Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase III-studie, der sammenligner Taletrectinib med standardterapi hos ROS1-positive lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræftpatienter

8. april 2026 opdateret af: Nuvation Bio Inc.

Et fase 3 multicenter åbent studie af Taletrectinib versus en standardbehandling ROS1-tyrosinkinasehæmmer (Crizotinib) hos TKI-naive patienter med ROS1-positive lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (TRUST-III)

Dette er et fase 3, randomiseret, åbent, komparativt, multicenter, internationalt studie for NSCLC-patienter, hvis tumorvæv udviser ROS1-fusionspositivitet (dvs. ROS1+), og som ikke tidligere har modtaget en ROS1-målrettet TKI (dvs. ROS1-TKI) -naiv).

Cirka 138 ROS-1 TKI-naive ROS1+NSCLC-patienter vil blive randomiseret i en 1:1-ration til en af ​​2 undersøgelsesarme:

  • Arm A: Taletrectinib monoterapi ved 600 mg én gang dagligt (QD), kontinuerligt;
  • Arm B: Crizotinib monoterapi ved 250 mg to gange dagligt (BID), kontinuerligt. Hver cyklus varighed vil være 28 dage.

Deltagerne vil blive stratificeret efter tilstedeværelsen af ​​intrakranielle metastaser ved baseline (Ja versus Nej) og tidligere brug af kemoterapi til lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (Ja versus Nej). Med henblik på stratificering er forudgående kemoterapi defineret som afslutning af ≥1 cyklus af kemoterapi i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling. Deltagerne vil blive behandlet, indtil de oplever progressiv sygdom (PD) vurderet af BIRC, utålelig toksicitet, eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. Overgang fra kontrolgruppe (crizotinib) til taletrectinib er også tilladt, efter Investigators skøn med sponsorens godkendelse, for kvalificerede deltagere, som har oplevet objektiv progression bekræftet af BIRC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

194

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Yiruo Zhang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Zhao, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Jianchun Duan
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huiwen Ma
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Jingxun Wu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Chengzhi Zhou
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Kontakt:
          • Xicheng Wang
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Qitao Yu, MD
        • Kontakt:
          • Yun Zhao, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Cuimin Ding
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Huijie Fan, MD
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Qian Chu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yongchang Zhang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Renhua Guo
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Chuanyong Mu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Jianjun Tang
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Bo Jin, MD
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Linyi Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jianhua Shi
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • Kontakt:
          • Linlin Wang, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
          • Shengxiang Ren, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital
        • Kontakt:
          • Caicun Zhou, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Kontakt:
          • Yuanlin Song
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Wei Guo
      • Xi’an, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Yu Yao, MD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Feng Luo
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Peng Chen
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Gaofeng Li
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Yong Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Fan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller recidiverende (stadie IIIB ikke modtagelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC.
  2. Har dokumentation for ROS1-omlægning ved et positivt resultat
  3. Hav mindst 1 målbar (dvs. mål) læsion ved Investigator-vurdering pr. RECIST v1.1.
  4. Tidligere hjerne- eller leptomeningeale metastaser tilladt, hvis de er asymptomatiske og tilfældigt diagnosticeret ved undersøgelsens baseline. Hvis deltagerne har neurologiske symptomer eller tegn på grund af CNS-metastaser, skal deltagerne gennemføre lokal terapi (kirurgi og/eller stråling) mindst 7 dage før indskrivning og være klinisk stabile uden at kræve en stigende dosis kortikosteroider eller brug af antikonvulsiva for at kontrollere symptomerne .
  5. Alder ≥18 år (eller ≥20 år som krævet af lokale regler).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus nul (0) til 1.
  7. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mere.

