RCT Nintedanibu w Sarkoidozie Zwłóknieniowej (NINSARC)
Randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa nintedanibu w sarkoidozie zwłóknieniowej
Sarkoidozę zazwyczaj leczy się za pomocą zewnętrznych leków immunomodulujących, najczęściej doustnych steroidów, a czasami leków takich jak metotreksat lub azatiopryna jako środki oszczędzające steroidy.
U około 15-20% chorych na sarkoidozę rozwija się zwłóknienie miąższu płuc. Wpływ leków przeciwfibrotycznych u takich pacjentów wymaga dalszych badań. Nintedanib stosowano z dobrymi wynikami u pacjentów z śródmiąższową chorobą płuc związaną ze włóknieniem, taką jak IPF, SSC-ILD i inną postępującą ILD związaną z włóknieniem. Stosując nintedanib w leczeniu sarkoidozy zwłóknieniowej, możemy ograniczyć niepełnosprawność funkcjonalną u tych pacjentów, spowalniając tempo zwłóknienia i utratę czynności płuc. Zastosowanie nintedanibu, jeśli powoduje zmniejszenie zwłóknienia i w konsekwencji pogorszenie czynności płuc, może stanowić bezpieczną i realną opcję dla takich pacjentów.
Stawiamy hipotezę, że u pacjentów z sarkoidozą zwłóknieniową stosujących standardową terapię przeciwzapalną nintedanib może pomóc w zmniejszeniu tempa pogorszenia czynności płuc i postępującego zwłóknienia. Naszym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania nintedanibu u pacjentów z sarkoidozą zwłóknieniową
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otoczenie: To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie zostanie przeprowadzone w Klinice Chorób Klatki Piersiowej Wydziału Medycyny Pulmonologicznej, PGIMER, Chandigarh, po zatwierdzeniu przez komisję etyki.
Projekt badania: Otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie w grupach równoległych. Zaślepienie: Będzie to badanie otwarte. Ani podmiot, ani badacze nie będą ślepi na przypisaną grupę. Osoba przeprowadzająca kwestionariusz Kings Sarcoid Questnaire (KSQ) będzie nieświadoma przydziału do grupy.
Uczestnicy badania: Zdiagnozowane przypadki sarkoidozy płucnej o fenotypie zwłóknieniowym, które otrzymują stałą terapię immunosupresyjną, zostaną włączone po przeprowadzeniu badania przesiewowego pod kątem kryteriów włączenia i wykluczenia. W ramach tego badania badani będą kolejni pacjenci z sarkoidozą zwłóknieniową. Zostaną poddani następującym badaniom: pełnej morfologii krwi, badaniom czynności wątroby i nerek oraz elektrokardiogramowi (EKG), a także cienkościennej tomografii komputerowej klatki piersiowej (jeśli ostatnie badanie wykonane w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego jest niedostępne) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), jeśli jest to wskazane klinicznie, spirometria i sześciominutowy test marszu (6MWT). Próbka krwi żylnej (w sumie 10 ml) zostanie pobrana do fiolek zwykłych i fiolek z EDTA i przechowywana do analizy cytokin i innych testów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chandigarh, Indie
- Rekrutacyjny
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Numer telefonu: +917087002015
- E-mail: sahajal@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Wiek powyżej 18 lat 2. Zdiagnozowana sarkoidoza płuc (obraz kliniczno-radiologiczny zgodny z sarkoidozą płuc (z zajęciem pozapłucnym lub bez) wraz z obecnością niemartwiczego ziarniniakowego zapalenia w którymkolwiek zajętym narządzie/tkance i wykluczeniem znana przyczyna zapalenia ziarniniakowego LUB w przypadku braku objawów zapalenia ziarniniakowego w tkankach, rozpoznanie zwłóknieniowej sarkoidozy płuc w wyniku dyskusji wielodyscyplinarnej (ograniczenie liczby osób spełniających te ostatnie kryteria wynosi 20% planowanej wielkości próby) 3. Obecność objawów zwłóknienia w tomografii komputerowej, takich jak gruba siatka, nieregularne linie, rozstrzenie oskrzeli trakcyjne, masy zwłóknieniowe lub plaster miodu obejmujący ≥20% pól płuc w badaniu wzrokowym 4. Objawy duszności stopnia 1 lub wyższego na zmodyfikowanym Skala Medical Research Council (mMRC) lub uporczywy kaszel utrzymujący się dłużej niż 3 miesiące 5. Wymuszona pojemność życiowa (FVC) <80% wartości przewidywanej dla wieku i płci pacjenta przy użyciu równań referencyjnych dla naszych pacjentów LUB desaturacja wysiłkowa wynosząca 4% lub więcej w sześciominutowym teście marszu (6MWT) 6. Otrzymanie stabilnego leczenia immunomodulującego obejmującego standardowe leki, takie jak glikokortykosteroidy same lub w skojarzeniu z metotreksatem, azatiopryną lub mykofenolanem mofetylu przez ponad 3 miesiące w stałej dawce
Kryteria wyłączenia:
- 1. Znana choroba krążeniowo-oddechowa lub inna choroba współistniejąca, która może wyjaśnić chorobę pacjenta, z wyjątkiem nadciśnienia płucnego grupy 3 spowodowanego zwłóknieniem sarkoidozy płuc 2. Nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania nintedanibu (w tym leki przeciwpłytkowe lub antykoagulanty w dużych dawkach oraz skazy krwotoczne) 3. Przyjmowanie leku przeciwzwłóknieniowego, np. jak pirfenidon lub nintedanib przez ≥8 tygodni w ciągu ostatniego roku 4. Wyjściowe zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa lub bilirubina ponad 1,5-krotność górnej granicy normy [z wyjątkiem zespołu Gilberta]) 5. Surowica kreatynina wyższa niż 2,0 mg/dl 6. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca 7. Inna poważna choroba współistniejąca (np. nowotwór), przewlekła, wyniszczająca choroba (inna niż przewlekła HP) lub nadużywanie narkotyków 8. Ciąża (udokumentowana testem ciążowym z moczu) lub karmienie piersią 9. Nie chce brać udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: NIntedanib
Pacjenci otrzymają doustnie nintedanib.
