Blærekonservering med Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab for muskelinvasiv blærekreft (preSAVE)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren er minst 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Pasienter som ikke er kvalifisert for radikal cystektomi (RC) + retroperitoneal lymfeknutedisseksjon (RPNLD) av en urolog og/eller onkolog og/eller anestesiologi.
• Pasienter som er uegnede med cisplatin i henhold til Galsky-kriteriene (ECOG ytelsesstatus på 2 og/eller kreatininclearance < 60 ml/min og/eller CTCAE Gr ≥ 2 hørselstap og/eller CTCAE Gr ≥ 2 nevropati).
• Pasienter med cisplatin-tilpasning legges inn hvis de ikke er villige til å gjennomgå radikal cystektomi (RC) og ikke ønsker cisplatinbasert kjemoterapi.
• Pasienter som anses kvalifisert for kirurgi vil bli inkludert hvis de vil være uvillige til å gjennomgå RC og vil ikke være kvalifiserte og/eller uvillige til cisplatinbasert kjemoterapi.
• cT2-cT4 blærekreftpasienter med dominerende urothelial histologi eller plateepitel histologisk variant med histologisk bekreftet diagnose av muskelinvasiv blærekreft (MIBC) oppnådd via en diagnostisk eller maksimal TURBT utført innen 90 dager før innmelding.
• cN0-1 blærekreftpasienter med dominerende urotelial histologi eller squamous cell histologisk variant

• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert som følger (prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon):

  • Tilstrekkelige hematologiske tellinger uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker etter initiering av studiebehandlingen (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 og blodplater ≥ 100 000/μL).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser, og serumalbumin > 3 g/dL).
  • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurdert ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  • International normalized ratio (INR)/PT og PTT eller aPTT ≤ 1,5 ULN med mindre pasienten for tiden mottar terapeutisk antikoagulantbehandling.
• Pasienter med HIV må være på antiretroviral terapi (ART) og ha en godt kontrollert

HIV-infeksjon/sykdom definert som:

• Pasienter på ART må ha et CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/mm3 på tidspunktet for screening.
• Pasienter på ART må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 kopier/ml eller nedre kvalifikasjonsgrense (under deteksjonsgrensen) ved bruk av den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og i minst 12 uker før screening.
• Pasienter på ART må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i medikamenter eller doseendring, i minst 4 uker før studiestart (dag 1).
• Kombinasjons-ART-kuren må ikke inneholde medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv serumgraviditetstest (vedlegg 9.4) eller kvinner som ammer.
2. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoff.
3. Krav om pågående behandling med eller tidligere bruk av forbudte medisiner oppført i avsnitt.
4. Har tidligere hatt et biologisk middel mot kreft innen 4 uker før påmelding eller har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler. Pasienter som deltar i observasjonsstudier er kvalifisert.
5. Har tidligere fått topoisomerase 1-hemmere.
6. Har en aktiv andre malignitet. Merk: pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før registrering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f.eks. hudkreft uten melanom, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av carcinoma in situ eller lignende) er tillatt å melde seg inn. Andre unntak er lokalisert prostatakreft med en Gleason-score på 6 (behandlet i løpet av de siste 24 månedene eller ubehandlet og under overvåking) og lokalisert prostatakreft med en Gleason-score på 3+4 som har blitt behandlet mer enn 6 måneder før full studiescreening og anses å ha svært lav risiko for gjentakelse.
7. Pasienter med nevroendokrin histologi vil bli ekskludert.
8. Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter registrering.
9. Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika.
10. Har kjent historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistoff, hvis gjort ved screening) med påviselig viral belastning ELLER tar medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen.

11. Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert.

    • Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom.
    • Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom. Pasienter med en kjent historie med HCV eller en positiv HCV-antistofftest vil ikke kreve et HCV-antistoff ved screening og vil kun kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom.
12. Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utrederens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
13. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsors mening, utgjør en unødig risiko for pasientens deltakelse i studien.
14. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter første dose av studiemedikamentet.