  8. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤3,0 × øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤5,0 × ULN, for deltagere med samtidige levermetastaser).
    2. Total bilirubin i serum: ≤1,5 ​​× ULN (≤3,0 × ULN for deltagere med Gilbert syndrom).
    3. Absolut neutrofiltal: ≥1500/μL.
    4. Blodpladeantal: ≥75.000/μL.
    5. Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL.
    6. Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥45 ml/min som beregnet ved hjælp af metodestandarden for institutionen (f.eks. Cockcroft-Gault Equation, dvs. CCr={((140-alder)×vægt)/(72×SCr)}× 0,85 (hvis hun er) (Cockcroft og Gault 1976).
  9. Alle toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling er forsvundet til ≤ Grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0), eller er forsvundet til tidligere baseline på randomiseringstidspunktet.
  10. Deltageren er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere modtaget et antineoplastisk forsøgsmiddel til NSCLC.
  2. Har tidligere modtaget tidligere TKI'er, inklusive ROS1-målrettede TKI'er.
  3. Modtaget immun checkpoint inhibitorer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
  4. Har tidligere modtaget mere end 1 regime med systemisk anticancerbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
  5. Fik en større operation inden for 28 dage før randomisering. Mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi, er tilladt.
  6. Har symptomatiske CNS-metastaser (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sygdom, der kræver en stigende dosis kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før randomisering. Deltagere uden tidligere tegn eller symptomer på CNS-metastaser, men som modtager profylaktiske steroider eller antikonvulsiva, er tilladt.
  7. Har aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og opdaget ved røntgenbillede). Deltagere med leptomeningeal sygdom og uden ledningskompression er tilladt.
  8. Ukontrolleret pleural, abdominal eller perikardiel effusion inden for 28 dage før randomisering, som er forbundet med malign effusion, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).
  9. Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller deltagere med en anden primær malignitet, som er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 3 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet.
  10. Har klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer endovaskulær behandling, hjertesvigt, cerebrovaskulær lidelse inklusive forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose og eller anden klinisk signifikant trombose.
  11. Har en kendt historie med ukontrolleret hypertension. Deltagere med forhøjet blodtryk bør være under behandling, når de starter i undersøgelsen for at kontrollere blodtrykket.
  12. Har igangværende hjerterytmeforstyrrelser på ≥CTCAE grad 2, ukontrolleret atrieflimren af ​​en hvilken som helst grad eller QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fredericias formel (QTcF) >470 millisekunder (kvinde) eller >450 millisekunder (mandlige) eller <45 bpm-symptomer inden for 6 måneder før tilmelding; deltagere behandlet med medicin, der vides at være forbundet med udviklingen af ​​TdP.
  13. Har aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder men ikke begrænset til hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom
  14. Har i øjeblikket eller har en historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling.
  15. Være gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Taletrectinib
97 ROS1-positive patienter med lokalt fremskreden eller metastaseret ikke-småcellet lungekræft vil blive indskrevet i Arm A og behandlet med talerectinib
Medicin: Taletrectinib

Ca. 194 ROS-1TKI-naive ROS1+NSCLC-patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til en af 2 undersøgelsesarme: Arm A: Taletrectinib-monoterapi med 600 mg en gang dagligt (QD); Arm B: Crizotinib-monoterapi med 250 mg to gange dagligt (BID).

Hver cyklus vil vare 28 dage. Deltagerne vil blive behandlet, indtil de oplever progressiv sygdom (PD) vurderet af det blindede uafhængige bedømmelsesudvalg (BIRC), utålelig toksicitet, eller et andet afbrydelseskriterium er opfyldt.
Aktiv komparator: Crizotinib
97 ROS1-positive patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft vil blive indskrevet i arm B og behandlet med Crizotinib
Medicin: Crizotinib

Cirka 194 ROS-1TKI-naive ROS1+NSCLC-patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til en af 2 undersøgelsesarme: Arm A: Taletrectinib-monoterapi med 600 mg en gang dagligt (QD); Arm B: Crizotinib-monoterapi med 250 mg to gange dagligt (BID).

Hver cyklus varer 28 dage. Deltagerne vil blive behandlet, indtil de oplever progressiv sygdom (PD) vurderet af det blindede uafhængige gennemsynsudvalg (BIRC), utålelig toksicitet, eller et andet afbrydelseskriterium er opfyldt. Overgang fra kontrolgruppen (crizotinib) til taletrectinib er også tilladt efter forskerens skøn og sponsorens godkendelse for kvalificerede deltagere, der har oplevet objektiv progression bekræftet af BIRC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS (vurderet af BIRC)
Tidsramme: Omkring 49 måneder
Progressionsfri-overlevelse, Tiden mellem begyndelsen af ​​behandlingen og forekomsten af ​​sygdomsprogression eller død. Vurderet af den blindede Independent Review Committee (BIRC), pr. RECIST v1.1
Omkring 49 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS (vurderet af efterforsker)
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Progressionsfri-overlevelse er defineret som tiden mellem påbegyndelse af behandlingen og forekomsten af ​​sygdomsprogression eller død. Vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Omkring 69 måneder
ORR
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Andel af forsøgspersoner med den bedste samlede bekræftede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
Omkring 69 måneder
DOR
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Defineret som tiden fra den første dato for objektiv respons (CR eller PR) til den første dokumenterede dato for sygdomsprogression. Svarvurderinger er i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Omkring 69 måneder
DCR
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med det bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier) som vurderet af investigator
Omkring 69 måneder
TTR
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Defineret som den samlede tid fra tidspunktet for tumorforekomst til patientens død. Svarvurderinger er i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Omkring 69 måneder
OS
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Defineret som tiden fra den første dosis til døden på grund af enhver årsag.
Omkring 69 måneder
AE
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Bivirkninger, herunder hændelser rapporteret efter fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, klinisk laboratorievurdering eller elektrokardiogram (EKG)
Omkring 69 måneder
Taletrectinib-koncentration i plasma
Tidsramme: Cirka 12 måneder, i begyndelsen af ​​cyklus 1, cyklus 2, cyklus 7 og cyklus 12 (hver cyklus er 28 dage)
Defineret som forholdet mellem taletrectinib koncentration og tid i kroppen
Cirka 12 måneder, i begyndelsen af ​​cyklus 1, cyklus 2, cyklus 7 og cyklus 12 (hver cyklus er 28 dage)
patientrapporterede resultater (PRO) vurderet af EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Patientrapporterede resultater af sundhedsrelateret livskvalitet, vurderet af EORTC QLQ-C30, enkelt-item målene varierer i score fra 0 til 4 eller 7, en høj score for en symptomskala repræsenterer et højt niveau af symptomatologi/problemer.
Omkring 69 måneder
PRO vurderet af EORTC QLQ-L13
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Patientrapporterede resultater af sundhedsrelateret livskvalitet, vurderet af EORTC QLQ-LC13, enkelt-item målene varierer i score fra 0 til 4, en høj score for en symptomskala repræsenterer et højt niveau af symptomatologi/problemer.
Omkring 69 måneder
PRO vurderet af EQ-5D-5L
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Patientrapporterede resultater af sundhedsrelateret livskvalitet, vurderet ved EQ-5D-5L, skalaen måler i score fra 0 til 100, en høj score for sundhedsstatus repræsenterer en høj livskvalitet.
Omkring 69 måneder
IC-TTP
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Defineret som den samlede tid fra tidspunktet for tumorens forekomst med CNS (centralnervesystemet) metastaser til patientens død, vurderet af BIRC, ifølge mRECIST v1.1 kriterierne.
Omkring 69 måneder
IC-ORR
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Andel af CNS-metastatiske forsøgspersoner med den bedste samlede bekræftede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), vurderet af BIRC, i henhold til mRECIST v1.1-kriterierne.
Omkring 69 måneder
IC-DOR
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Defineret som tiden fra den første dato for objektiv respons (CR eller PR) til den første dokumenterede dato for sygdomsprogression hos patienter med CNS-metastaser. Vurderet af BIRC, ifølge mRECIST v1.1 kriterierne.
Omkring 69 måneder
IC-PFS
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Defineret som tiden mellem behandlingens start og forekomsten af sygdomsprogression eller død hos CNS-metastatiske forsøgspersoner, vurderet af BIRC, i henhold til mRECIST v1.1-kriterierne
Omkring 69 måneder
IC-PR ved 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Delvis respons ved 6, 12, 18, 24 og 36 måneder hos CNS-metastatiske forsøgspersoner, vurderet af BIRC, ifølge mRECIST v1.1 kriterier.
Omkring 69 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nuvation Bio Inc.

Samarbejdspartnere

AnHeart Therapeutics Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caicun Zhou, Shanghai East Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2024

Først opslået (Faktiske)

21. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AB-106-G318

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner