RCT af Nintedanib i fibrotisk sarkoidose (NINSARC)
Et randomiseret kontrolleret forsøg for at studere effektiviteten og sikkerheden af Nintedanib i fibrotisk sarkoidose
Sarcoidose håndteres generelt med udendørs immunmodulerende lægemidler, oftest orale steroider og til tider lægemidler som methotrexat eller azathioprin som et steroidbesparende middel.
Omkring 15-20% af sarkoidosepatienter udvikler fibrose i lungeparenkymet. Effekten af antifibrotika hos sådanne patienter kræver flere undersøgelser. Nintedanib er blevet brugt med gode resultater til patienter med fibroserende interstitiel lungesygdom som IPF, SSC-ILD og anden progressiv fibroserende ILD. Ved at bruge nintedanib i fibrotisk sarkoidose kan vi muligvis begrænse det funktionelle handicap hos disse patienter ved at nedsætte hastigheden af fibrose og tab af lungefunktion. Hvis brugen af nintedanib resulterer i fald i fibrose og deraf følgende fald i tab af lungefunktion, kan det være en sikker og levedygtig mulighed for sådanne patienter.
Vi antager, at hos patienter med fibrotisk sarkoidose i standardbehandling med antiinflammatorisk behandling, kan nintedanib hjælpe med at reducere hastigheden af fald i lungefunktion og progressiv fibrose. Vi sigter mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af nintedanib hos personer med fibrotisk sarkoidose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Indstilling: Dette prospektive randomiserede kontrollerede forsøg vil blive udført i brystklinikken i afdelingen for lungemedicin, PGIMER, Chandigarh efter godkendelse fra den etiske komité.
Undersøgelsesdesign: Åbent parallelgruppe randomiseret kontrolleret forsøg Blindning: Dette vil være et åbent forsøg. Hverken forsøgspersonen eller efterforskerne vil blive blindet over for den tildelte gruppe. Den person, der administrerer Kings Sarcoid Questionnaire (KSQ), vil blive blindet over for gruppetildelingen.
Undersøgelsesdeltagere: Diagnosticerede tilfælde af pulmonal sarkoidose af fibrotisk fænotype, som er i stabil immunsuppressiv terapi, vil blive tilmeldt efter screening for inklusions- og eksklusionskriterier. Konsekutive forsøgspersoner med fibrotisk sarkoidose vil blive screenet til denne undersøgelse. De vil gennemgå følgende undersøgelser: komplette blodtællinger, lever- og nyrefunktionsprøver og et elektrokardiogram (EKG) foruden en CT med tyndt snit (hvis en nylig scanning inden for 6 måneder efter screening ikke er tilgængelig) eller en positronemissionstomografi (PET), hvis indiceret klinisk, spirometri og en seks-minutters gangtest (6MWT). En venøs blodprøve (i alt 10 ml) vil blive opsamlet i almindelige hætteglas og EDTA-hætteglas og opbevaret til cytokinanalyse og anden testning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, Indien
- Rekruttering
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Telefonnummer: +917087002015
- E-mail: sahajal@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1. Alder over 18 år 2. Diagnosticeret med pulmonal sarkoidose (klinisk-radiologisk præsentation i overensstemmelse med pulmonal sarkoidose (med eller uden ekstrapulmonal involvering) sammen med tilstedeværelse af ikke-nekrotiserende granulomatøs inflammation i ethvert af de involverede organer/væv og udelukkelse af en kendt årsag til den granulomatøse inflammation ELLER i mangel af påvisning af granulomatøs inflammation i væv, en diagnose af fibrotisk pulmonal sarkoidose på en tværfaglig diskussion (tilmelding af forsøgspersoner, der opfylder sidstnævnte kriterier, vil være begrænset til 20 % af den planlagte prøvestørrelse) 3. Tilstedeværelse af tegn på fibrose på en computertomografisk scanning såsom grov retikulering, uregelmæssige linjer, traction bronchiectasis, fibrotiske masser eller honeycombing involverer ≥20 % af lungefelterne ved visuel undersøgelse 4. Har symptomer på åndenød grad 1 eller mere på den modificerede Medical Research Council (mMRC) skala eller vedvarende hoste i mere end 3 måneder 5. Forceret vital kapacitet (FVC) <80 % forudsagt værdi for individets alder og køn ved hjælp af referenceligningerne for vores forsøgspersoner ELLER en anstrengelsesdesaturation på 4 % eller mere på en seks-minutters gangtest (6MWT) 6. Modtagelse af stabil immunmodulerende behandling, som inkluderer standardbehandlingslægemidler såsom glukokortikoider alene eller i kombination med methotrexat, azathioprin eller mycophenolatmofetil i mere end 3 måneder i en stabil dosis
Ekskluderingskriterier:
- 1. Kendt kardiopulmonal eller anden komorbid sygdom, der kan forklare forsøgspersonens sygdom undtagen gruppe 3 pulmonal hypertension på grund af fibrotisk pulmonal sarkoidose 2. Overfølsomhed eller kontraindikation over for nintedanib (inklusive højdosis antiblodplader eller antikoagulantia) anti-koagulantia, og blødningshæmmende lægemiddel en3 blødning. som pirfenidon eller nintedanib i ≥8 uger inden for det seneste år 4. Baseline forstyrret leverfunktion (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase eller bilirubin mere end 1,5 gange den øvre normalgrænse [undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom]) 5. Serum kreatinin højere end 2,0 mg/dL 6. Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt 7. Anden alvorlig samtidig medicinsk sygdom (f.eks. cancer), kronisk invaliderende sygdom (bortset fra kronisk HP) eller stofmisbrug 8. Graviditet (dokumenteret ved uringraviditetstest) eller amning 9. Uvillig til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: NItedanib
Forsøgspersonerne vil modtage oral nintedanib.
Det vil blive ordineret til at blive taget efter måltider med 12 timers mellemrum mellem dosis.
Lægemidlet vil blive startet med en dosis på 100 mg to gange dagligt.
Efter 2 uger vil dosis blive titreret op til 150 mg to gange dagligt, hvilket fortsættes indtil slutningen af 52 uger.
Den standardiserede immunsuppressive behandling vil blive fortsat sammen med undersøgelseslægemidlet (nintedanib).
I tilfælde af intolerance over for 300 mg/dag dosis af nintedanib, vil dosis blive reduceret til 100 mg to gange dagligt.
|
Forsøgspersonerne vil modtage oral nintedanib.
Det vil blive ordineret til at blive taget efter måltider med 12 timers mellemrum mellem dosis.
Lægemidlet vil blive startet med en dosis på 100 mg to gange dagligt.
Efter 2 uger vil dosis blive titreret op til 150 mg to gange dagligt, hvilket fortsættes indtil slutningen af 52 uger.
Den standardiserede immunsuppressive behandling vil blive fortsat sammen med undersøgelseslægemidlet (nintedanib).
I tilfælde af intolerance over for 300 mg/dag dosis af nintedanib, vil dosis blive reduceret til 100 mg to gange dagligt.
I tilfælde af alvorlige bivirkninger vil lægemidlet blive stoppet og genindført efter en periode på op til 1-4 uger.
En dosis på 100 mg to gange dagligt startes og fortsættes.
Et forsøg på at titrere dosis op til 150 mg to gange dagligt vil være tilladt.
|
|
Aktiv komparator: Standard for pleje
Forsøgspersonerne vil alene modtage standard-of-care immunsuppressiv behandling.
|
Forsøgspersonerne vil modtage standard-of-care immunsuppressiv behandling alene, der kan omfatte glukokortikoider og andre steroidbesparende midler, som forsøgspersonen allerede ville modtage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i den gennemsnitlige ændring i forceret vitalkapacitet (FVC) mellem undersøgelsesgrupperne
Tidsramme: 12 måneder
|
FVC vil blive målt ved baseline og 12 måneder ved hjælp af spirometri udført af en ekspert tekniker
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i den gennemsnitlige ændring i forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) mellem undersøgelsesgrupperne
Tidsramme: 12 måneder
|
FEV1 vil blive målt ved baseline og 12 måneder ved hjælp af spirometri udført af en ekspert tekniker
|
12 måneder
|
|
Forskellen i den gennemsnitlige ændring i 6-minutters gåafstand (6MWD) mellem undersøgelsesgrupperne ved udgangen af 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
6MWD vil blive målt ved baseline og 12 måneder ved hjælp af en 6MWT udført af en ekspert tekniker
|
12 måneder
|
|
Forskellen i den gennemsnitlige ændring i lungens diffusionskapacitet for kulmonooxid (DLCO) mellem undersøgelsesgrupperne
Tidsramme: 12 måneder
|
DLCO vil blive målt ved baseline og 12 måneder og udført af en ekspert tekniker
|
12 måneder
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal behandlingsrelaterede bivirkninger i hver arm.
Graderingen af uønskede hændelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Disse vil omfatte diarré, mave-tarmforstyrrelser, abnormiteter i leverfunktionsprøver, kvalme, opkastning og alle andre bivirkninger rapporteret af forsøgspersonen.
|
12 måneder
|
|
Ændring i den sarkoidose-relaterede livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i den sarkoidose-relaterede livskvalitet vil blive vurderet ud fra scoren på King's Sarcoidosis Questionnaire.
Dette er et spørgeskema med 29 punkter med spørgsmål i 5 domæner.
Scoren varierer fra 0 til 100 med højere score, der repræsenterer bedre sarkoidose-relateret sundhedsstatus
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Lungesygdomme, interstitielle
- Overfølsomhed, forsinket
- Sarcoidose, lunge
- Sarcoidose
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Nintedanib
Andre undersøgelses-id-numre
- INT/IEC/2023/SPL-1214
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .