RCT nintedanibu u fibrotické sarkoidózy (NINSARC)
Randomizovaná kontrolovaná studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti Nintedanibu u fibrotické sarkoidózy
Sarkoidóza je obecně léčena venkovními imunomodulačními léky, nejčastěji perorálními steroidy a někdy léky jako methotrexát nebo azathioprin jako steroidy šetřící činidlo.
Přibližně u 15–20 % pacientů se sarkoidózou se rozvine fibróza plicního parenchymu. Účinek antifibrotik u takových pacientů vyžaduje více studií. Nintedanib byl s dobrými výsledky použit u pacientů s fibrotizujícím intersticiálním plicním onemocněním, jako je IPF, SSC-ILD a další progresivní fibrotizující intersticiální plicní onemocnění. Použitím nintedanibu u fibrotické sarkoidózy můžeme být schopni omezit funkční postižení u těchto pacientů zpomalením rychlosti fibrózy a ztráty funkce plic. Pokud má použití nintedanibu za následek snížení fibrózy a následné snížení ztráty funkce plic, může být pro takové pacienty bezpečnou a životaschopnou možností.
Předpokládáme, že u pacientů s fibrotickou sarkoidózou na standardní protizánětlivé léčbě může nintedanib pomoci snížit rychlost poklesu plicních funkcí a progresivní fibrózu. Naším cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost nintedanibu u subjektů s fibrotickou sarkoidózou
Přehled studie
Detailní popis
Nastavení: Tato prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie bude po schválení etickou komisí provedena na Hrudní klinice Kliniky plicního lékařství, PGIMER, Chandigarh.
Design studie: Otevřená randomizovaná kontrolovaná studie s paralelními skupinami Zaslepení: Toto bude otevřená studie. Subjekt ani vyšetřovatelé nebudou vůči přidělené skupině zaslepeni. Jednotlivec spravující Kings Sarcoid Questionnaire (KSQ) bude zaslepený vůči skupinové alokaci.
Účastníci studie: Diagnostikované případy plicní sarkoidózy fibrotického fenotypu, kteří jsou na stabilní imunosupresivní léčbě, budou zařazeni po screeningu na kritéria zařazení a vyloučení. Pro tuto studii budou sledováni po sobě jdoucí jedinci s fibrotickou sarkoidózou. Kromě CT hrudníku tenkého řezu (pokud není k dispozici nedávný sken během 6 měsíců od screeningu) nebo pozitronové emisní tomografie podstoupí následující vyšetření: kompletní krevní obraz, funkční testy jater a ledvin a elektrokardiogram (EKG). (PET), pokud je to klinicky indikováno, spirometrie a šestiminutový test chůze (6MWT). Vzorek žilní krve (celkem 10 ml) se odebere do obyčejných lahviček a lahviček s EDTA a uloží se pro analýzu cytokinů a další testování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chandigarh, Indie
- Nábor
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Telefonní číslo: +917087002015
- E-mail: sahajal@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Věk více než 18 let 2. Diagnostikována plicní sarkoidóza (klinicko-radiologický obraz odpovídající plicní sarkoidóze (s mimoplicním postižením nebo bez něj) spolu s přítomností nekrotizujícího granulomatózního zánětu v jakémkoliv postiženém orgánu/tkáni a vyloučením známá příčina granulomatózního zánětu NEBO při absenci průkazu granulomatózního zánětu ve tkáních, diagnóza fibrotické plicní sarkoidózy na multidisciplinární diskusi (zápis subjektů splňujících posledně uvedená kritéria bude omezen na 20 % plánované velikosti vzorku) 3. Přítomnost známek fibrózy na skenování počítačovou tomografií, jako je hrubá síťovina, nepravidelné rýhy, trakční bronchiektázie, fibrotické útvary nebo plástvovitost zahrnující ≥20 % plicních polí při vizuálním vyšetření 4. Příznaky dušnosti 1. nebo vyššího stupně na modifikovaném Stupnice Medical Research Council (mMRC) nebo přetrvávající kašel po dobu delší než 3 měsíce 5. Vynucená vitální kapacita (FVC) <80 % předpokládaná hodnota pro věk a pohlaví subjektu pomocí referenčních rovnic pro naše subjekty NEBO desaturace při námaze 4 % nebo více na šestiminutovém testu chůze (6MWT) 6. Příjem stabilní imunomodulační léčby, která zahrnuje léky standardní péče, jako jsou glukokortikoidy samotné nebo v kombinaci s methotrexátem, azathioprinem nebo mykofenolát mofetilem po dobu delší než 3 měsíce ve stabilní dávce
Kritéria vyloučení:
- 1. Známé kardiopulmonální nebo jiné komorbidní onemocnění, které může vysvětlit onemocnění subjektu, s výjimkou plicní hypertenze skupiny 3 v důsledku fibrotické plicní sarkoidózy 2. Hypersenzitivita nebo kontraindikace na nintedanib (včetně vysokých dávek antiagregancií nebo antikoagulancií a krvácivých diatéz) 3. Obdržený antifibrotický lék jako pirfenidon nebo nintedanib po dobu ≥ 8 týdnů za poslední rok 4. Výchozí porucha funkce jater (alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza nebo bilirubin více než 1,5násobek horní normální hranice [kromě případu Gilbertova syndromu]) 5. Sérum kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl 6. Nekontrolované městnavé srdeční selhání 7. Jiná závažná průvodní onemocnění (např. rakovina), chronické oslabující onemocnění (jiné než chronická HP) nebo zneužívání léků 8. Těhotenství (doložené těhotenským testem z moči) nebo kojení 9. Neochota zúčastnit se studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nintedanib
Subjekty dostanou perorálně nintedanib.
Bude předepsán k užívání po jídle s 12hodinovým odstupem mezi dávkami.
Léčba bude zahájena dávkou 100 mg dvakrát denně.
Po 2 týdnech bude dávka titrována až na 150 mg dvakrát denně, což bude pokračovat až do konce 52. týdne.
Imunosupresivní léčba standardní péče bude pokračovat společně se studovaným lékem (nintedanibem).
V případě intolerance na dávku 300 mg/den nintedanibu bude dávka snížena na 100 mg dvakrát denně.
|
Subjekty dostanou perorálně nintedanib.
Bude předepsán k užívání po jídle s 12hodinovým odstupem mezi dávkami.
Léčba bude zahájena dávkou 100 mg dvakrát denně.
Po 2 týdnech bude dávka titrována až na 150 mg dvakrát denně, což bude pokračovat až do konce 52. týdne.
Imunosupresivní léčba standardní péče bude pokračovat společně se studovaným lékem (nintedanibem).
V případě intolerance na dávku 300 mg/den nintedanibu bude dávka snížena na 100 mg dvakrát denně.
V případě závažných nežádoucích účinků bude lék vysazen a po uplynutí 1-4 týdnů znovu zaveden.
Bude zahájena dávka 100 mg dvakrát denně a bude pokračovat.
Bude povolen jeden pokus o titraci dávky až na 150 mg dvakrát denně.
|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
Subjekty dostanou pouze standardní imunosupresivní léčbu.
|
Subjekty dostanou standardní imunosupresivní léčbu samotnou, která může zahrnovat glukokortikoidy a další steroidy šetřící činidla, která by subjekt již dostával.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v průměrné změně usilovné vitální kapacity (FVC) mezi studovanými skupinami
Časové okno: 12 měsíců
|
FVC bude měřena na začátku a po 12 měsících pomocí spirometrie provedené odborným technikem
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v průměrné změně objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) mezi studijními skupinami
Časové okno: 12 měsíců
|
FEV1 bude měřena na začátku a po 12 měsících pomocí spirometrie provedené odborným technikem
|
12 měsíců
|
|
Rozdíl v průměrné změně vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) mezi studijními skupinami na konci 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
6MWD bude měřeno na začátku a po 12 měsících pomocí 6MWT provedeného odborným technikem
|
12 měsíců
|
|
Rozdíl v průměrné změně v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) mezi studovanými skupinami
Časové okno: 12 měsíců
|
DLCO bude měřeno na začátku a po 12 měsících a bude provedeno odborným technikem
|
12 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou v každém rameni.
Klasifikace nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0.
Ty budou zahrnovat průjem, gastrointestinální poruchy, abnormality jaterních testů, nevolnost, zvracení a jakékoli další nepříznivé účinky hlášené subjektem studie.
|
12 měsíců
|
|
Změna kvality života související se sarkoidózou
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna kvality života související se sarkoidózou bude hodnocena podle skóre v King's Sarcoidosis Questionnaire.
Jedná se o 29položkový dotazník s otázkami v 5 doménách.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav související se sarkoidózou
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Onemocnění plic, intersticiální
- Přecitlivělost, zpoždění
- Sarkoidóza, plicní
- Sarkoidóza
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Nintedanib
Další identifikační čísla studie
- INT/IEC/2023/SPL-1214
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .