Blasenerhaltung mit Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab bei muskelinvasivem Blasenkrebs (preSAVE)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt.
• Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention erfolgen.
• Patienten, die von einem Urologen und/oder Onkologen und/oder Anästhesisten für eine radikale Zystektomie (RC) + retroperitoneale Lymphknotendissektion (RPNLD) als nicht geeignet erachtet werden.
• Cisplatin-untaugliche Patienten gemäß Galsky-Kriterien (ECOG-Leistungsstatus 2 und/oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min und/oder CTCAE Gr ≥ 2 Hörverlust und/oder CTCAE Gr ≥ 2 Neuropathie).
• Cisplatin-fit-Patienten werden aufgenommen, wenn sie nicht bereit sind, sich einer radikalen Zystektomie (RC) zu unterziehen, und nicht bereit sind, sich einer Cisplatin-basierten Chemotherapie zu unterziehen.
• Patienten, die für eine Operation geeignet sind, werden eingeschlossen, wenn sie nicht bereit sind, sich einer RC zu unterziehen, und wenn sie für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet und/oder nicht bereit sind.
• cT2-cT4-Blasenkrebspatienten mit vorherrschender Urothelhistologie oder einer histologischen Plattenepithelkarzinomvariante mit histologisch bestätigter Diagnose eines muskelinvasiven Blasenkrebses (MIBC), erhalten über eine diagnostische oder maximale TURBT, die innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurde.
• cN0-1-Blasenkrebspatienten mit überwiegend urothelialer Histologie oder histologischer Plattenepithelkarzinomvariante

• Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion gemäß folgender Definition verfügen (Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden):

  • Angemessene hämatologische Werte ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 und Blutplättchen ≥ 100.000/μl).
  • Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST und ALT ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei bekannten Lebermetastasen und Serumalbumin > 3 g/dl).
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • International Normalised Ratio (INR)/PT und PTT oder aPTT ≤ 1,5 ULN, es sei denn, der Patient erhält derzeit eine therapeutische Antikoagulanzientherapie.
• Patienten mit HIV müssen eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und gut kontrolliert sein

HIV-Infektion/-Krankheit definiert als:

• Patienten unter ART müssen zum Zeitpunkt des Screenings eine CD4+-T-Zellzahl von ≥ 350 Zellen/mm3 aufweisen.
• Patienten unter ART müssen eine virologische Unterdrückung erreicht und aufrechterhalten haben, definiert als bestätigter HIV-RNA-Spiegel unter 50 Kopien/ml oder der unteren Qualifikationsgrenze (unterhalb der Nachweisgrenze), unter Verwendung des lokal verfügbaren Tests zum Zeitpunkt des Screenings und für mindestens 12 Wochen vor dem Screening.
• Patienten unter ART müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 1) ein stabiles Behandlungsschema ohne Medikamenten- oder Dosisanpassung erhalten haben.
• Das kombinierte ART-Regime darf keine Medikamente enthalten, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen könnten.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Serumschwangerschaftstest (Anhänge 9.4) oder stillende Frauen.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seine Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff.
3. Voraussetzung für eine fortlaufende Therapie mit oder die vorherige Anwendung der in Abschnitt aufgeführten verbotenen Medikamente.
4. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung zuvor ein biologisches Krebsmedikament erhalten oder sich zuvor einer Chemotherapie oder einer gezielten Therapie mit kleinen Molekülen unterzogen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die an Beobachtungsstudien teilnehmen.
5. Habe zuvor Topoisomerase-1-Hemmer erhalten.
6. Sie haben ein aktives Zweitmalignom. Hinweis: Patienten mit einer Malignom-Anamnese, die vollständig behandelt wurden und in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung keine Hinweise auf eine aktive Krebserkrankung hatten, oder Patienten mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko (z. B. Nicht-Melanom-Hautkrebs, histologisch bestätigte vollständige Entfernung von Karzinom in situ o.ä.) dürfen sich einschreiben. Weitere Ausnahmen sind lokalisierter Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6 (innerhalb der letzten 24 Monate behandelt oder unbehandelt und unter Überwachung) und lokalisierter Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 3+4, der mehr als 6 Monate vor dem vollständigen Studienscreening behandelt wurde und es wird davon ausgegangen, dass das Risiko eines erneuten Auftretens sehr gering ist.
7. Patienten mit neuroendokriner Histologie werden ausgeschlossen.
8. Sie haben innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung eine aktive chronisch entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder eine Magen-Darm-Perforation.
9. Sie haben eine aktive schwere Infektion, die Antibiotika erfordert.
10. Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von HIV-1 oder 2 (oder positivem HIV-1/2-Antikörper, falls beim Screening festgestellt) mit nachweisbarer Viruslast ODER Sie haben Medikamente eingenommen, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen können.

11. Sie haben ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Bei Patienten mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Patienten mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen.

    • Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) getestet werden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HBV-DNA mittels quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR).
    • Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HCV-RNA mittels quantitativer PCR. Patienten mit einer bekannten HCV-Vorgeschichte oder einem positiven HCV-Antikörpertest benötigen beim Screening keinen HCV-Antikörper und benötigen lediglich HCV-RNA durch quantitative PCR zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung.
12. Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.
13. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein unangemessenes Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellt.
14. Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.