Zachování močového měchýře pomocí sacituzumab Govitecan + Zimberelimab pro svalově invazivní rakovinu močového měchýře (preSAVE)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi je v době poskytnutí informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Hodnocení ECOG má být provedeno do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Pacienti, kteří byli urologem a/nebo onkologem a/nebo anesteziologem považováni za nezpůsobilé k radikální cystektomii (RC) + disekci retroperitoneálních lymfatických uzlin (RPNLD).
• Pacienti nezpůsobilí cisplatinou podle Galského kritérií (ECOG Performance Status 2 a/nebo clearance kreatininu < 60 ml/min a/nebo CTCAE Gr ≥ 2 ztráta sluchu a/nebo CTCAE Gr ≥ 2 neuropatie).
• Pacienti fit s cisplatinou jsou přijímáni, pokud nejsou ochotni podstoupit radikální cystektomii (RC) a nechtějí podstoupit chemoterapii na bázi cisplatiny.
• Pacienti, kteří jsou považováni za způsobilé pro operaci, budou zahrnuti, pokud nebudou ochotni podstoupit RC a nebudou způsobilí a/nebo nebudou ochotni podstoupit chemoterapii na bázi cisplatiny.
• Pacienti s karcinomem močového měchýře cT2-cT4 s převládající uroteliální histologií nebo histologickou variantou skvamózních buněk s histologicky potvrzenou diagnózou svalově invazivního karcinomu močového měchýře (MIBC) získanou pomocí diagnostického nebo maximálního TURBT provedeného během 90 dnů před zařazením.
• cN0-1 pacienti s rakovinou močového měchýře s převládající uroteliální histologií nebo histologickou variantou dlaždicových buněk

• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže (vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence):

  • Adekvátní hematologické počty bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem do 2 týdnů od zahájení studijní léčby (hemoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 a krevní destičky ≥ 100 000/μl).
  • Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy, a sérový albumin > 3 g/dl).
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/PT a PTT nebo aPTT ≤ 1,5 ULN, pokud pacient aktuálně nedostává terapeutickou antikoagulační léčbu.
• Pacienti s HIV musí být na antiretrovirové terapii (ART) a musí být dobře kontrolováni

HIV infekce/onemocnění definované jako:

• Pacienti na ART musí mít v době screeningu počet CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/mm3.
• Pacienti na ART musí dosáhnout a udržet virologickou supresi definovanou jako potvrzená hladina HIV RNA pod 50 kopií/ml nebo spodní limit kvalifikace (pod limitem detekce) pomocí lokálně dostupného testu v době screeningu a po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem.
• Pacienti na ART musí mít stabilní režim beze změn léků nebo úpravy dávky po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie (1. den).
• Kombinovaný režim ART nesmí obsahovat žádné léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní těhotenský test v séru (přílohy 9.4) nebo kojící ženy.
2. Známá přecitlivělost na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocnou látku formulace.
3. Požadavek na pokračující terapii nebo předchozí užívání jakýchkoli zakázaných léků uvedených v části.
4. Měli předchozí protinádorovou biologickou látku během 4 týdnů před zařazením do studie nebo měli předchozí chemoterapii nebo cílenou léčbu malými molekulami. Pacienti účastnící se observačních studií jsou způsobilí.
5. V minulosti jste užívali inhibitory topoizomerázy 1.
6. Mít aktivní druhou malignitu. Poznámka: pacienti s anamnézou malignity, kteří byli kompletně léčeni, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými tumory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzená kompletní excize carcinoma in situ nebo podobně) se mohou zapsat. Další výjimkou jsou lokalizovaný karcinom prostaty s Gleasonovým skóre 6 (léčený během posledních 24 měsíců nebo neléčený a pod dohledem) a lokalizovaný karcinom prostaty s Gleasonovým skóre 3+4, který byl léčen více než 6 měsíců před úplným screeningem studie. a považuje se za velmi nízké riziko recidivy.
7. Pacienti s neuroendokrinní histologií budou vyloučeni.
8. Mají aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforaci GI do 6 měsíců od zařazení.
9. Máte aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.
10. Mít známou anamnézu HIV-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátky, pokud byla provedena při screeningu) s detekovatelnou virovou zátěží NEBO užívat léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.

11. Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.

    • Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
    • Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti se známou anamnézou HCV nebo pozitivním testem na HCV protilátky nebudou při screeningu vyžadovat HCV protilátku a budou vyžadovat pouze HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
12. Mají jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
13. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představuje nepřiměřené riziko pro účast pacienta ve studii.
14. Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku.