Ph3, multicêntrico, dose fixa de 3 semanas, randomizado, DBL, controlado por placebo, estudo de eficácia, segurança e farmacocinética de grp paralelo de cápsulas de MPH HCl ER doseadas à noite (HLD200) em crianças de 4 a 5 anos com TDAH

Critério de inclusão:

1. O sujeito e seus pais/responsáveis ​​legais devem estar disponíveis durante o estudo. Os pais/responsáveis ​​legais do sujeito devem ser capazes de ler, escrever e/ou compreender em um nível suficiente para fornecer consentimento informado assinado e datado. De acordo com a Diretriz GCP E6 da ICH e outros regulamentos aplicáveis, o Investigador, ou uma pessoa designada pelo Investigador, obterá o consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis ​​legais de cada sujeito (e o consentimento do sujeito, se aplicável) antes de qualquer atividade específica do estudo ser realizada. O investigador reterá a cópia original de cada documento de consentimento/assentimento assinado.
2. Os sujeitos devem ser crianças do sexo masculino ou feminino com idade entre 4 e 5 anos no momento do consentimento e consentimento (se aplicável).
3. Os indivíduos devem ter um diagnóstico de TDAH conforme definido pelos critérios do DSM-5 com confirmação por meio da Mini - Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Crianças e Adolescentes (MINI KID).
4. Os participantes devem atender aos critérios para a necessidade terapêutica de controle de sintomas leves a moderados de TDAH na triagem (Visita 1) e/ou linha de base (Visita 2), conforme determinado por uma avaliação médica e por uma pontuação dos pais da versão pré-escolar do ADHD-RS-IV ≥ Ponto de corte do percentil 93 normalizado para sexo em ≥ 1 dos seguintes: Pontuação da subescala Hiperatividade/Impulsividade (≥17 para meninos; ≥14 para meninas), Pontuação da subescala Desatenção (≥14 para meninos; ≥12 para meninas) ou Total Pontuação (≥32 para meninos; ≥24 para meninas); e uma pontuação de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) ≥4.
5. Os participantes devem ter uma pontuação padrão do Peabody Picture Vocabulary Test 4 (PPVT-4) ≥70 na triagem.
6. O sujeito foi submetido a um curso adequado de tratamento não farmacológico ou tem uma condição grave o suficiente na opinião do Investigador para considerar a inscrição sem se submeter a tratamento não farmacológico prévio.
7. A altura e o peso do sujeito na triagem estão entre os percentis 5 e 95, de acordo com os gráficos de crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças por idade e sexo.
8. O indivíduo deve ter pulso em repouso inferior a 127 bpm, pressão arterial sistólica e diastólica abaixo do percentil 95 para idade e sexo, de acordo com as diretrizes da Academia Americana de Pediatria de 20177, com base na média de 3 medições com intervalo de 2 a 5 minutos entre a Visita 1 e a Visita 2, (apenas uma única medição é necessária na Visita 2, a menos que seja observada uma excursão elevada que exija o valor médio de medições em triplicado).
9. O sujeito deve ser considerado clinicamente apropriado para tratamento com HLD200.
10. O sujeito deve estar em boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico, exames laboratoriais clínicos, sinais vitais e avaliação de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações

Critério de exclusão:

1. História ou condição médica atual, incluindo distúrbios gastrointestinais (por exemplo, cirurgia, síndrome de má absorção e outras condições semelhantes), glaucoma de ângulo aberto, pressão intraocular (PIO) anormalmente aumentada ou resultado laboratorial que, na opinião do Investigador , altera desfavoravelmente o risco-benefício da participação no estudo, pode comprometer a segurança do sujeito ou pode interferir na conclusão satisfatória do estudo e nos procedimentos relacionados ao estudo.
2. Anormalidades cardíacas estruturais graves, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco, hipertensão grave, doença da tireoide não tratada, vasculopatia periférica, distúrbios cardíacos estruturais conhecidos, problemas cardíacos graves, arritmias graves, histórico familiar conhecido de morte súbita ou outros problemas cardíacos que possam colocar o sujeito no aumento da vulnerabilidade aos efeitos simpatomiméticos de uma droga estimulante.
3. História de distúrbio convulsivo (exceto convulsões febris antes dos 4 anos de idade e com última ocorrência pelo menos 1 ano antes da participação no estudo), distúrbio de Tourette ou deficiência intelectual de gravidade menor ou superior (critérios do DSM-5).
4. O sujeito tem qualquer diagnóstico de psicose, transtorno bipolar I ou II, transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade, transtorno alimentar, transtorno de conduta, transtorno obsessivo-compulsivo, qualquer história de psicose, transtorno do espectro do autismo, transtornos de tiques, transtorno disruptivo de desregulação do humor, deficiência intelectual , Síndrome de Tourette, distúrbio genético confirmado com distúrbios cognitivos e/ou comportamentais. Indivíduos com transtorno desafiador de oposição (TDO) podem se inscrever no estudo, desde que o TDO não seja o foco principal do tratamento e, na opinião do investigador, o TDO é leve a moderado, e os indivíduos elegíveis com TDO são apropriados e cooperativo durante a triagem. Além disso, o sujeito tem quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do sujeito ou podem interferir na conclusão satisfatória do estudo e nos procedimentos relacionados ao estudo.
5. O sujeito é atualmente considerado em risco de suicídio na opinião do Investigador, já fez uma tentativa de suicídio anteriormente, ou tem histórico, ou está atualmente demonstrando ideação ou comportamento suicida ativo.
6. História de reação alérgica grave ou intolerância ao MPH.
7. Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina total ou creatinina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal. A bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert não é excludente.
8. Uso de medicamentos prescritos (exceto medicamentos permitidos) dentro de 7 dias da consulta inicial (Visita 2), exceto medicamentos estimulantes para TDAH (dentro de 72 horas [3 dias] da consulta inicial 2), clonidina e guanfacina (5 dias da consulta inicial 2), atomoxetina (7 dias da visita inicial 2), inibidores da monoamina oxidase (MAO) (14 dias da visita inicial 2) e medicamentos sem receita médica/de venda livre (exceto medicamentos permitidos) nos 3 dias anteriores à consulta inicial (visita 2). Medicamentos não cobertos por medicamentos permitidos ou medicamentos proibidos devem ser liberados pelo Monitor Médico antes de inscrever o sujeito.
9. Uso de medicamentos psicotrópicos, incluindo antidepressivos, estabilizadores de humor e antipsicóticos dentro de 14 dias após a consulta inicial.
10. Participação em um ensaio clínico com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição no estudo.
11. Início do tratamento não farmacológico nos 30 dias anteriores à Linha de Base (Visita 2). O sujeito não pode iniciar nenhum novo tratamento não farmacológico durante o estudo.
12. Uso de quaisquer outros medicamentos que possam confundir os resultados do estudo ou aumentar o risco para o sujeito.
13. O sujeito está bem controlado com sua medicação atual para TDAH com tolerabilidade aceitável.
14. Na opinião do Investigador, o sujeito pode ter problemas potenciais no cumprimento do protocolo ou dos procedimentos do protocolo, ou para os quais o estudo pode representar riscos de segurança desnecessários.
15. O sujeito tem um irmão ou meio-irmão que está participando simultaneamente deste estudo ou que já participou deste estudo
16. O sujeito ou cuidador é um investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário de um investigador participante, ou é um familiar imediato do mencionado acima.
17. Qualquer fator que, na opinião do Investigador, possa comprometer a avaliação ou a segurança ou estar associado à má adesão ao protocolo