Un estudio de fase III que compara taletrectinib con la terapia estándar en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado con ROS1 positivo
8 de abril de 2026 actualizado por: Nuvation Bio Inc.
Un estudio multicéntrico abierto de fase 3 de taletrectinib versus un inhibidor de tirosina quinasa ROS1 estándar (Crizotinib) en pacientes sin tratamiento previo con TKI con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico positivo para ROS1 (TRUST-III)
Este es un estudio internacional de fase 3, aleatorizado, abierto, comparativo, multicéntrico para pacientes con NSCLC cuyo tejido tumoral presenta positividad para la fusión ROS1 (es decir, ROS1+) y que no han recibido previamente un TKI dirigido a ROS1 (es decir, ROS1-TKI -ingenuo).
Aproximadamente 138 pacientes con NSCLC ROS1+ que no han recibido tratamiento previo con ROS-1 TKI serán asignados al azar en una ración de 1:1 a uno de los 2 brazos del estudio:
- Grupo A: monoterapia con taletrectinib a 600 mg una vez al día (QD), de forma continua;
- Grupo B: monoterapia con crizotinib a 250 mg dos veces al día (BID), de forma continua. La duración de cada ciclo será de 28 días.
Los participantes serán estratificados según la presencia de metástasis intracraneales al inicio del estudio (Sí versus No) y el uso previo de quimioterapia para la enfermedad localmente avanzada o metastásica (Sí versus No). A los efectos de la estratificación, la quimioterapia previa se define como la finalización de ≥1 ciclo de quimioterapia en un entorno localmente avanzado o metastásico. Los participantes serán tratados hasta que experimenten una enfermedad progresiva (EP) evaluada por el BIRC, una toxicidad intolerable o se cumpla otro criterio de interrupción. También se permite el cruce del grupo de control (crizotinib) a taletrectinib, a discreción del investigador con la aprobación del patrocinador, para los participantes calificados que hayan experimentado una progresión objetiva confirmada por el BIRC.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
194
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ying Zhao
- Número de teléfono: +86 13466689296
- Correo electrónico: Ying.Zhao@nuvationbio.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Yiruo Zhang
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing Cancer Hospital
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Contacto:
- Jun Zhao, MD
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
- Aún no reclutando
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Contacto:
- Jianchun Duan
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Chongqing University Cancer Hospital
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Contacto:
- Huiwen Ma
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contacto:
- Jingxun Wu, MD
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contacto:
- Chengzhi Zhou
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
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Contacto:
- Xicheng Wang
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Contacto:
- Qitao Yu, MD
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Contacto:
- Yun Zhao, MD
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana
- Reclutamiento
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Contacto:
- Cuimin Ding
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contacto:
- Huijie Fan, MD
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Qiming Wang
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Reclutamiento
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Qian Chu, MD
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
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Contacto:
- Yongchang Zhang, MD
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Jiangsu Province Hospital
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Contacto:
- Renhua Guo
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Chuanyong Mu
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contacto:
- Jianjun Tang
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Bo Jin, MD
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Shandong
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Linyi, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Linyi Cancer Hospital
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Contacto:
- Jianhua Shi
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Contacto:
- Linlin Wang, MD
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Contacto:
- Shengxiang Ren, MD
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai East Hospital
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Contacto:
- Caicun Zhou, MD
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Contacto:
- Yuanlin Song
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanxi Cancer Hospital
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Contacto:
- Wei Guo
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Xi’an, Shanxi, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Contacto:
- Yu Yao, MD
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Feng Luo
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Tianjin Cancer Hospital
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Contacto:
- Peng Chen
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Yunnan Cancer Hospital
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Contacto:
- Gaofeng Li
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Yong Fang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Contacto:
- Yun Fan
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC localmente avanzado o recurrente (estadio IIIB no apto para tratamiento multimodal) o metastásico (estadio IV).
- Tener documentación del reordenamiento de ROS1 por un resultado positivo.
- Tener al menos 1 lesión medible (es decir, objetivo) según la evaluación del investigador según RECIST v1.1.
- Se permiten metástasis cerebrales o leptomeníngeas previas si son asintomáticas y se diagnostican incidentalmente al inicio del estudio. Si los participantes tienen síntomas o signos neurológicos debido a metástasis en el SNC, los participantes deben completar la terapia local (cirugía y/o radiación) al menos 7 días antes de la inscripción y estar clínicamente estables sin necesidad de aumentar la dosis de corticosteroides o el uso de anticonvulsivos para controlar los síntomas. .
- Edad ≥18 años (o ≥20 años según lo exija la normativa local).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de cero (0) a 1.
- Esperanza de vida mínima de 3 meses o más.
Función orgánica adecuada que cumpla los siguientes criterios:
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): ≤3,0 × límite superior de lo normal (LSN) (o ≤5,0 × LSN, para participantes con metástasis hepáticas concurrentes).
- Bilirrubina total sérica: ≤1,5 × LSN (≤3,0 × LSN para participantes con síndrome de Gilbert).
- Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1500/μL.
- Recuento de plaquetas: ≥75.000/μL.
- Hemoglobina: ≥9,0 g/dL.
- Aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) ≥45 ml/min calculado utilizando el método estándar de la institución (p. ej., ecuación de Cockcroft-Gault, es decir, CCr={((140-edad)×peso)/(72×SCr)}× 0,85 (si es mujer) (Cockcroft y Gault 1976).
- Todas las toxicidades de una terapia anticancerígena previa se han resuelto a ≤ Grado 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v5.0), o se han resuelto al valor inicial anterior, en el momento de la aleatorización.
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Anteriormente recibió un agente antineoplásico en investigación para NSCLC.
- Recibió previamente cualquier TKI previo, incluidos los TKI dirigidos a ROS1.
- Recibió inhibidores de puntos de control inmunológico para enfermedad localmente avanzada o metastásica.
- Recibió previamente más de 1 régimen de terapia anticancerígena sistémica para enfermedad localmente avanzada o metastásica.
- Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. Se permiten procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia mínimamente invasiva.
- Tiene metástasis sintomáticas en el SNC (parenquimatosa o leptomeníngea) en el momento de la selección o enfermedad asintomática que requiere una dosis creciente de corticosteroides para controlar los síntomas dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Se permiten participantes sin antecedentes de signos o síntomas de metástasis en el SNC pero que reciben esteroides profilácticos o anticonvulsivos.
- Tener compresión medular actual (sintomática o asintomática y detectada mediante imágenes radiográficas). Se permiten participantes con enfermedad leptomeníngea y sin compresión del cordón.
- Derrame pleural, abdominal o pericárdico no controlado dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, que se asocia con derrame maligno que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia).
- Se le ha diagnosticado otra neoplasia maligna primaria distinta del NSCLC, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente; o participantes con otra neoplasia maligna primaria que definitivamente no han recaído con al menos 3 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.
- Tiene enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, angina grave/inestable, tratamiento endovascular coronario/periférico, insuficiencia cardíaca, trastorno cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otras trombosis clínicamente significativas.
- Tener antecedentes conocidos de hipertensión no controlada. Los participantes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.
- Tiene arritmias cardíacas en curso de ≥CTCAE Grado 2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado o intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fredericia (QTcF) >470 milisegundos (mujer) o >450 milisegundos (hombre), o bradicardia sintomática <45 lpm dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; participantes tratados con medicamentos que se sabe están asociados con el desarrollo de TdP.
- Tiene una infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, que incluye, entre otros, el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el VIH conocido o una enfermedad relacionada con el SIDA.
- Actualmente tiene o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), neumonitis relacionada con medicamentos o neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides.
- Estar embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Taletrectinib
97 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico positivo para ROS1 se inscribirán en el Brazo A y serán tratados con talerectinib
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Aproximadamente 194 pacientes con NSCLC ROS1+ sin tratamiento previo con ROS-1TKI serán aleatorizados en una proporción 1:1 a uno de los 2 brazos del estudio: Brazo A: Monoterapia con taletrectinib a 600 mg una vez al día (QD); Brazo B: Monoterapia con crizotinib a 250 mg dos veces al día (BID). La duración de cada ciclo será de 28 días. Los participantes recibirán tratamiento hasta que experimenten enfermedad progresiva (PD) evaluada por el Comité de Revisión Independiente Cegado (BIRC), toxicidad intolerable o se cumpla otro criterio de interrupción. |
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Comparador activo: Crizotinib
97 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico positivo para ROS1 serán inscritos en el Brazo B y tratados con Crizotinib
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Aproximadamente 194 pacientes con NSCLC ROS1+ sin tratamiento previo con ROS-1TKI serán aleatorizados en una proporción 1:1 a uno de los 2 brazos del estudio: Brazo A: monoterapia con taletrectinib a 600 mg una vez al día (QD); Brazo B: monoterapia con crizotinib a 250 mg dos veces al día (BID). La duración de cada ciclo será de 28 días. Los participantes serán tratados hasta que experimenten enfermedad progresiva (PD) evaluada por el Comité de Revisión Independiente Ciego (BIRC), toxicidad intolerable o se cumpla otro criterio de interrupción. También se permite el cruce del grupo de control (crizotinib) a taletrectinib, a discreción del investigador con la aprobación del patrocinador, para participantes elegibles que hayan experimentado progresión objetiva confirmada por el BIRC. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PFS (evaluado por BIRC)
Periodo de tiempo: Alrededor de 49 meses
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Supervivencia libre de progresión: el tiempo entre el inicio del tratamiento y la aparición de la progresión de la enfermedad o la muerte.
Evaluado por el Comité de Revisión Independiente (BIRC) ciego, según RECIST v1.1
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Alrededor de 49 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PFS (evaluado por el investigador)
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la aparición de la progresión de la enfermedad o la muerte.
Evaluado por el investigador, según los criterios RECIST v1.1.
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Alrededor de 69 meses
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ORR
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Proporción de sujetos con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST v1.1.
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Alrededor de 69 meses
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INSECTO
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Definido como el tiempo desde la primera fecha de respuesta objetiva (CR o PR) hasta la primera fecha documentada de progresión de la enfermedad.
Las evaluaciones de respuesta se ajustan a los criterios RECIST v1.1.
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Alrededor de 69 meses
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DCR
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Definido como la proporción de sujetos con una mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable según los criterios RECIST v1.1) según la evaluación del investigador
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Alrededor de 69 meses
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TTR
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Definido como el tiempo total desde el momento de la aparición del tumor hasta la muerte del paciente.
Las evaluaciones de respuesta se ajustan a los criterios RECIST v1.1.
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Alrededor de 69 meses
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SO
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Definido como el tiempo desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa.
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Alrededor de 69 meses
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AE
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Evento adverso, incluidos los eventos informados después del examen físico, evaluación de signos vitales, evaluación de laboratorio clínico o electrocardiograma (ECG)
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Alrededor de 69 meses
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Concentración de taletrectinib en plasma
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses, al comienzo del ciclo 1, ciclo 2, ciclo 7 y ciclo 12 (cada ciclo dura 28 días)
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Definido como la relación entre la concentración de taletrectinib y el tiempo en el cuerpo.
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Aproximadamente 12 meses, al comienzo del ciclo 1, ciclo 2, ciclo 7 y ciclo 12 (cada ciclo dura 28 días)
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Resultados informados por el paciente (PRO) evaluados por EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Resultados informados por los pacientes sobre la calidad de vida relacionada con la salud, evaluados por EORTC QLQ-C30, las medidas de un solo ítem varían en puntuación de 0 a 4 o 7, una puntuación alta para una escala de síntomas representa un alto nivel de sintomatología/problemas.
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Alrededor de 69 meses
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PRO evaluado por EORTC QLQ-L13
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Resultados informados por los pacientes sobre la calidad de vida relacionada con la salud, evaluados por EORTC QLQ-LC13, las medidas de un solo ítem varían en puntuación de 0 a 4, una puntuación alta para una escala de síntomas representa un alto nivel de sintomatología/problemas.
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Alrededor de 69 meses
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PRO evaluado por EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Resultados informados por los pacientes sobre la calidad de vida relacionada con la salud, evaluados mediante EQ-5D-5L, las medidas de la escala varían en puntuación de 0 a 100; una puntuación alta para el estado de salud representa una alta calidad de vida.
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Alrededor de 69 meses
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IC-TTP
Periodo de tiempo: Aproximadamente 69 meses
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Definido como el tiempo total desde el momento de la aparición del tumor con metástasis en el SNC (sistema nervioso central) hasta la muerte del paciente, evaluado por el BIRC, según los criterios mRECIST v1.1.
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Aproximadamente 69 meses
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IC-ORR
Periodo de tiempo: Alrededor de 69 meses
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Proporción de sujetos con metástasis en el SNC con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), evaluada por el BIRC, según los criterios mRECIST v1.1.
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Alrededor de 69 meses
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IC-DOR
Periodo de tiempo: Aproximadamente 69 meses
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Definido como el tiempo transcurrido desde la primera fecha de respuesta objetiva (RC o RP) hasta la primera fecha documentada de progresión de la enfermedad en sujetos con metástasis en SNC.
Evaluado por el BIRC, según los criterios mRECIST v1.1.
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Aproximadamente 69 meses
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S-LPS
Periodo de tiempo: Aproximadamente 69 meses
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Definido como el tiempo entre el inicio del tratamiento y la aparición de progresión de la enfermedad o muerte en sujetos con metástasis en el SNC, evaluado por el BIRC, según los criterios mRECIST v1.1
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Aproximadamente 69 meses
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IC-PR a los 6, 12, 18, 24 y 36 meses
Periodo de tiempo: Aproximadamente 69 meses
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Respuesta parcial a los 6, 12, 18, 24 y 36 meses en sujetos con metástasis en el SNC, evaluada por el BIRC, según los criterios mRECIST v1.1.
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Aproximadamente 69 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caicun Zhou, Shanghai East Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Piperidinas
- Aminopiridinas
- Crizotinib
- taletrectinib
Otros números de identificación del estudio
- AB-106-G318
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .