Ph3, multisenter, 3 ukers fast dose, randomisert, DBL, placebokontrollert, parallell-grp effektivitet, sikkerhet og PK-studie av kveldsdoserte MPH HCl ER-kapsler (HLD200) hos barn 4-5 år med ADHD

Inklusjonskriterier:

1. Emnet og forsøkspersonens forelder/verge(r) må være tilgjengelig under studiets varighet. Observandens foreldre/verge må kunne lese, skrive og/eller forstå på et nivå som er tilstrekkelig til å gi signert og datert informert samtykke. I samsvar med ICH GCP-retningslinje E6 og andre gjeldende forskrifter, vil etterforskeren, eller en person utpekt av etterforskeren, innhente skriftlig informert samtykke fra hver enkelt forsøkspersons foreldre/verge(r) (og forsøkspersonens samtykke, hvis aktuelt) før noen studiespesifikk aktivitet utføres. Etterforskeren vil beholde den originale kopien av hvert signerte samtykke/samtykkedokument.
2. Forsøkspersonene må være mannlige eller kvinnelige barn i alderen 4 til 5 år på tidspunktet for samtykke og samtykke (hvis aktuelt).
3. Forsøkspersonene må ha en ADHD-diagnose som definert av DSM-5-kriteriene med bekreftelse ved bruk av Mini - International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI KID).
4. Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene for det terapeutiske behovet for kontroll av milde til moderate symptomer på ADHD ved screening (besøk 1) og/eller baseline (besøk 2) som bestemt av en medisinsk evaluering og ved en ADHD-RS-IV førskoleversjon foreldrescore ≥ 93. persentil cut-off normalisert for sex i ≥ 1 av følgende: Hyperaktivitet/Impulsivitet subskala skåre (≥17 for gutter; ≥14 for jenter), Uoppmerksomhet subskala score (≥14 for gutter; ≥12 for jenter), eller Total Poengsum (≥32 for gutter; ≥24 for jenter); og en Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-score ≥4.
5. Forsøkspersonene må ha en Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4) standardscore ≥70 ved screening.
6. Forsøkspersonen har gjennomgått et adekvat ikke-farmakologisk behandlingsforløp eller har en alvorlig nok tilstand etter etterforskerens oppfatning til å vurdere innmelding uten å ha gjennomgått tidligere ikke-farmakologisk behandling.
7. Personens høyde og vekt ved screening er mellom 5. og 95. persentil i henhold til vekstdiagrammer fra Centers for Disease Control and Prevention etter alder og kjønn.
8. Forsøkspersonen må ha en hvilepuls på mindre enn 127 bpm, systolisk og diastolisk blodtrykk under 95. persentilen for alder og kjønn i henhold til retningslinjene for 2017 American Academy of Pediatrics7 basert på gjennomsnittet av 3 målinger med 2 til 5 minutters mellomrom ved besøk 1 og besøk 2, (kun en enkelt måling er nødvendig ved besøk 2 med mindre en forhøyet ekskursjon er notert som krever gjennomsnittsverdien av triplikatmålinger).
9. Pasienten må anses som klinisk egnet for behandling med HLD200.
10. Personen må ha generell god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieundersøkelser, vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller nåværende medisinsk tilstand, inkludert gastrointestinale lidelser (f.eks. kirurgi, malabsorpsjonssyndrom og andre lignende tilstander), åpenvinklet glaukom, unormalt økt intraokulært trykk (IOP) eller laboratorieresultater som etter etterforskeren mener , ugunstig endrer risiko-fordelen ved studiedeltakelse, kan sette fagets sikkerhet i fare, eller kan forstyrre en tilfredsstillende gjennomføring av studien og studierelaterte prosedyrer.
2. Alvorlige strukturelle hjerteavvik, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, alvorlig hypertensjon, ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom, perifer vaskulopati, kjente strukturelle hjertesykdommer, alvorlige hjertesykdommer, alvorlige arytmier, kjent familiehistorie med plutselig død, eller andre hjerteproblemer ved økt sårbarhet for de sympatomimetiske effektene av et sentralstimulerende stoff.
3. Anamnese med anfallsforstyrrelse (unntatt feberkramper før 4 år og med siste forekomst minst 1 år før studiedeltakelse), Tourettes lidelse eller intellektuell funksjonshemming av mindre alvorlighetsgrad eller større (DSM-5-kriterier).
4. Personen har en hvilken som helst diagnose psykose, bipolar I eller II lidelse, alvorlig depressiv lidelse, angstlidelse, spiseforstyrrelse, atferdsforstyrrelse, tvangslidelse, enhver historie med psykose, autismespekterforstyrrelse, tic-forstyrrelser, forstyrrende stemningsforstyrrelser, intellektuell funksjonshemming. , Tourettes syndrom, bekreftet genetisk lidelse med kognitive og/eller atferdsforstyrrelser. Forsøkspersoner med opposisjonell trassig lidelse (ODD) har tillatelse til å melde seg på studien så lenge ODD ikke er hovedfokuset for behandlingen, og etter etterforskerens oppfatning er ODD mild til moderat, og kvalifiserte personer med ODD er passende. og samarbeider under screening. I tillegg har forsøkspersonen andre forhold som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare eller kan forstyrre en tilfredsstillende gjennomføring av studien og studierelaterte prosedyrer.
5. Personen anses for øyeblikket i fare for selvmord etter etterforskerens mening, har tidligere gjort et selvmordsforsøk, eller har en historie med, eller viser for tiden aktive selvmordstanker eller -adferd.
6. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon eller intoleranse mot MPH.
7. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin eller kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense. Forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts syndrom er ikke ekskluderende.
8. Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt tillatte medisiner) innen 7 dager etter baseline (besøk 2), bortsett fra ADHD-stimulerende medisiner (innen 72 timer [3 dager] etter baseline visit 2), klonidin og guanfacin (5 dager etter baseline visit 2), atomoksetin (7 dager med baseline-besøk 2), monoaminoksidase- (MAO)-hemmere (14 dager med baseline-besøk 2), og reseptfrie/reseptfrie medisiner (unntatt tillatte medisiner) innen 3 dager før baseline (besøk 2). Medisiner som ikke dekkes av tillatte medisiner eller forbudte medisiner, må godkjennes av den medisinske monitoren før forsøkspersonen registreres.
9. Bruk av psykotrope medisiner inkludert antidepressiva, humørstabilisatorer og antipsykotika innen 14 dager etter baseline.
10. Deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studieregistrering.
11. Start av ikke-farmakologisk behandling innen 30 dager før baseline (besøk 2). Forsøkspersonen kan ikke starte noen ny ikke-farmakologisk behandling under studien.
12. Bruk av andre medisiner som kan forvirre resultatene av studien eller øke risikoen for forsøkspersonen.
13. Personen er godt kontrollert på sin nåværende ADHD-medisin med akseptabel toleranse.
14. Etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersonen ha potensielle problemer med å overholde protokollen eller prosedyrene i protokollen, eller hvor studien kan utgjøre unødvendige sikkerhetsrisikoer.
15. Forsøkspersonen har et søsken eller stesøsken som samtidig deltar i denne studien eller som tidligere har deltatt i denne studien
16. Subjektet eller omsorgspersonen er en deltakende etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator eller ansatt hos en deltakende etterforsker, eller er et umiddelbar familiemedlem til nevnte.
17. Enhver faktor som etter etterforskerens mening vil sette evalueringen eller sikkerheten i fare eller være forbundet med dårlig overholdelse av protokollen