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Uno studio di fase III che confronta Taletrectinib con la terapia standard in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico positivo per ROS1

8 aprile 2026 aggiornato da: Nuvation Bio Inc.

Uno studio multicentrico di fase 3 in aperto sul confronto tra taletrectinib e un inibitore standard della ROS1-tirosina chinasi (Crizotinib) in pazienti naïve agli TKI con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ROS1-positivo (TRUST-III)

Questo è uno studio internazionale di Fase 3, randomizzato, in aperto, comparativo, multicentrico, per pazienti con NSCLC il cui tessuto tumorale presenta positività alla fusione di ROS1 (ovvero, ROS1+) e che non hanno precedentemente ricevuto un TKI mirato a ROS1 (ovvero, ROS1-TKI -ingenuo).

Circa 138 pazienti ROS1+NSCLC naïve a ROS-1 TKI saranno randomizzati in una razione 1:1 in uno dei 2 bracci dello studio:

  • Braccio A: Taletrectinib in monoterapia a 600 mg una volta al giorno (QD), in modo continuo;
  • Braccio B: monoterapia con crizotinib a 250 mg due volte al giorno (BID), in modo continuo. La durata di ogni ciclo sarà di 28 giorni.

I partecipanti saranno stratificati in base alla presenza di metastasi intracraniche al basale (Sì rispetto a No) e al precedente utilizzo di chemioterapia per malattia localmente avanzata o metastatica (Sì rispetto a No). Ai fini della stratificazione, la chemioterapia precedente è definita come il completamento di ≥ 1 ciclo di chemioterapia in un contesto localmente avanzato o metastatico. I partecipanti saranno trattati fino a quando non manifesteranno una malattia progressiva (PD) valutata dal BIRC, tossicità intollerabile o verrà soddisfatto un altro criterio di interruzione. È inoltre consentito il crossover dal gruppo di controllo (crizotinib) al taletrectinib, a discrezione dello sperimentatore con l'approvazione dello sponsor, per i partecipanti qualificati che hanno sperimentato una progressione oggettiva confermata dal BIRC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

194

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
          • Yiruo Zhang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Jun Zhao, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contatto:
          • Jianchun Duan
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Cina
        • Reclutamento
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Huiwen Ma
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contatto:
          • Jingxun Wu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Chengzhi Zhou
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Contatto:
          • Xicheng Wang
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • Reclutamento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Qitao Yu, MD
        • Contatto:
          • Yun Zhao, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina
        • Reclutamento
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:
          • Cuimin Ding
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
          • Huijie Fan, MD
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Qian Chu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yongchang Zhang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contatto:
          • Renhua Guo
      • Suzhou, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:
          • Chuanyong Mu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:
          • Jianjun Tang
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Reclutamento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contatto:
          • Bo Jin, MD
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Jianhua Shi
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • Contatto:
          • Linlin Wang, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contatto:
          • Shengxiang Ren, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai East Hospital
        • Contatto:
          • Caicun Zhou, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
        • Reclutamento
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Contatto:
          • Yuanlin Song
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina
        • Reclutamento
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Wei Guo
      • Xi’an, Shanxi, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contatto:
          • Yu Yao, MD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • Reclutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contatto:
          • Feng Luo
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina
        • Reclutamento
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Peng Chen
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Gaofeng Li
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
          • Yong Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yun Fan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC localmente avanzato o ricorrente (Stadio IIIB non trattabile in multimodalità) o metastatico (Stadio IV).
  2. Avere la documentazione del riarrangiamento di ROS1 mediante un risultato positivo
  3. Avere almeno 1 lesione misurabile (cioè target) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1.
  4. Precedenti metastasi cerebrali o leptomeningee sono consentite se asintomatiche e diagnosticate incidentalmente al basale dello studio. Se i partecipanti presentano sintomi o segni neurologici dovuti a metastasi al sistema nervoso centrale, i partecipanti devono completare la terapia locale (chirurgia e/o radioterapia) almeno 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere clinicamente stabili senza richiedere una dose crescente di corticosteroidi o l'uso di anticonvulsivanti per controllare i sintomi .
  5. Età ≥18 anni (o ≥20 anni come richiesto dalle normative locali).
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da zero (0) a 1.
  7. Aspettativa di vita minima di 3 mesi o più.

  8. Funzione organica adeguata che soddisfa i seguenti criteri:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): ≤3,0 × limite superiore della norma (ULN) (o ≤5,0 × ULN, per partecipanti con metastasi epatiche concomitanti).
    2. Bilirubina totale sierica: ≤1,5 ​​× ULN (≤3,0 × ULN per i partecipanti con sindrome di Gilbert).
    3. Conta assoluta dei neutrofili: ≥1500/μL.
    4. Conta piastrinica: ≥75.000/μL.
    5. Emoglobina: ≥9,0 g/dl.
    6. Clearance stimata della creatinina (CLcr) ≥45 mL/min calcolata utilizzando il metodo standard per l'istituto (ad es., equazione di Cockcroft-Gault, ovvero CCr={((140-età)×peso)/(72×SCr)}× 0,85 (se femmina) (Cockcroft e Gault 1976).
  9. Tutte le tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale si sono risolte a ≤ Grado 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0), o si sono risolte al basale precedente, al momento della randomizzazione.
  10. Il partecipante è disposto e capace di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Precedentemente ricevuto un agente antineoplastico sperimentale per il NSCLC.
  2. Precedentemente ricevuto qualsiasi TKI precedente, inclusi TKI mirati a ROS1.
  3. Ricevuto inibitori del checkpoint immunitario per malattia localmente avanzata o metastatica.
  4. Precedentemente ricevuto più di 1 regime di terapia antitumorale sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica.
  5. Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della randomizzazione. Sono consentiti interventi chirurgici minori, come il posizionamento di un catetere o una biopsia minimamente invasiva.
  6. Presentare metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (parenchimale o leptomeningeo) allo screening o malattia asintomatica che richiede una dose crescente di corticosteroidi per controllare i sintomi entro 7 giorni prima della randomizzazione. Sono ammessi i partecipanti senza precedenti di segni o sintomi di metastasi al sistema nervoso centrale ma che ricevono steroidi profilattici o anticonvulsivanti.
  7. Presente compressione del midollo spinale (sintomatica o asintomatica e rilevata mediante imaging radiografico). Sono ammessi partecipanti con malattia leptomeningea e senza compressione del midollo.
  8. Versamento pleurico, addominale o pericardico incontrollato nei 28 giorni precedenti la randomizzazione, associato a versamento maligno che richiede procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
  9. - È stato diagnosticato un altro tumore maligno primario diverso dal NSCLC ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ adeguatamente trattato; cancro della prostata non metastatico trattato in modo definitivo; o partecipanti con un altro tumore maligno primario che sono definitivamente liberi da recidiva con almeno 3 anni trascorsi dalla diagnosi dell'altro tumore maligno primario.
  10. Presentare malattie cardiovascolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione: infarto miocardico, angina grave/instabile, trattamento endovascolare coronarico/periferico, insufficienza cardiaca, disturbi cerebrovascolari incluso attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda e/o altra trombosi clinicamente significativa.
  11. Avere una storia nota di ipertensione incontrollata. I partecipanti con ipertensione dovrebbero essere in trattamento all'ingresso nello studio per controllare la pressione sanguigna.
  12. Presentano aritmie cardiache in corso di grado ≥ CTCAE 2, fibrillazione atriale non controllata di qualsiasi grado o intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fredericia (QTcF) >470 millisecondi (femmine) o >450 millisecondi (maschi), o bradicardia sintomatica <45 bpm entro 6 mesi prima dell'immatricolazione; partecipanti trattati con farmaci noti per essere associati allo sviluppo di TdP.
  13. Avere un'infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, incluso ma non limitato al virus dell'epatite B (HBV), al virus dell'epatite C (HCV), malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS
  14. Attualmente soffre o ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), polmonite correlata a farmaci o polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi.
  15. Essere incinta o allattare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Taletrectinib
97 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ROS1-positivo saranno arruolati nel Braccio A e trattati con talerectinib
Droga: Taletrectinib

Circa 194 pazienti con NSCLC ROS1+ naive al trattamento con ROS-1TKI verranno randomizzati in rapporto 1:1 in uno dei due bracci dello studio: Braccio A: monoterapia con Taletrectinib a 600 mg una volta al giorno (QD); Braccio B: monoterapia con Crizotinib a 250 mg due volte al giorno (BID).

La durata di ogni ciclo sarà di 28 giorni. I partecipanti riceveranno il trattamento fino a quando non sperimenteranno una progressione di malattia (PD) valutata dal Comitato di Revisione Indipendente in cieco (BIRC), una tossicità inaccettabile o fino al soddisfacimento di un altro criterio di interruzione.
Comparatore attivo: Crizotinib
97 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico positivo al ROS1 saranno arruolati nel Braccio B e trattati con Crizotinib
Droga: Crizotinib

Circa 194 pazienti con NSCLC ROS1+ naive a ROS-1TKI saranno randomizzati in rapporto 1:1 in uno dei 2 bracci dello studio: Braccio A: Monoterapia con Taletrectinib a 600 mg una volta al giorno (QD); Braccio B: Monoterapia con Crizotinib a 250 mg due volte al giorno (BID).

La durata di ogni ciclo sarà di 28 giorni. I partecipanti saranno trattati fino a quando non sperimenteranno una malattia progressiva (PD) valutata dal Comitato di Revisione Indipendente in cieco (BIRC), una tossicità insopportabile o sarà soddisfatto un altro criterio di interruzione. Il passaggio dal gruppo di controllo (crizotinib) a taletrectinib è anche consentito, a discrezione dello Sperimentatore con l'approvazione dello Sponsor, per i partecipanti idonei che hanno sperimentato una progressione oggettiva confermata dal BIRC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS (valutata dal BIRC)
Lasso di tempo: Circa 49 mesi
Sopravvivenza libera da progressione: il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e il verificarsi della progressione della malattia o della morte. Valutato dal comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC), secondo RECIST v1.1
Circa 49 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS (valutata dallo sperimentatore)
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre tra l’inizio del trattamento e il verificarsi della progressione della malattia o della morte. Valutato dallo sperimentatore, secondo i criteri RECIST v1.1.
Circa 69 mesi
ORR
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Proporzione di soggetti con la migliore risposta complessiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST v1.1.
Circa 69 mesi
DOR
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Definito come il tempo trascorso dalla prima data di risposta obiettiva (CR o PR) alla prima data documentata di progressione della malattia. Le valutazioni delle risposte si basano sui criteri RECIST v1.1.
Circa 69 mesi
DCR
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Definita come la percentuale di soggetti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile secondo i criteri RECIST v1.1) valutata dallo sperimentatore
Circa 69 mesi
TTR
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Definito come il tempo complessivo che intercorre dal momento della comparsa del tumore alla morte del paziente. Le valutazioni delle risposte si basano sui criteri RECIST v1.1.
Circa 69 mesi
Sistema operativo
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Definita come il tempo che intercorre tra la prima dose e la morte per qualsiasi causa.
Circa 69 mesi
AE
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Evento avverso, compresi gli eventi segnalati a seguito di esame fisico, valutazione dei segni vitali, valutazione clinica di laboratorio o elettrocardiogramma (ECG)
Circa 69 mesi
Concentrazione di taletrectinib nel plasma
Lasso di tempo: Circa 12 mesi, all'inizio del ciclo 1, ciclo 2, ciclo 7 e ciclo 12（ogni ciclo dura 28 giorni）
Definito come il rapporto tra la concentrazione di taletrectinib e il tempo trascorso nell’organismo
Circa 12 mesi, all'inizio del ciclo 1, ciclo 2, ciclo 7 e ciclo 12（ogni ciclo dura 28 giorni）
risultati riferiti dal paziente (PRO) valutati dall'EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Risultati riferiti dai pazienti sulla qualità della vita correlata alla salute, valutati dall'EORTC QLQ-C30, le misure a singolo elemento variano in punteggio da 0 a 4 o 7, un punteggio elevato per una scala dei sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problemi.
Circa 69 mesi
PRO valutato dall'EORTC QLQ-L13
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Risultati riferiti dai pazienti sulla qualità della vita correlata alla salute, valutati da EORTC QLQ-LC13, le misure a singolo elemento variano nel punteggio da 0 a 4, un punteggio elevato per una scala dei sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problemi.
Circa 69 mesi
PRO valutato da EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Risultati riferiti dai pazienti sulla qualità della vita correlata alla salute, valutati mediante EQ-5D-5L, la scala misura il punteggio da 0 a 100, un punteggio elevato per lo stato di salute rappresenta un'elevata qualità della vita.
Circa 69 mesi
IC-TTP
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Definito come il tempo complessivo dal momento dell'insorgenza del tumore con metastasi del SNC (sistema nervoso centrale) fino al decesso del paziente, valutato dal BIRC, secondo i criteri mRECIST v1.1.
Circa 69 mesi
IC-ORR
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Proporzione di soggetti con metastasi del SNC con la migliore risposta complessiva confermata di risposta completa (RC) o risposta parziale (RP), valutata dal BIRC, secondo i criteri mRECIST v1.1.
Circa 69 mesi
IC-DOR
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Definito come il tempo dalla prima data di risposta oggettiva (CR o PR) alla prima data documentata di progressione della malattia in soggetti con metastasi del SNC.
Valutato dal BIRC, secondo i criteri mRECIST v1.1.
Circa 69 mesi
IC-PFS
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Definito come il tempo tra l'inizio del trattamento e il verificarsi della progressione della malattia o della morte nei soggetti con metastasi del SNC, valutato dal BIRC, secondo i criteri mRECIST v1.1
Circa 69 mesi
IC-PR a 6, 12, 18, 24 e 36 mesi
Lasso di tempo: Circa 69 mesi
Risposta parziale a 6, 12, 18, 24 e 36 mesi nei soggetti con metastasi del SNC, valutata dal BIRC, secondo i criteri mRECIST v1.1.
Circa 69 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nuvation Bio Inc.

Collaboratori

AnHeart Therapeutics Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Caicun Zhou, Shanghai East Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AB-106-G318

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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