Studie fáze III srovnávající taletrektinib se standardní terapií u pacientů s ROS1 pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic
8. dubna 2026 aktualizováno: Nuvation Bio Inc.
Multicentrická otevřená studie fáze 3 taletrektinibu versus standardní péče s inhibitorem ROS1-tyrosinkinázy (crizotinib) u pacientů dosud neléčených TKI s ROS1-pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (TRUST-III)
Toto je randomizovaná, otevřená, srovnávací, multicentrická mezinárodní studie fáze 3 pro pacienty s NSCLC, jejichž nádorová tkáň vykazuje pozitivitu fúze ROS1 (tj. ROS1+) a kteří dříve nedostali TKI cílené na ROS1 (tj. ROS1-TKI -naivní).
Přibližně 138 ROS-1 TKI-naivních pacientů s ROS1+NSCLC bude randomizováno v poměru 1:1 do jednoho ze 2 ramen studie:
- Rameno A: Monoterapie taletrektinibem v dávce 600 mg jednou denně (QD), kontinuálně;
- Rameno B: Monoterapie krizotinibem v dávce 250 mg dvakrát denně (BID), kontinuálně. Délka každého cyklu bude 28 dní.
Účastníci budou stratifikováni podle přítomnosti intrakraniálních metastáz na začátku studie (Ano versus Ne) a předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (Ano versus Ne). Pro účely stratifikace je předchozí chemoterapie definována jako dokončení ≥ 1 cyklu chemoterapie u lokálně pokročilého nebo metastatického stavu. Účastníci budou léčeni, dokud se u nich nevyskytnou progresivní onemocnění (PD) hodnocené BIRC, nesnesitelná toxicita nebo není splněno jiné kritérium pro ukončení léčby. Přechod z kontrolní skupiny (crizotinib) na taletrectinib je také povolen, podle uvážení výzkumníka a se souhlasem sponzora, pro kvalifikované účastníky, kteří zaznamenali objektivní progresi potvrzenou BIRC.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
194
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ying Zhao
- Telefonní číslo: +86 13466689296
- E-mail: Ying.Zhao@nuvationbio.com
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Yiruo Zhang
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Nábor
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Jun Zhao, MD
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Zatím nenabíráme
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Jianchun Duan
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
- Nábor
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Huiwen Ma
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Jingxun Wu, MD
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Chengzhi Zhou
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
-
Kontakt:
- Xicheng Wang
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína
- Nábor
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Qitao Yu, MD
-
Kontakt:
- Yun Zhao, MD
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína
- Nábor
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Kontakt:
- Cuimin Ding
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Huijie Fan, MD
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Zatím nenabíráme
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Qiming Wang
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Nábor
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Qian Chu, MD
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Nábor
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yongchang Zhang, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Nábor
- Jiangsu Province Hospital
-
Kontakt:
- Renhua Guo
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Chuanyong Mu
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Jianjun Tang
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- Nábor
- The First Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Bo Jin, MD
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Čína
- Nábor
- Linyi Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Jianhua Shi
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Čína
- Nábor
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
Kontakt:
- Linlin Wang, MD
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Nábor
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Kontakt:
- Shengxiang Ren, MD
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Nábor
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Caicun Zhou, MD
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Nábor
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Kontakt:
- Yuanlin Song
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína
- Nábor
- Shanxi Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Wei Guo
-
Xi’an, Shanxi, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- Yu Yao, MD
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Nábor
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Feng Luo
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
- Nábor
- Tianjin Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Peng Chen
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- Zatím nenabíráme
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Gaofeng Li
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yong Fang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yun Fan
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo rekurentního (stadium IIIB nepřístupné pro multimodalitní léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC.
- Mějte dokumentaci o přeskupení ROS1 pozitivním výsledkem
- Mít alespoň 1 měřitelnou (tj. cílovou) lézi podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1.
- Předchozí mozkové nebo leptomeningeální metastázy byly povoleny, pokud byly asymptomatické a byly náhodně diagnostikovány na začátku studie. Pokud mají účastníci neurologické příznaky nebo příznaky způsobené metastázami do CNS, musí účastníci dokončit lokální terapii (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) alespoň 7 dní před zařazením a být klinicky stabilní, aniž by vyžadovali zvyšující se dávku kortikosteroidů nebo použití antikonvulziv ke kontrole příznaků .
- Věk ≥18 let (nebo ≥20 let, jak vyžadují místní předpisy).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nula (0) až 1.
- Minimální životnost 3 měsíce a více.
Přiměřená funkce orgánu splňující následující kritéria:
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): ≤3,0 × horní hranice normy (ULN) (nebo ≤5,0 × ULN, pro účastníky se souběžnými jaterními metastázami).
- Celkový bilirubin v séru: ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN pro účastníky s Gilbertovým syndromem).
- Absolutní počet neutrofilů: ≥1500/μl.
- Počet krevních destiček: ≥75 000/μL.
- Hemoglobin: ≥9,0 g/dl.
- Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) ≥45 ml/min, jak je vypočtena pomocí metody standardní pro instituci (např. Cockcroft-Gaultova rovnice, tj. CCr={((140-věk)×váha)/(72×SCr)}× 0,85 (pokud jsou ženy) (Cockcroft a Gault 1976).
- Všechny toxicity z předchozí protinádorové léčby se v době randomizace upravily na ≤ 1. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0) nebo se upravily na předchozí výchozí stav v době randomizace.
- Účastník je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Dříve dostával výzkumné antineoplastické činidlo pro NSCLC.
- Dříve přijaté jakékoli předchozí TKI, včetně TKI cílených na ROS1.
- Přijaté inhibitory imunitního kontrolního bodu pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
- Dříve dostával více než 1 režim systémové protinádorové terapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
- Během 28 dnů před randomizací prodělal velký chirurgický zákrok. Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.
- Mít při screeningu symptomatické metastázy do CNS (parenchymální nebo leptomeningeální) nebo asymptomatické onemocnění vyžadující zvyšující se dávku kortikosteroidů ke kontrole symptomů během 7 dnů před randomizací. Účastníci bez předchozích známek nebo symptomů metastáz do CNS, ale kteří dostávají profylaktické steroidy nebo antikonvulziva, jsou povoleni.
- Mít současnou kompresi míchy (symptomatickou nebo asymptomatickou a detekovanou rentgenovým zobrazením). Účastníci s leptomeningeálním onemocněním a bez komprese míchy jsou povoleni.
- Nekontrolovaný pleurální, abdominální nebo perikardiální výpotek během 28 dnů před randomizací, který je spojen s maligním výpotkem vyžadujícím opakované drenážní postupy (jednou měsíčně nebo častěji).
- byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo účastníci s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez recidivy po uplynutí alespoň 3 let od diagnózy jiné primární malignity.
- Mají klinicky významná kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, koronární/periferní endovaskulární léčba, srdeční selhání, cerebrovaskulární porucha včetně tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboká žilní trombóza a nebo jiná klinicky významná trombóza.
- Máte známou anamnézu nekontrolované hypertenze. Účastníci s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.
- Trvající srdeční dysrytmie ≥CTCAE stupně 2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci Fredericiným vzorcem (QTcF) >470 milisekund (ženy) nebo >450 milisekund (muži) nebo symptomatická bradykardie <45 bpm do 6 měsíců před zápisem; účastníci léčení léky, o nichž je známo, že jsou spojeny s rozvojem TdP.
- Mít aktivní a klinicky významnou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci, včetně, ale bez omezení, viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), známého onemocnění HIV nebo AIDS
- V současné době mají nebo mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (ILD), pneumonitidu související s léky nebo radiační pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy.
- Být těhotná nebo kojit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Taletrectinib
Do ramene A bude zařazeno 97 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivním ROS1 a budou léčeni talerectinibem
|
Přibližně 194 pacientů s ROS1+NSCLC, kteří jsou naivní k léčbě ROS-1TKI, bude randomizováno v poměru 1:1 do jedné ze dvou studijních větví: Větev A: Taletrectinib jako monoterapie v dávce 600 mg jednou denně (QD); Větev B: Crizotinib jako monoterapie v dávce 250 mg dvakrát denně (BID). Délka každého cyklu bude 28 dnů. Účastníci budou léčeni, dokud nedojde k progresi onemocnění (PD) hodnocené zaslepeným nezávislým hodnotícím výborem (BIRC), nesnesitelné toxicitě nebo naplnění jiného kritéria pro ukončení léčby. |
|
Aktivní komparátor: Krizotinib
97 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivitou ROS1 bude zařazeno do ramene B a léčeno crizotinibem
|
Přibližně 194 pacientů s ROS-1TKI-naivním ROS1+NSCLC bude randomizováno v poměru 1:1 do jedné ze dvou studijních skupin: Skupina A: monoterapie taletrectinibem v dávce 600 mg jednou denně (QD); Skupina B: monoterapie krizotinibem v dávce 250 mg dvakrát denně (BID). Délka každého cyklu bude 28 dní. Účastníci budou léčeni, dokud nedojde k progresi onemocnění (PD) posouzené zaslepeným nezávislým hodnotícím výborem (BIRC), nesnesitelné toxicitě nebo splnění jiného kritéria pro ukončení léčby. Přechod z kontrolní skupiny (krizotinib) na taletrectinib je rovněž povolen, podle uvážení zkoušejícího lékaře se souhlasem zadavatele studie, pro kvalifikované účastníky, u kterých byla BIRC potvrzena objektivní progrese. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS (Posouzeno BIRC)
Časové okno: Cca 49 měsíců
|
Progression-Free-Survival, Doba mezi začátkem léčby a výskytem progrese onemocnění nebo smrti.
Posouzeno zaslepenou nezávislou kontrolní komisí (BIRC) podle RECIST v1.1
|
Cca 49 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS (Posouzeno vyšetřovatelem)
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba mezi začátkem léčby a výskytem progrese onemocnění nebo úmrtí.
Posouzeno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1.
|
Cca 69 měsíců
|
|
ORR
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Podíl subjektů s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST v1.1.
|
Cca 69 měsíců
|
|
DOR
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Definováno jako čas od prvního data objektivní odpovědi (CR nebo PR) do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění.
Hodnocení odezvy jsou podle kritérií RECIST v1.1.
|
Cca 69 měsíců
|
|
DCR
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Definováno jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo stabilního onemocnění podle kritérií RECIST v1.1) podle hodnocení zkoušejícího
|
Cca 69 měsíců
|
|
TTR
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Definováno jako celková doba od doby výskytu nádoru do smrti pacienta.
Hodnocení odezvy jsou podle kritérií RECIST v1.1.
|
Cca 69 měsíců
|
|
OS
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Definováno jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
|
Cca 69 měsíců
|
|
AE
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Nežádoucí příhoda, včetně příhod hlášených po fyzikálním vyšetření, posouzení vitálních funkcí, klinickém laboratorním vyšetření nebo elektrokardiogramu (EKG)
|
Cca 69 měsíců
|
|
Koncentrace taletrektinibu v plazmě
Časové okno: Asi 12 měsíců, na začátku cyklu 1, cyklu 2, cyklu 7 a cyklu 12（každý cyklus je 28 dní）
|
Definováno jako vztah mezi koncentrací taletrectinibu a časem v těle
|
Asi 12 měsíců, na začátku cyklu 1, cyklu 2, cyklu 7 a cyklu 12（každý cyklus je 28 dní）
|
|
pacientem hlášené výsledky (PRO) hodnocené pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Pacientem hlášené výsledky kvality života související se zdravím, hodnocené pomocí EORTC QLQ-C30, jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 4 nebo 7, vysoké skóre na škále symptomů představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů.
|
Cca 69 měsíců
|
|
PRO hodnoceno EORTC QLQ-L13
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Pacientem hlášené výsledky kvality života související se zdravím, hodnocené pomocí EORTC QLQ-LC13, jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 4, vysoké skóre na škále symptomů představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů.
|
Cca 69 měsíců
|
|
PRO hodnoceno EQ-5D-5L
Časové okno: Cca 69 měsíců
|
Pacientem hlášené výsledky kvality života související se zdravím, hodnocené pomocí EQ-5D-5L, měřítka stupnice se pohybují ve skóre od 0 do 100, vysoké skóre pro zdravotní stav představuje vysokou kvalitu života.
|
Cca 69 měsíců
|
|
IC-TTP
Časové okno: Přibližně 69 měsíců
|
Definován jako celkový čas od okamžiku výskytu nádoru s metastázami do CNS (centrální nervové soustavy) do úmrtí pacienta, posouzeno nezávislým výborem BIRC podle kritérií mRECIST v1.1.
|
Přibližně 69 měsíců
|
|
IC-ORR
Časové okno: Přibližně 69 měsíců
|
Podíl subjektů s metastázami do CNS s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí v podobě úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR), posouzeno nezávislým centrálním hodnotitelem (BIRC) podle kritérií mRECIST v1.1.
|
Přibližně 69 měsíců
|
|
IC-DOR
Časové okno: Přibližně 69 měsíců
|
Definováno jako čas od prvního data objektivní odpovědi (CR nebo PR) do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění u subjektů s CNS metastázami.
Hodnoceno BIRC, podle kritérií mRECIST v1.1.
|
Přibližně 69 měsíců
|
|
IC-PFS
Časové okno: Asi 69 měsíců
|
Definovano jako doba od zahájení léčby do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí u subjektů s metastázami do CNS, hodnoceno BIRC podle kritérií mRECIST v1.1
|
Asi 69 měsíců
|
|
IC-PR v 6, 12, 18, 24 a 36 měsících
Časové okno: Přibližně 69 měsíců
|
Částečná odpověď po 6, 12, 18, 24 a 36 měsících u subjektů s metastázami v CNS, hodnoceno BIRC podle kritérií mRECIST v1.1.
|
Přibližně 69 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caicun Zhou, Shanghai East Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. listopadu 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. srpna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
21. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Piperidiny
- Aminopyridiny
- Crizotinib
- TaleTrectinib
Další identifikační čísla studie
- AB-106-G318
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .