Preservazione della vescica con Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab nel cancro della vescica muscolo-invasivo (preSAVE)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha almeno 18 anni di età al momento della fornitura del consenso informato.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Pazienti ritenuti non idonei alla cistectomia radicale (RC) + dissezione linfonodale retroperitoneale (RPNLD) da un urologo e/o oncologo e/o anestesista.
• Pazienti non idonei al cisplatino secondo i criteri Galsky (performance status ECOG pari a 2 e/o clearance della creatinina < 60 ml/min e/o perdita dell'udito CTCAE Gr ≥ 2 e/o neuropatia CTCAE Gr ≥ 2).
• I pazienti idonei al cisplatino sono ammessi se non sono disposti a sottoporsi a cistectomia radicale (RC) e non sono disposti a sottoporsi a chemioterapia a base di cisplatino.
• I pazienti ritenuti idonei per l'intervento chirurgico saranno inclusi se non saranno disposti a sottoporsi a RC e non saranno idonei e/o non disposti alla chemioterapia a base di cisplatino.
• Pazienti con cancro della vescica cT2-cT4 con istologia uroteliale predominante o variante istologica a cellule squamose con diagnosi istologica confermata di cancro della vescica muscolo-invasivo (MIBC) ottenuta tramite una TURBT diagnostica o massima eseguita entro 90 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con cancro della vescica cN0-1 con istologia uroteliale predominante o variante istologica a cellule squamose

• Avere una funzione d'organo adeguata come definito di seguito (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio):

  • Conte ematologiche adeguate senza supporto trasfusionale o fattore di crescita entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio (emoglobina ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1.500/mm3 e piastrine ≥ 100.000/μl).
  • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 × ULN, AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN se metastasi epatiche note e albumina sierica > 3 g/dL).
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min valutata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR)/PT e PTT o aPTT ≤ 1,5 ULN a meno che il paziente non stia attualmente ricevendo una terapia anticoagulante terapeutica.
• I pazienti con HIV devono essere in terapia antiretrovirale (ART) e avere un buon controllo

Infezione/malattia da HIV definita come:

• I pazienti sottoposti ad ART devono avere una conta di cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/mm3 al momento dello screening.
• I pazienti in terapia ART devono aver raggiunto e mantenuto la soppressione virologica definita come livello confermato di HIV RNA inferiore a 50 copie/ml o al limite inferiore di qualificazione (al di sotto del limite di rilevamento) utilizzando il test disponibile localmente al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima dello screening.
• I pazienti in terapia ART devono aver seguito un regime stabile, senza modifiche dei farmaci o della dose, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (giorno 1).
• Il regime ART combinato non deve contenere farmaci che possano interferire con il metabolismo dell’SN-38.

Criteri di esclusione:

1. Test di gravidanza su siero positivo (Appendici 9.4) o donne che allattano.
2. Ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione.
3. Necessità di terapia in corso con o uso precedente di qualsiasi farmaco proibito elencato nella Sezione.
4. Aver avuto in precedenza un agente biologico antitumorale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o aver avuto in precedenza chemioterapia o terapia mirata con piccole molecole. Sono eleggibili i pazienti che partecipano a studi osservazionali.
5. Hanno già ricevuto inibitori della topoisomerasi 1.
6. Avere un secondo tumore maligno attivo. Nota: pazienti con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o pazienti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, escissione completa confermata istologicamente di carcinoma in situ o simile) possono arruolarsi. Altre eccezioni sono il cancro alla prostata localizzato con un punteggio di Gleason pari a 6 (trattato negli ultimi 24 mesi o non trattato e sotto sorveglianza) e il cancro alla prostata localizzato con un punteggio di Gleason pari a 3+4 che è stato trattato più di 6 mesi prima dello screening completo dello studio. e considerato avere un rischio molto basso di recidiva.
7. Saranno esclusi i pazienti con istologia neuroendocrina.
8. Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
9. Avere un'infezione grave attiva che richiede antibiotici.
10. Avere una storia nota di HIV-1 o 2 (o anticorpi HIV-1/2 positivi, se eseguiti allo screening) con carica virale rilevabile O assumere farmaci che possono interferire con il metabolismo SN-38.

11. Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.

    • Pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva.
    • Pazienti che risultano positivi agli anticorpi anti-HCV. I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con una storia nota di HCV o un test positivo per gli anticorpi HCV non avranno bisogno di un anticorpo HCV allo screening e richiederanno solo l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
12. Presentare altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
13. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenta un rischio eccessivo per la partecipazione del paziente allo studio.
14. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per nessuna indicazione) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) della prima dose del farmaco in studio.