Ph3, multicéntrico, dosis fija de 3 semanas, aleatorizado, DBL, controlado con placebo, estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de grupo paralelo de cápsulas ER de MPH HCl dosificadas por la noche (HLD200) en niños de 4 a 5 años con TDAH

Criterios de inclusión:

1. El sujeto y sus padres/tutores legales deben estar disponibles durante la duración del estudio. Los padres/tutores legales del sujeto deben poder leer, escribir y/o comprender a un nivel suficiente para proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado. De acuerdo con la pauta E6 de ICH GCP y otras regulaciones aplicables, el investigador, o una persona designada por el investigador, obtendrá el consentimiento informado por escrito de los padres/tutores legales de cada sujeto (y el consentimiento del sujeto, si corresponde). antes de realizar cualquier actividad específica del estudio. El investigador conservará la copia original de cada documento de consentimiento/asentimiento firmado.
2. Los sujetos deben ser niños o niñas de 4 a 5 años de edad al momento del consentimiento y asentimiento (si corresponde).
3. Los sujetos deben tener un diagnóstico de TDAH según lo definido por los criterios del DSM-5 con confirmación mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Niños y Adolescentes (MINI KID).
4. Los sujetos deben cumplir con los criterios de necesidad terapéutica para el control de los síntomas leves a moderados del TDAH en la selección (visita 1) y/o al inicio (visita 2) según lo determinado por una evaluación médica y por una puntuación para padres de la versión preescolar ADHD-RS-IV. ≥ 93.o percentil de corte normalizado para el sexo en ≥ 1 de los siguientes: puntuación de la subescala de hiperactividad/impulsividad (≥17 para niños; ≥14 para niñas), puntuación de la subescala de falta de atención (≥14 para niños; ≥12 para niñas) o Total Puntuación (≥32 para niños; ≥24 para niñas); y una puntuación de Impresión Clínica Global - Gravedad (CGI-S) ≥4.
5. Los sujetos deben tener una puntuación estándar ≥70 en la prueba de vocabulario de imágenes de Peabody 4 (PPVT-4) en el momento de la selección.
6. El sujeto se ha sometido a un tratamiento no farmacológico adecuado o tiene una afección lo suficientemente grave en opinión del investigador como para considerar la inscripción sin someterse a un tratamiento no farmacológico previo.
7. La altura y el peso del sujeto en el momento de la selección se encuentran entre los percentiles 5 y 95 según las tablas de crecimiento por edad y sexo de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
8. El sujeto debe tener un pulso en reposo inferior a 127 lpm, presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 para edad y sexo de acuerdo con las pautas de la Academia Estadounidense de Pediatría de 20177 basadas en el promedio de 3 mediciones con un intervalo de 2 a 5 minutos en la Visita 1 y la Visita. 2 (solo se requiere una única medición en la Visita 2 a menos que se observe una excursión elevada que requiera el valor promedio de mediciones por triplicado).
9. El sujeto debe considerarse clínicamente apropiado para el tratamiento con HLD200.
10. El sujeto debe gozar de buena salud general según su historial médico, examen físico, exámenes de laboratorio clínico, signos vitales y evaluación de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o afección médica actual, incluidos trastornos gastrointestinales (p. ej., cirugía, síndrome de malabsorción y otras afecciones similares), glaucoma de ángulo abierto, presión intraocular (PIO) anormalmente elevada o resultados de laboratorio que, en opinión del investigador , altera desfavorablemente el riesgo-beneficio de la participación en el estudio, puede poner en peligro la seguridad del sujeto o puede interferir con la finalización satisfactoria del estudio y los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Anomalías cardíacas estructurales graves, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco, hipertensión grave, enfermedad tiroidea no tratada, vasculopatía periférica, trastornos cardíacos estructurales conocidos, afecciones cardíacas graves, arritmias graves, antecedentes familiares conocidos de muerte súbita u otros problemas cardíacos que puedan poner al sujeto a una mayor vulnerabilidad a los efectos simpaticomiméticos de una droga estimulante.
3. Antecedentes de trastorno convulsivo (excepto convulsiones febriles antes de los 4 años y con última aparición al menos 1 año antes de la participación en el estudio), trastorno de Tourette o discapacidad intelectual de gravedad menor o mayor (criterios DSM-5).
4. El sujeto tiene algún diagnóstico de psicosis, trastorno bipolar I o II, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad, trastorno alimentario, trastorno de conducta, trastorno obsesivo-compulsivo, cualquier historial de psicosis, trastorno del espectro autista, trastornos de tics, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo, discapacidad intelectual. , Síndrome de Tourette, trastorno genético confirmado con alteraciones cognitivas y/o conductuales. Los sujetos con trastorno de oposición desafiante (TND) pueden inscribirse en el estudio siempre que el TND no sea el foco principal del tratamiento y, en opinión del investigador, el TND sea de leve a moderado y los sujetos elegibles con TND sean apropiados. y cooperativo durante la evaluación. Además, el sujeto tiene otras condiciones que, en opinión del investigador, pueden poner en peligro la seguridad del sujeto o pueden interferir con la finalización satisfactoria del estudio y los procedimientos relacionados con el estudio.
5. Actualmente, en opinión del investigador, el sujeto se considera en riesgo de suicidio, ha realizado previamente un intento de suicidio o tiene antecedentes o está demostrando actualmente ideación o comportamiento suicida activo.
6. Historial de reacción alérgica grave o intolerancia al MPH.
7. Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina total o creatinina superior a 1,5 veces el límite superior normal. La bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert no es excluyente.
8. Uso de medicamentos recetados (excepto los medicamentos permitidos) dentro de los 7 días posteriores a la visita inicial (visita 2), excepto medicamentos estimulantes para el TDAH (dentro de las 72 horas [3 días] posteriores a la visita inicial 2), clonidina y guanfacina (5 días desde la visita inicial 2), atomoxetina (7 días de la visita inicial 2), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (14 días de la visita inicial 2) y medicamentos sin receta o de venta libre (excepto los medicamentos permitidos) dentro de los 3 días anteriores al inicio (visita 2). Los medicamentos no cubiertos entre los permitidos o prohibidos deben ser autorizados por el monitor médico antes de inscribir al sujeto.
9. Uso de medicamentos psicotrópicos, incluidos antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y antipsicóticos dentro de los 14 días posteriores al inicio.
10. Participación en un ensayo clínico con un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
11. Inicio del tratamiento no farmacológico dentro de los 30 días anteriores al inicio (Visita 2). El sujeto no podrá iniciar ningún tratamiento no farmacológico nuevo durante el estudio.
12. Uso de cualquier otro medicamento que pueda confundir los resultados del estudio o aumentar el riesgo para el sujeto.
13. El sujeto está bien controlado con su medicación actual para el TDAH y tiene una tolerabilidad aceptable.
14. En opinión del Investigador, el sujeto puede tener potenciales problemas para cumplir con el protocolo o los procedimientos del protocolo, o por los cuales el estudio podría plantear riesgos de seguridad innecesarios.
15. El sujeto tiene un hermano o hermanastro que participa simultáneamente en este estudio o que ha participado anteriormente en este estudio.
16. El sujeto o cuidador es un investigador, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado de un investigador participante, o es un familiar directo del mencionado anteriormente.
17. Cualquier factor que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la evaluación o la seguridad o estaría asociado con un mal cumplimiento del protocolo.