Lek zostanie przepisany po posiłkach z 12-godzinną przerwą pomiędzy dawkami.
Leczenie rozpoczyna się od dawki 100 mg dwa razy na dobę.
Po 2 tygodniach dawka będzie zwiększana do 150 mg dwa razy na dobę i leczenie będzie kontynuowane do końca 52 tygodnia.
Kontynuowane będzie standardowe leczenie immunosupresyjne wraz z badanym lekiem (nintedanibem).
W przypadku nietolerancji dawki nintedanibu wynoszącej 300 mg/dobę, dawka zostanie zmniejszona do 100 mg dwa razy na dobę.
|
Pacjenci otrzymają doustnie nintedanib.
Lek zostanie przepisany po posiłkach z 12-godzinną przerwą pomiędzy dawkami.
Leczenie rozpoczyna się od dawki 100 mg dwa razy na dobę.
Po 2 tygodniach dawka będzie zwiększana do 150 mg dwa razy na dobę i leczenie będzie kontynuowane do końca 52 tygodnia.
Kontynuowane będzie standardowe leczenie immunosupresyjne wraz z badanym lekiem (nintedanibem).
W przypadku nietolerancji dawki nintedanibu wynoszącej 300 mg/dobę, dawka zostanie zmniejszona do 100 mg dwa razy na dobę.
W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych lek zostanie odstawiony i ponownie wprowadzony po okresie do 1-4 tygodni.
Rozpocznie się i będzie kontynuować leczenie dawką 100 mg dwa razy na dobę.
Dozwolona będzie jedna próba zwiększenia dawki do 150 mg dwa razy na dobę.
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Pacjenci otrzymają wyłącznie standardowe leczenie immunosupresyjne.
|
Pacjenci otrzymają wyłącznie standardowe leczenie immunosupresyjne, które może obejmować glukokortykoidy i inne środki oszczędzające steroidy, które pacjent już otrzymywałby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w średniej zmianie natężonej pojemności życiowej (FVC) pomiędzy badanymi grupami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wartość FVC będzie mierzona na początku leczenia i po 12 miesiącach za pomocą spirometrii wykonanej przez wykwalifikowanego technika
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica średniej zmiany natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) pomiędzy badanymi grupami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wartość FEV1 będzie mierzona na początku leczenia i po 12 miesiącach za pomocą spirometrii wykonanej przez wykwalifikowanego technika
|
12 miesięcy
|
|
Różnica w średniej zmianie dystansu 6-minutowego spaceru (6MWD) pomiędzy grupami badawczymi na koniec 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wartość 6MWD zostanie zmierzona na początku badania i po 12 miesiącach przy użyciu pomiaru 6MWT wykonanego przez doświadczonego technika
|
12 miesięcy
|
|
Różnica w średniej zmianie pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) pomiędzy badanymi grupami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
DLCO będzie mierzone na początku badania i po 12 miesiącach i wykonywane przez doświadczonego technika
|
12 miesięcy
|
|
Działania niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba działań niepożądanych związanych z leczeniem w każdym ramieniu.
Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0.
Należą do nich biegunka, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, nieprawidłowości w testach czynności wątroby, nudności, wymioty i wszelkie inne działania niepożądane zgłoszone przez osobę badaną.
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia związana z sarkoidozą
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana jakości życia związanej z sarkoidozą będzie oceniana na podstawie wyniku w Kwestionariuszu Sarkoidozy Kinga.
Jest to kwestionariusz składający się z 29 pozycji i pytań w 5 domenach.
Wynik waha się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia związany z sarkoidozą
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Nadwrażliwość, opóźniona
- Sarkoidoza, Płuc
- Sarkoidoza
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Nintedanib
Inne numery identyfikacyjne badania
- INT/IEC/2023/SPL-1214
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .