Preservación de la vejiga con sacituzumab govitecan + zimberelimab para el cáncer de vejiga con invasión muscular (preSAVE)

Criterios de inclusión:

• El participante tiene al menos 18 años de edad al momento de otorgar su consentimiento informado.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2. La evaluación de ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Pacientes considerados no elegibles para cistectomía radical (CR) + disección de ganglios linfáticos retroperitoneales (RPNLD) por un urólogo y/o oncólogo y/o anestesiólogo.
• Pacientes no aptos para cisplatino según los criterios de Galsky (estado funcional ECOG de 2 y/o aclaramiento de creatinina <60 ml/min y/o pérdida auditiva CTCAE Gr ≥ 2 y/o neuropatía CTCAE Gr ≥ 2).
• Los pacientes aptos para cisplatino son admitidos si no están dispuestos a someterse a una cistectomía radical (CR) y no están dispuestos a recibir quimioterapia basada en cisplatino.
• Los pacientes considerados elegibles para la cirugía se incluirán si no estarán dispuestos a someterse a RC y no serán elegibles o no estarán dispuestos a recibir quimioterapia basada en cisplatino.
• Pacientes con cáncer de vejiga cT2-cT4 con histología urotelial predominante o variante histológica de células escamosas con diagnóstico histológico confirmado de cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC) obtenido mediante una TURBT diagnóstica o máxima realizada dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
• Pacientes con cáncer de vejiga cN0-1 con histología urotelial predominante o variante histológica de células escamosas

• Tener una función orgánica adecuada como se define a continuación (las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio):

  • Recuentos hematológicos adecuados sin soporte transfusional o de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dl, RAN ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100 000/μl).
  • Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, AST y ALT ≤ 2,5 × LSN o ≤ 5 × LSN si se conocen metástasis hepáticas y albúmina sérica > 3 g/dl).
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo evaluado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
  • Relación internacional normalizada (INR)/PT y PTT o aPTT ≤ 1,5 LSN a menos que el paciente esté recibiendo actualmente terapia anticoagulante terapéutica.
• Los pacientes con VIH deben estar en tratamiento antirretroviral (TAR) y tener una vida bien controlada.

Infección/enfermedad por VIH definida como:

• Los pacientes que reciben TAR deben tener un recuento de células T CD4+ ≥ 350 células/mm3 en el momento del cribado.
• Los pacientes que reciben TAR deben haber alcanzado y mantenido la supresión virológica definida como un nivel confirmado de ARN del VIH inferior a 50 copias/ml o el límite inferior de calificación (por debajo del límite de detección) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y durante al menos 12 semanas. antes de la selección.
• Los pacientes que reciben TAR deben haber estado en un régimen estable, sin cambios de fármacos ni modificaciones de dosis, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (Día 1).
• El régimen de TAR combinado no debe contener ningún medicamento que pueda interferir con el metabolismo del SN-38.

Criterio de exclusión:

1. Prueba de embarazo en suero positiva (Anexos 9.4) o mujeres en período de lactancia.
2. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o excipiente de la formulación.
3. Requisito de terapia continua o uso previo de cualquier medicamento prohibido enumerado en la Sección.
4. Haber recibido un agente biológico anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o haber recibido quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida previamente. Los pacientes que participan en estudios observacionales son elegibles.
5. Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1.
6. Tener una segunda neoplasia maligna activa. Nota: pacientes con antecedentes de malignidad que han sido tratados completamente, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (p. ej., cáncer de piel no melanoma, escisión completa histológicamente confirmada de carcinoma in situ, o similar) pueden inscribirse. Otra excepción es el cáncer de próstata localizado con una puntuación de Gleason de 6 (tratado en los últimos 24 meses o sin tratamiento y bajo vigilancia) y el cáncer de próstata localizado con una puntuación de Gleason de 3+4 que ha sido tratado más de 6 meses antes de la evaluación completa del estudio. y se considera que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia.
7. Se excluirán los pacientes con histología neuroendocrina.
8. Tiene enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
9. Tiene una infección grave activa que requiere antibióticos.
10. Tiene antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o anticuerpos VIH-1/2 positivos, si se realizan en la prueba de detección) con carga viral detectable O está tomando medicamentos que pueden interferir con el metabolismo del SN-38.

11. Tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.

    • Pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
    • Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no necesitarán un anticuerpo contra el VHC en la selección y solo requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
12. Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
13. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador o patrocinador, represente un riesgo indebido para la participación del paciente en el estudio.
14. Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio.