve a moderato e i soggetti idonei con ODD siano appropriati e cooperativo durante lo screening. Inoltre, il soggetto presenta qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con il completamento soddisfacente dello studio e delle procedure correlate allo studio.
5. Il soggetto è attualmente considerato a rischio di suicidio secondo l'opinione dell'investigatore, ha già tentato il suicidio, o ha una storia di, o sta attualmente dimostrando un'idea o un comportamento suicidario attivo.
6. Storia di grave reazione allergica o intolleranza all'MPH.
7. Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale o creatinina superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma. La bilirubina elevata dovuta alla sindrome di Gilbert non è un'eccezione.
8. Uso di farmaci su prescrizione (ad eccezione dei farmaci consentiti) entro 7 giorni dal basale (Visita 2), ad eccezione di farmaci stimolanti per l'ADHD (entro 72 ore [3 giorni] dalla Visita basale 2), clonidina e guanfacina (5 giorni dalla Visita basale 2), atomoxetina (7 giorni della visita basale 2), inibitori della monoaminossidasi (MAO) (14 giorni della visita basale 2) e farmaci senza prescrizione/da banco (eccetto i farmaci consentiti) nei 3 giorni precedenti il ​​basale (Visita 2). I farmaci non coperti dai farmaci consentiti o dai farmaci proibiti devono essere autorizzati dal Monitor medico prima di arruolare il soggetto.
9. Uso di farmaci psicotropi inclusi antidepressivi, stabilizzatori dell'umore e antipsicotici entro 14 giorni dal basale.
10. Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
11. Inizio del trattamento non farmacologico entro 30 giorni prima del basale (Visita 2). Il soggetto non potrà iniziare alcun nuovo trattamento non farmacologico durante lo studio.
12. Uso di qualsiasi altro farmaco che potrebbe confondere i risultati dello studio o aumentare il rischio per il soggetto.
13. Il soggetto è ben controllato con i suoi attuali farmaci per l'ADHD con una tollerabilità accettabile.
14. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto potrebbe avere potenziali problemi nel rispettare il protocollo o le procedure del protocollo, o per i quali lo studio potrebbe comportare inutili rischi per la sicurezza.
15. Il soggetto ha un fratello o un fratellastro che partecipa contemporaneamente a questo studio o che ha già partecipato a questo studio
16. Il soggetto o l'assistente è uno sperimentatore partecipante, un sub-investigatore, un coordinatore dello studio o un dipendente di uno sperimentatore partecipante, o è un familiare stretto del suddetto.
17. Qualsiasi fattore che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la valutazione o la sicurezza o essere associato a una scarsa aderenza al protocollo