Preservação da bexiga com sacituzumabe govitecano + zimberelimabe para câncer de bexiga invasivo muscular (preSAVE)

Critério de inclusão:

• O participante tem pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. A avaliação do ECOG deve ser realizada 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Pacientes considerados inelegíveis para Cistectomia Radical (CR) + Dissecção de linfonodos retroperitoneais (RPNLD) por urologista e/ou oncologista e/ou anestesiologista.
• Pacientes impróprios para cisplatina de acordo com os critérios de Galsky (ECOG Performance Status de 2 e/ou depuração de creatinina < 60 ml/min e/ou perda auditiva CTCAE Gr ≥ 2 e/ou neuropatia CTCAE Gr ≥ 2).
• Pacientes com tratamento com cisplatina são admitidos se não desejarem se submeter à cistectomia radical (CR) e à quimioterapia à base de cisplatina.
• Pacientes considerados elegíveis para cirurgia serão incluídos se não desejarem se submeter a RC e forem inelegíveis e/ou não desejarem quimioterapia à base de cisplatina.
• Pacientes com câncer de bexiga cT2-cT4 com histologia urotelial predominante ou variante histológica de células escamosas com diagnóstico histológico confirmado de câncer de bexiga músculo-invasivo (MIBC) obtido por meio de um TURBT diagnóstico ou máximo realizado dentro de 90 dias antes da inscrição.
• pacientes com câncer de bexiga cN0-1 com histologia urotelial predominante ou variante histológica de células escamosas

• Ter função orgânica adequada conforme definido a seguir (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo):

  • Contagens hematológicas adequadas sem suporte transfusional ou de fator de crescimento dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1.500/mm3 e plaquetas ≥ 100.000/μL).
  • Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas conhecidas e albumina sérica > 3 g/dL).
  • Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault.
  • Razão normalizada internacional (INR)/PT e PTT ou aPTT ≤ 1,5 ULN, a menos que o paciente esteja atualmente recebendo terapia anticoagulante terapêutica.
• Pacientes com HIV devem estar em terapia antirretroviral (TARV) e ter um quadro bem controlado

Infecção/doença por HIV definida como:

• Os pacientes em TARV devem ter uma contagem de células T CD4+ ≥ 350 células/mm3 no momento da triagem.
• Os pacientes em TARV devem ter alcançado e mantido a supressão virológica definida como nível confirmado de RNA do HIV abaixo de 50 cópias/mL ou o limite inferior de qualificação (abaixo do limite de detecção) usando o ensaio disponível localmente no momento da triagem e por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
• Os pacientes em TARV devem estar em regime estável, sem alterações nos medicamentos ou modificação da dose, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1).
• O regime combinado de TARV não deve conter quaisquer medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38.

Critério de exclusão:

1. Teste sérico de gravidez positivo (Apêndices 9.4) ou mulheres que estão amamentando.
2. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, seus metabólitos ou excipiente da formulação.
3. Requisito para terapia contínua ou uso prévio de quaisquer medicamentos proibidos listados na Seção.
4. Ter recebido um agente biológico anticancerígeno anterior nas 4 semanas anteriores à inscrição ou ter feito quimioterapia anterior ou terapia direcionada de pequenas moléculas. Os pacientes que participam de estudos observacionais são elegíveis.
5. Já receberam inibidores da topoisomerase 1.
6. Ter uma segunda malignidade ativa. Nota: pacientes com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ ou similar) podem se inscrever. Outras exceções são o câncer de próstata localizado com pontuação de Gleason de 6 (tratado nos últimos 24 meses ou não tratado e sob vigilância) e câncer de próstata localizado com pontuação de Gleason de 3+4 que foi tratado mais de 6 meses antes da triagem completa do estudo e considerado de risco muito baixo de recorrência.
7. Serão excluídos pacientes com histologia neuroendócrina.
8. Ter doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após a inscrição.
9. Ter infecção grave ativa que requer antibióticos.
10. Ter história conhecida de HIV-1 ou 2 (ou anticorpo HIV-1/2 positivo, se feito na triagem) com carga viral detectável OU tomar medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38.

11. Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo. Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com carga viral detectável.

    • Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) necessitarão de DNA do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
    • Pacientes com teste positivo para anticorpos contra HCV. Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de RNA do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa. Pacientes com histórico conhecido de HCV ou teste de anticorpos contra HCV positivo não necessitarão de anticorpos contra HCV na triagem e exigirão apenas RNA de HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa.
12. Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
13. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador ou patrocinador, represente um risco indevido à participação do paciente no estudo.
14. Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento em estudo.