Blærekonservering med Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab til muskelinvasiv blærekræft (preSAVE)

Inklusionskriterier:

• Deltageren er mindst 18 år gammel på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Patienter, der anses for uegnede til radikal cystektomi (RC) + retroperitoneal lymfeknudedissektion (RPNLD) af en urolog og/eller onkolog og/eller anæstesiologi.
• Cisplatin-uegnede patienter i henhold til Galsky-kriterierne (ECOG Performance Status på 2 og/eller kreatininclearance < 60 ml/min og/eller CTCAE Gr ≥ 2 høretab og/eller CTCAE Gr ≥ 2 neuropati).
• Cisplatin-fit patienter indlægges, hvis de er uvillige til at gennemgå radikal cystektomi (RC) og uvillige til cisplatin-baseret kemoterapi.
• Patienter, der anses for at være kvalificerede til operation, vil blive inkluderet, hvis de vil være uvillige til at gennemgå RC og vil være ude af stand til og/eller uvillige til cisplatin-baseret kemoterapi.
• cT2-cT4 blærekræftpatienter med overvejende urothelial histologi eller pladecelle histologisk variant med histologisk bekræftet diagnose af muskelinvasiv blærecancer (MIBC) opnået via en diagnostisk eller maksimal TURBT udført inden for 90 dage før indskrivning.
• cN0-1 blærekræftpatienter med overvejende urothelial histologi eller pladecelle histologisk variant

• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret som følger (prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention):

  • Tilstrækkelige hæmatologiske tal uden transfusions- eller vækstfaktorstøtte inden for 2 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 og blodplader ≥ 100.000/μL).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN, hvis kendte levermetastaser og serumalbumin > 3 g/dL).
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  • International normalized ratio (INR)/PT og PTT eller aPTT ≤ 1,5 ULN, medmindre patienten i øjeblikket modtager terapeutisk antikoagulantbehandling.
• Patienter med HIV skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret

HIV-infektion/-sygdom defineret som:

• Patienter på ART skal have et CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/mm3 på tidspunktet for screening.
• Patienter på ART skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV RNA-niveau under 50 kopier/ml eller den nedre grænse for kvalifikation (under detektionsgrænsen) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i mindst 12 uger før screening.
• Patienter på ART skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart (dag 1).
• Kombinations-ART-kuren må ikke indeholde medicin, der kan interferere med SN-38-metabolismen.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv serumgraviditetstest (bilag 9.4) eller kvinder, der ammer.
2. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, dets metabolitter eller formuleringshjælpestof.
3. Krav om igangværende terapi med eller forudgående brug af enhver forbudt medicin anført i afsnit.
4. Har tidligere haft et anticancer-biologisk middel inden for 4 uger før indskrivning eller har haft tidligere kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler. Patienter, der deltager i observationsstudier er kvalificerede.
5. Har tidligere fået topoisomerase 1-hæmmere.
6. Har en aktiv anden malignitet. Bemærk: patienter med en anamnese med malignitet, som er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f.eks. non-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinoma in situ eller lignende) får lov til at tilmelde sig. Andre undtagelser er lokaliseret prostatacancer med en Gleason-score på 6 (behandlet inden for de sidste 24 måneder eller ubehandlet og under overvågning) og lokaliseret prostatacancer med en Gleason-score på 3+4, der er blevet behandlet mere end 6 måneder før fuld undersøgelsesscreening og anses for at have en meget lav risiko for gentagelse.
7. Patienter med neuroendokrin histologi vil blive udelukket.
8. Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding.
9. Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika.
10. Har kendt historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistof, hvis det sker ved screening) med påviselig viral belastning ELLER tager medicin, der kan interferere med SN-38-metabolismen.

11. Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hos patienter med en historie med HBV eller HCV vil patienter med påviselig viral belastning blive udelukket.

    • Patienter, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) til bekræftelse af aktiv sygdom.
    • Patienter, der tester positive for HCV-antistof. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom. Patienter med en kendt historie med HCV eller en positiv HCV-antistoftest vil ikke kræve et HCV-antistof ved screening og vil kun kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom.
12. Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
13. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening udgør en unødig risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.
14. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.