Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase III-studie som sammenligner Taletrectinib med standardterapi hos ROS1-positive lokalt avanserte eller metastatiske ikke-småcellet lungekreftpasienter

8. april 2026 oppdatert av: Nuvation Bio Inc.

En fase 3 multisenter åpen studie av Taletrectinib versus en standardbehandling ROS1-tyrosinkinasehemmer (Crizotinib) hos TKI-naive pasienter med ROS1-positiv lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (TRUST-III)

Dette er en fase 3, randomisert, åpen, komparativ, multisenter, internasjonal studie for NSCLC-pasienter hvis tumorvev viser ROS1-fusjonspositivitet (dvs. ROS1+) og som ikke tidligere har mottatt en ROS1-målrettet TKI (dvs. ROS1-TKI) -naiv).

Omtrent 138 ROS-1 TKI-naive ROS1+NSCLC-pasienter vil bli randomisert i en 1:1-rasjon til en av 2 studiearmer:

  • Arm A: Taletrectinib monoterapi med 600 mg én gang daglig (QD), kontinuerlig;
  • Arm B: Crizotinib monoterapi med 250 mg to ganger daglig (BID), kontinuerlig. Hver syklus varighet vil være 28 dager.

Deltakerne vil bli stratifisert etter tilstedeværelsen av intrakranielle metastaser ved baseline (Ja versus Nei) og tidligere bruk av kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom (Ja versus Nei). For stratifiseringsformål er tidligere kjemoterapi definert som fullføring av ≥1 syklus med kjemoterapi i lokalt avansert eller metastatisk setting. Deltakerne vil bli behandlet til de opplever progressiv sykdom (PD) vurdert av BIRC, utålelig toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt. Overgang fra kontrollgruppe (crizotinib) til taletrectinib er også tillatt, etter etterforskerens skjønn med sponsorens godkjenning, for kvalifiserte deltakere som har opplevd objektiv progresjon bekreftet av BIRC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

194

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Yiruo Zhang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jun Zhao, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Jianchun Duan
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Huiwen Ma
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Ta kontakt med:
          • Jingxun Wu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Chengzhi Zhou
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Ta kontakt med:
          • Xicheng Wang
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Qitao Yu, MD
        • Ta kontakt med:
          • Yun Zhao, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Cuimin Ding
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Huijie Fan, MD
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
          • Qian Chu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yongchang Zhang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Renhua Guo
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
          • Chuanyong Mu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Ta kontakt med:
          • Jianjun Tang
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The First Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Bo Jin, MD
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Linyi Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jianhua Shi
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Linlin Wang, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shengxiang Ren, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Caicun Zhou, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Ta kontakt med:
          • Yuanlin Song
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wei Guo
      • Xi’an, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
          • Yu Yao, MD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ta kontakt med:
          • Feng Luo
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Peng Chen
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gaofeng Li
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Yong Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yun Fan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt fremskreden eller tilbakevendende (stadium IIIB ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC.
  2. Ha dokumentasjon på ROS1-omlegging ved positivt resultat
  3. Ha minst 1 målbar (dvs. mål) lesjon ved etterforskervurdering per RECIST v1.1.
  4. Tidligere hjerne- eller leptomeningeale metastaser tillatt hvis asymptomatiske og diagnostisert tilfeldig ved studiens baseline. Hvis deltakerne har nevrologiske symptomer eller tegn på grunn av CNS-metastaser, må deltakerne fullføre lokal terapi (kirurgi og/eller stråling) minst 7 dager før påmelding og være klinisk stabile uten behov for en økende dose kortikosteroider eller bruk av antikonvulsiva for å kontrollere symptomene .
  5. Alder ≥18 år (eller ≥20 år som kreves av lokale forskrifter).
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus null (0) til 1.
  7. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mer.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN) (eller ≤5,0 × ULN, for deltakere med samtidige levermetastaser).
    2. Serum totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN (≤3,0 × ULN for deltakere med Gilbert syndrom).
    3. Absolutt nøytrofiltall: ≥1500/μL.
    4. Blodplateantall: ≥75 000/μL.
    5. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL.
    6. Estimert kreatininclearance (CLcr) ≥45 mL/min beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen (f.eks. Cockcroft-Gault Equation, dvs. CCr={((140-alder)×weight)/(72×SCr)}× 0,85 (hvis kvinne) (Cockcroft og Gault 1976).
  9. Alle toksisiteter fra tidligere kreftbehandling har gått over til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0), eller har gått over til tidligere baseline, på tidspunktet for randomisering.
  10. Deltakeren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere mottatt et antineoplastisk undersøkelsesmiddel for NSCLC.
  2. Tidligere mottatt noen tidligere TKI, inkludert ROS1-målrettede TKIer.
  3. Mottatt immunsjekkpunkthemmere for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
  4. Tidligere mottatt mer enn 1 kur med systemisk kreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
  5. Hadde større operasjon innen 28 dager før randomisering. Mindre kirurgiske inngrep, som kateterplassering eller minimalt invasiv biopsi, er tillatt.
  6. Har symptomatiske CNS-metastaser (parenkymale eller leptomeningeale) ved screening eller asymptomatisk sykdom som krever en økende dose kortikosteroider for å kontrollere symptomene innen 7 dager før randomisering. Deltakere uten tidligere historie med tegn eller symptomer på CNS-metastaser, men som mottar profylaktiske steroider eller antikonvulsiva, er tillatt.
  7. Har nåværende ryggmargskompresjon (symptomatisk eller asymptomatisk og oppdaget ved røntgenbilde). Deltakere med leptomeningeal sykdom og uten ledningskompresjon er tillatt.
  8. Ukontrollert pleural, abdominal eller perikardiell effusjon innen 28 dager før randomisering, som er assosiert med ondartet effusjon som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere).
  9. Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet enn NSCLC bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ; definitivt behandlet ikke-metastatisk prostatakreft; eller deltakere med en annen primær malignitet som er definitivt tilbakefallsfri med minst 3 år siden diagnosen av den andre primære maligniteten.
  10. Har klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer endovaskulær behandling, hjertesvikt, cerebrovaskulær lidelse inkludert forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose og eller annen klinisk signifikant trombose.
  11. Har en kjent historie med ukontrollert hypertensjon. Deltakere med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket.
  12. Har pågående hjerterytmeforstyrrelser på ≥CTCAE grad 2, ukontrollert atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens med Fredericias formel (QTcF) >470 millisekunder (kvinnelig) eller >450 millisekunder (mann), eller <45 bpm-symptomer innen 6 måneder før påmelding; deltakere behandlet med medisiner kjent for å være assosiert med utviklingen av TdP.
  13. Har aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert men ikke begrenset til hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom
  14. Har for tiden eller har en historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling.
  15. Være gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Taletrectinib
97 ROS1-positive pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft vil bli inkludert i Arm A og behandlet med talerectinib
Legemiddel: Taletrectinib

Omtrent 194 ROS-1TKI-naïve ROS1+NSCLC-pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold til en av 2 studiegrupper: Gruppe A: Taletrectinib-monoterapi med 600 mg en gang daglig (QD); Gruppe B: Crizotinib-monoterapi med 250 mg to ganger daglig (BID).

Hver syklus varer i 28 dager. Deltakerne vil bli behandlet til de opplever progressiv sykdom (PD) vurdert av den blindede uavhengige vurderingskomiteen (BIRC), utålelig toksisitet, eller et annet avslutningskriterium er oppfylt.
Aktiv komparator: Crizotinib
97 ROS1-positive pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft vil bli inkludert i Arm B og behandlet med Crizotinib
Legemiddel: Crizotinib

Omtrent 194 ROS-1TKI-naïve ROS1+NSCLC-pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold til en av 2 studiearmene: Arm A: Taletrectinib-monoterapi med 600 mg en gang daglig (QD); Arm B: Crizotinib-monoterapi med 250 mg to ganger daglig (BID).

Hver syklus varighet vil være 28 dager. Deltakere vil bli behandlet inntil de opplever progressiv sykdom (PD) vurdert av den blindede uavhengige vurderingskomiteen (BIRC), utålelig toksisitet, eller et annet avslutningskriterium er oppfylt. Kryssing fra kontrollgruppen (crizotinib) til taletrectinib er også tillatt, etter forskerens skjønn med sponsor godkjenning, for kvalifiserte deltakere som har opplevd objektiv progresjon bekreftet av BIRC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS (vurdert av BIRC)
Tidsramme: Ca 49 måneder
Progresjonsfri-overlevelse, Tiden mellom begynnelsen av behandlingen og forekomsten av sykdomsprogresjon eller død. Vurdert av den blindede Independent Review Committee (BIRC), i henhold til RECIST v1.1
Ca 49 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS (vurdert av etterforsker)
Tidsramme: Ca 69 måneder
Progresjonsfri-overlevelse er definert som tiden mellom begynnelsen av behandlingen og forekomsten av sykdomsprogresjon eller død. Vurdert av etterforskeren, i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Ca 69 måneder
ORR
Tidsramme: Ca 69 måneder
Andel forsøkspersoner med den beste totale bekreftede responsen av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Ca 69 måneder
DOR
Tidsramme: Ca 69 måneder
Definert som tiden fra første dato for objektiv respons (CR eller PR) til første dokumenterte dato for sykdomsprogresjon. Responsvurderinger er i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Ca 69 måneder
DCR
Tidsramme: Ca 69 måneder
Definert som andelen av forsøkspersoner med en best samlet respons av CR, PR eller stabil sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier) som vurdert av etterforskeren
Ca 69 måneder
TTR
Tidsramme: Ca 69 måneder
Definert som den totale tiden fra tidspunktet for svulstens forekomst til pasientens død. Responsvurderinger er i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
Ca 69 måneder
OS
Tidsramme: Ca 69 måneder
Definert som tiden fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Ca 69 måneder
AE
Tidsramme: Ca 69 måneder
Bivirkninger, inkludert hendelser rapportert etter fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, klinisk laboratorievurdering eller elektrokardiogram (EKG)
Ca 69 måneder
Taletrectinib konsentrasjon i plasma
Tidsramme: Omtrent 12 måneder, i begynnelsen av syklus 1, syklus 2, syklus 7 og syklus 12 (hver syklus er 28 dager)
Definert som forholdet mellom taletrectinibkonsentrasjon og tid i kroppen
Omtrent 12 måneder, i begynnelsen av syklus 1, syklus 2, syklus 7 og syklus 12 (hver syklus er 28 dager)
pasientrapporterte utfall (PRO) vurdert av EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Ca 69 måneder
Pasientrapporterte utfall av helserelatert livskvalitet, vurdert av EORTC QLQ-C30, enkeltelementmålene varierer i skår fra 0 til 4 eller 7, en høy skåre for en symptomskala representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.
Ca 69 måneder
PRO vurdert av EORTC QLQ-L13
Tidsramme: Ca 69 måneder
Pasientrapporterte utfall av helserelatert livskvalitet, vurdert av EORTC QLQ-LC13, enkeltelementmålene varierer i skår fra 0 til 4, en høy skåre for en symptomskala representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.
Ca 69 måneder
PRO vurdert av EQ-5D-5L
Tidsramme: Ca 69 måneder
Pasientrapporterte utfall av helserelatert livskvalitet, vurdert av EQ-5D-5L, skalamålene varierer i skåre fra 0 til 100, høy skår for helsestatus representerer høy livskvalitet.
Ca 69 måneder
IC-TTP
Tidsramme: Omtrent 69 måneder
Definert som total tid fra tidspunktet for tumorforekomst med CNS (sentralnervesystem) metastaser til pasientens død, vurdert av BIRC, i henhold til mRECIST v1.1-kriteriene.
Omtrent 69 måneder
IC-ORR
Tidsramme: Omtrent 69 måneder
Andel av CNS metastatiske subjekter med den beste totale bekreftede responsen av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av BIRC, i henhold til mRECIST v1.1 kriterier.
Omtrent 69 måneder
IC-DOR
Tidsramme: Omtrent 69 måneder
Definert som tiden fra første dato med objektiv respons (CR eller PR) til første dokumenterte dato med sykdomsprogresjon hos pasienter med CNS-metastaser.
Vurdert av BIRC i henhold til mRECIST v1.1-kriteriene.
Omtrent 69 måneder
IC-PFS
Tidsramme: Omtrent 69 måneder
Definert som tiden mellom behandlingsstart og forekomst av sykdomsprogresjon eller død hos pasienter med CNS-metastaser, vurdert av BIRC i henhold til mRECIST v1.1-kriteriene
Omtrent 69 måneder
IC-PR ved 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
Tidsramme: Omkring 69 måneder
Delvis respons ved 6, 12, 18, 24 og 36 måneder hos pasienter med CNS-metastaser, vurdert av BIRC, i henhold til mRECIST v1.1-kriteriene.
Omkring 69 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nuvation Bio Inc.

Samarbeidspartnere

AnHeart Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caicun Zhou, Shanghai East Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AB-106-G318

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere