RCT su Nintedanib nella sarcoidosi fibrotica (NINSARC)
Uno studio randomizzato e controllato per studiare l'efficacia e la sicurezza di Nintedanib nella sarcoidosi fibrotica
La sarcoidosi viene generalmente gestita con farmaci immunomodulatori esterni, più comunemente steroidi orali e talvolta farmaci come metotrexato o azatioprina come agenti di risparmio degli steroidi.
Circa il 15-20% dei pazienti con sarcoidosi sviluppa fibrosi del parenchima polmonare. L’effetto degli antifibrotici in tali pazienti necessita di ulteriori studi. Nintedanib è stato utilizzato con buoni risultati in pazienti con malattia polmonare interstiziale fibrosante come IPF, SSC-ILD e altre ILD fibrosanti progressive. Utilizzando nintedanib nella sarcoidosi fibrotica potremmo essere in grado di limitare la disabilità funzionale in questi pazienti rallentando il tasso di fibrosi e la perdita della funzione polmonare. Se l’uso di nintedanib determina una diminuzione della fibrosi e un conseguente declino della perdita della funzione polmonare, potrebbe rappresentare un’opzione sicura e praticabile per tali pazienti.
Ipotizziamo che nei pazienti con sarcoidosi fibrotica in terapia antinfiammatoria standard, il nintedanib possa aiutare a ridurre il tasso di declino della funzione polmonare e della fibrosi progressiva. Il nostro obiettivo è valutare l'efficacia e la sicurezza di nintedanib nei soggetti con sarcoidosi fibrotica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ambito: questo studio prospettico randomizzato e controllato sarà condotto presso la Clinica toracica del Dipartimento di Medicina Polmonare, PGIMER, Chandigarh dopo l'approvazione del comitato etico.
Disegno dello studio: studio randomizzato controllato a gruppi paralleli in aperto. Accecamento: questo sarà uno studio in aperto. Né il soggetto né gli investigatori saranno accecati dal gruppo assegnato. L'individuo che somministra il Kings Sarcoid Questionnaire (KSQ) sarà cieco rispetto all'assegnazione del gruppo.
Partecipanti allo studio: i casi diagnosticati di sarcoidosi polmonare con fenotipo fibrotico che sono in terapia immunosoppressiva stabile verrebbero arruolati dopo lo screening per i criteri di inclusione ed esclusione. Per questo studio verranno selezionati soggetti consecutivi con sarcoidosi fibrotica. Saranno sottoposti alle seguenti indagini: emocromo completo, test di funzionalità epatica e renale e un elettrocardiogramma (ECG) oltre a una TC del torace a sezione sottile (se non è disponibile una scansione recente entro 6 mesi dallo screening) o una tomografia a emissione di positroni. (PET) se indicato clinicamente, spirometria e test del cammino di sei minuti (6MWT). Un campione di sangue venoso (totale di 10 ml) verrà raccolto in fiale semplici e EDTA e conservato per l'analisi delle citochine e altri test.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Chandigarh, India
- Reclutamento
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Contatto:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Numero di telefono: +917087002015
- Email: sahajal@gmail.com
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. Età superiore a 18 anni 2. Diagnosi di sarcoidosi polmonare (presentazione clinico-radiologica coerente con sarcoidosi polmonare (con o senza coinvolgimento extrapolmonare) insieme alla presenza di infiammazione granulomatosa non necrotizzante in qualsiasi organo/tessuto coinvolto ed esclusione di un causa nota dell'infiammazione granulomatosa OPPURE in assenza di dimostrazione di infiammazione granulomatosa nei tessuti, una diagnosi di sarcoidosi polmonare fibrotica in una discussione multidisciplinare (l'arruolamento di soggetti che soddisfano questi ultimi criteri sarà limitato al 20% della dimensione del campione pianificato) 3. Presenza di segni di fibrosi alla tomografia computerizzata come reticolazione grossolana, linee irregolari, bronchiectasie da trazione, masse fibrotiche o nido d'ape che coinvolgono ≥ 20% dei campi polmonari all'esame visivo 4. Avere sintomi di dispnea di grado 1 o più sulla parte modificata Scala del Medical Research Council (mMRC) o tosse persistente per più di 3 mesi 5. Capacità vitale forzata (FVC) <80% del valore previsto per l'età e il sesso del soggetto utilizzando le equazioni di riferimento per i nostri soggetti OPPURE una desaturazione da sforzo del 4% o più su un test del cammino di sei minuti (6MWT) 6. Ricevere un trattamento immunomodulatore stabile che include farmaci standard di cura come glucocorticoidi da soli o in combinazione con metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetile per più di 3 mesi in una dose stabile
Criteri di esclusione:
- 1. Malattia cardiopolmonare nota o altra comorbilità che possa spiegare la malattia del soggetto ad eccezione dell'ipertensione polmonare di gruppo 3 dovuta a sarcoidosi polmonare fibrotica 2. Ipersensibilità o controindicazione a nintedanib (inclusi antipiastrinici o anticoagulanti ad alte dosi e diatesi emorragica) 3. Ricevuto un farmaco antifibrotico come come pirfenidone o nintedanib per ≥8 settimane nell'ultimo anno 4. Funzionalità epatica alterata al basale (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi o bilirubina più di 1,5 volte il limite superiore normale [tranne nel caso della sindrome di Gilbert]) 5. Siero creatinina superiore a 2,0 mg/dL 6. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata 7. Altre gravi malattie mediche concomitanti (ad es. cancro), malattie croniche debilitanti (diverse dall'HP cronica) o abuso di farmaci 8. Gravidanza (documentata da test di gravidanza sulle urine) o allattamento al seno 9. Riluttanza a partecipare allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: NIntedanib
I soggetti riceveranno nintedanib orale.
Sarà prescritto per essere assunto dopo i pasti con un intervallo di 12 ore tra le dosi.
Il farmaco verrà iniziato con una dose di 100 mg due volte al giorno.
Dopo 2 settimane, la dose verrà aumentata fino a 150 mg due volte al giorno, che verrà continuata fino alla fine delle 52 settimane.
Il trattamento immunosoppressivo standard verrà continuato insieme al farmaco in studio (nintedanib).
In caso di intolleranza alla dose di nintedanib da 300 mg/die, la dose sarà ridotta a 100 mg due volte al giorno.
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I soggetti riceveranno nintedanib orale.
Sarà prescritto per essere assunto dopo i pasti con un intervallo di 12 ore tra le dosi.
Il farmaco verrà iniziato con una dose di 100 mg due volte al giorno.
Dopo 2 settimane, la dose verrà aumentata fino a 150 mg due volte al giorno, che verrà continuata fino alla fine delle 52 settimane.
Il trattamento immunosoppressivo standard verrà continuato insieme al farmaco in studio (nintedanib).
In caso di intolleranza alla dose di nintedanib da 300 mg/die, la dose sarà ridotta a 100 mg due volte al giorno.
In caso di effetti avversi gravi, il farmaco verrà sospeso e reintrodotto dopo un periodo massimo di 1-4 settimane.
Verrà iniziata e continuata una dose di 100 mg due volte al giorno.
Sarà consentito un tentativo di titolare la dose fino a 150 mg due volte al giorno.
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Comparatore attivo: Standard di sicurezza
I soggetti riceveranno solo il trattamento immunosoppressivo standard.
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I soggetti riceveranno solo il trattamento immunosoppressivo standard che può includere glucocorticoidi e altri agenti risparmiatori di steroidi che il soggetto sta già ricevendo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La differenza nella variazione media della capacità vitale forzata (FVC) tra i gruppi di studio
Lasso di tempo: 12 mesi
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La FVC sarà misurata al basale e a 12 mesi utilizzando la spirometria eseguita da un tecnico esperto
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La differenza nella variazione media del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) tra i gruppi di studio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il FEV1 sarà misurato al basale e a 12 mesi utilizzando la spirometria eseguita da un tecnico esperto
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12 mesi
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La differenza nella variazione media della distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) tra i gruppi di studio alla fine dei 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il 6MWD sarà misurato al basale e a 12 mesi utilizzando un 6MWT eseguito da un tecnico esperto
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12 mesi
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La differenza nella variazione media della capacità di diffusione del polmone per il monoossido di carbonio (DLCO) tra i gruppi di studio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il DLCO sarà misurato al basale e a 12 mesi ed eseguito da un tecnico esperto
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12 mesi
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Effetti avversi legati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di effetti avversi correlati al trattamento in ciascun braccio.
La classificazione degli eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.
Questi includeranno diarrea, disturbi gastrointestinali, anomalie nei test di funzionalità epatica, nausea, vomito e qualsiasi altro effetto avverso riportato dal soggetto dello studio.
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12 mesi
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Cambiamento nella qualità della vita correlata alla sarcoidosi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il cambiamento nella qualità della vita correlata alla sarcoidosi sarà valutato in base al punteggio del King's Sarcoidosis Questionnaire.
Si tratta di un questionario composto da 29 voci con domande in 5 domini.
Il punteggio varia da 0 a 100 con punteggi più alti che rappresentano un migliore stato di salute correlato alla sarcoidosi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Malattie polmonari, interstiziale
- Ipersensibilità, ritardata
- Sarcoidosi, polmonare
- Sarcoidosi
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- Nintedanib
Altri numeri di identificazione dello studio
- INT/IEC/2023/SPL-1214
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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