Konserwacja pęcherza za pomocą Sacituzumabu Govitecan + Zimberelimab w leczeniu raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie (preSAVE)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik w chwili wyrażenia świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
• Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
• Pacjenci uznani przez urologa i/lub onkologa i/lub anestezjologa za niekwalifikujących się do radykalnej cystektomii (RC) + wycięcia węzłów chłonnych zaotrzewnowych (RPNLD).
• Pacjenci niezdolni do leczenia cisplatyną według kryteriów Galsky'ego (stan sprawności ECOG 2 i/lub klirens kreatyniny < 60 ml/min i/lub ubytek słuchu CTCAE Gr ≥ 2 i/lub neuropatia CTCAE Gr ≥ 2).
• Pacjenci z odpowiednią zawartością cisplatyny są przyjmowani, jeśli nie chcą poddać się radykalnej cystektomii (RC) i nie chcą poddać się chemioterapii opartej na cisplatynie.
• Pacjenci uznani za kwalifikujących się do operacji zostaną włączeni, jeśli nie będą chcieli poddać się RC i nie będą się kwalifikować i/lub nie będą chcieli chemioterapii opartej na cisplatynie.
• Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego cT2–cT4 z dominującą histologią nabłonkową lub wariantem histologicznym komórek płaskonabłonkowych z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie (MIBC) uzyskanym za pomocą diagnostycznego lub maksymalnego TURBT wykonanego w ciągu 90 dni przed włączeniem.
• Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego cN0-1 z dominującą histologią nabłonkową lub wariantem histologicznym płaskonabłonkowym

• Mają odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej (Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej):

  • Odpowiednie wyniki badań hematologicznych bez konieczności transfuzji lub stosowania czynników wzrostu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego (hemoglobina ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 i płytki krwi ≥ 100 000/μl).
  • Prawidłowa czynność wątroby (bilirubina ≤ 1,5 × GGN, AST i ALT ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby i albumina w surowicy > 3 g/dl).
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/PT i PTT lub aPTT ≤ 1,5 ULN, chyba że pacjent aktualnie otrzymuje terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą stosować terapię przeciwretrowirusową (ART) i być pod dobrą kontrolą

Zakażenie/choroba HIV zdefiniowana jako:

• W momencie badania przesiewowego pacjenci otrzymujący ART muszą mieć liczbę limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/mm3.
• Pacjenci otrzymujący ART muszą osiągnąć i utrzymać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako potwierdzony poziom RNA HIV poniżej 50 kopii/ml lub dolną granicę kwalifikacji (poniżej granicy wykrywalności) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w momencie badania przesiewowego i przez co najmniej 12 tygodni przed seansem.
• Pacjenci otrzymujący ART musieli otrzymywać stały schemat leczenia, bez zmian w lekach lub modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (dzień 1).
• Schemat skojarzony ART nie może zawierać żadnych leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny test ciążowy w surowicy (Załącznik 9.4) lub u kobiet karmiących piersią.
2. Znana nadwrażliwość na badany lek, jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
3. Wymóg ciągłego leczenia lub wcześniejszego stosowania jakichkolwiek zabronionych leków wymienionych w ust.
4. Przyjmowali wcześniej przeciwnowotworowy lek biologiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przeszli wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię małocząsteczkową. Do badania kwalifikują się pacjenci biorący udział w badaniach obserwacyjnych.
5. Pacjenci otrzymywali wcześniej inhibitory topoizomerazy 1.
6. Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy zostali całkowicie wyleczeni i bez cech aktywnego nowotworu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzone histologicznie całkowite wycięcie rak in situ lub podobny) mogą się włączyć. Innym wyjątkiem jest zlokalizowany rak prostaty z oceną w skali Gleasona 6 (leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub nieleczony i pod obserwacją) oraz zlokalizowany rak prostaty z oceną w skali Gleasona 3+4, który był leczony dłużej niż 6 miesięcy przed pełnym badaniem przesiewowym i uważa się, że ryzyko nawrotu jest bardzo niskie.
7. Pacjenci z histologią neuroendokrynną zostaną wykluczeni.
8. Czy w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania występowała aktywna przewlekła choroba zapalna jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforacja przewodu pokarmowego.
9. Mają aktywną, poważną infekcję wymagającą antybiotyków.
10. Znana historia zakażenia wirusem HIV-1 lub 2 (lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko HIV-1/2, jeśli badanie przesiewowe) z wykrywalnym wiremią LUB przyjmowanie leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.

11. Mają aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.

    • Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania DNA HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
    • Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest pozytywny. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie ilościowego badania PCR na obecność HCV RNA w celu potwierdzenia aktywnej choroby. Pacjenci ze znaną historią zakażenia HCV lub dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV nie będą wymagali przeciwciał HCV podczas badań przesiewowych, a w celu potwierdzenia aktywnej choroby będą potrzebowali jedynie RNA HCV wykonanego ilościową metodą PCR.
12. Czy występują inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
13. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora stwarza nadmierne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu.
14. Stosowanie innych leków badanych (leków nie dostępnych w obrocie dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku.