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Um estudo de fase III comparando o taletrectinibe com a terapia padrão em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ROS1 positivo localmente avançado ou metastático

8 de abril de 2026 atualizado por: Nuvation Bio Inc.

Um estudo multicêntrico aberto de fase 3 de taletrectinibe versus um padrão de tratamento inibidor de tirosina quinase ROS1 (crizotinibe) em pacientes virgens de TKI com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático ROS1 positivo (TRUST-III)

Este é um estudo internacional de Fase 3, randomizado, aberto, comparativo, multicêntrico, para pacientes com NSCLC cujo tecido tumoral exibe positividade de fusão ROS1 (ou seja, ROS1+) e que não receberam anteriormente um TKI direcionado a ROS1 (ou seja, ROS1-TKI -ingênuo).

Aproximadamente 138 pacientes com ROS1 + NSCLC virgens de tratamento com ROS-1 TKI serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos 2 braços do estudo:

  • Braço A: monoterapia com taletrectinibe na dose de 600 mg uma vez ao dia (QD), continuamente;
  • Braço B: Monoterapia com crizotinibe 250 mg duas vezes ao dia (BID), continuamente. A duração de cada ciclo será de 28 dias.

Os participantes serão estratificados pela presença de metástases intracranianas no início do estudo (Sim versus Não) e uso prévio de quimioterapia para doença localmente avançada ou metastática (Sim versus Não). Para efeitos de estratificação, a quimioterapia prévia é definida como a conclusão de ≥1 ciclo de quimioterapia no cenário localmente avançado ou metastático. Os participantes serão tratados até que apresentem doença progressiva (DP) avaliada pelo BIRC, toxicidade intolerável ou outro critério de descontinuação seja atendido. O cruzamento do grupo de controle (crizotinibe) para o taletrectinibe também é permitido, a critério do Investigador com a aprovação do Patrocinador, para participantes qualificados que experimentaram progressão objetiva confirmada pelo BIRC.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

194

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
          • Yiruo Zhang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Jun Zhao, MD
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
          • Jianchun Duan
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Recrutamento
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Huiwen Ma
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contato:
          • Jingxun Wu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contato:
          • Chengzhi Zhou
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Contato:
          • Xicheng Wang
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Recrutamento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Qitao Yu, MD
        • Contato:
          • Yun Zhao, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Recrutamento
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contato:
          • Cuimin Ding
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
          • Huijie Fan, MD
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
          • Qian Chu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yongchang Zhang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contato:
          • Renhua Guo
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contato:
          • Chuanyong Mu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
          • Jianjun Tang
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Bo Jin, MD
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, China
        • Recrutamento
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contato:
          • Jianhua Shi
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China
        • Recrutamento
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
        • Contato:
          • Linlin Wang, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contato:
          • Shengxiang Ren, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Recrutamento
        • Shanghai East Hospital
        • Contato:
          • Caicun Zhou, MD
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Recrutamento
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Contato:
          • Yuanlin Song
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Recrutamento
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Contato:
          • Wei Guo
      • Xi’an, Shanxi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contato:
          • Yu Yao, MD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Recrutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contato:
          • Feng Luo
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Cancer Hospital
        • Contato:
          • Peng Chen
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Gaofeng Li
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
          • Yong Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yun Fan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC localmente avançado ou recorrente (Estágio IIIB não passível de tratamento multimodal) ou metastático (Estágio IV).
  2. Tenha documentação do rearranjo do ROS1 por um resultado positivo
  3. Ter pelo menos 1 lesão mensurável (ou seja, alvo) pela avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.
  4. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas anteriores são permitidas se assintomáticas e diagnosticadas incidentalmente no início do estudo. Se os participantes apresentarem sintomas ou sinais neurológicos devido a metástases no SNC, os participantes deverão completar a terapia local (cirurgia e/ou radiação) pelo menos 7 dias antes da inscrição e estar clinicamente estáveis ​​sem necessidade de uma dose crescente de corticosteróides ou uso de anticonvulsivantes para controlar os sintomas .
  5. Idade ≥18 anos (ou ≥20 anos conforme exigido pelas regulamentações locais).
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zero (0) a 1.
  7. Expectativa de vida mínima de 3 meses ou mais.

  8. Função orgânica adequada atendendo aos seguintes critérios:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT): ≤3,0 × limite superior do normal (ULN) (ou ≤5,0 × ULN, para participantes com metástases hepáticas concomitantes).
    2. Bilirrubina sérica total: ≤1,5 ​​× LSN (≤3,0 × LSN para participantes com síndrome de Gilbert).
    3. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1500/μL.
    4. Contagem de plaquetas: ≥75.000/μL.
    5. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL.
    6. Depuração de creatinina estimada (CLcr) ≥45 mL/min conforme calculado usando o método padrão para a instituição (por exemplo, Equação de Cockcroft-Gault, ou seja, CCr={((140-idade)×peso)/(72×SCr)}× 0,85 (se mulher) (Cockcroft e Gault 1976).
  9. Todas as toxicidades da terapia anticâncer anterior foram resolvidas para ≤ Grau 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0), ou foram resolvidas para a linha de base anterior, no momento da randomização.
  10. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

  1. Recebeu anteriormente um agente antineoplásico experimental para NSCLC.
  2. Recebeu anteriormente qualquer TKI anterior, incluindo TKIs direcionados a ROS1.
  3. Recebeu inibidores de checkpoint imunológico para doença localmente avançada ou metastática.
  4. Recebeu anteriormente mais de 1 regime de terapia anticâncer sistêmica para doença localmente avançada ou metastática.
  5. Foi submetido a uma grande cirurgia 28 dias antes da randomização. Procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter ou biópsia minimamente invasiva, são permitidos.
  6. Ter metástases sintomáticas no SNC (parenquimatosas ou leptomeníngeas) na triagem ou doença assintomática que requer uma dose crescente de corticosteróides para controlar os sintomas nos 7 dias anteriores à randomização. Participantes sem histórico prévio de sinais ou sintomas de metástases no SNC, mas que recebem esteróides profiláticos ou anticonvulsivantes são permitidos.
  7. Apresentar compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detectada por imagem radiográfica). São permitidos participantes com doença leptomeníngea e sem compressão medular.
  8. Derrame pleural, abdominal ou pericárdico não controlado nos 28 dias anteriores à randomização, que está associado a derrame maligno que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência).
  9. Foram diagnosticados com outra malignidade primária diferente de NSCLC, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou câncer cervical in situ; câncer de próstata não metastático tratado definitivamente; ou participantes com outra malignidade primária que estão definitivamente livres de recidiva com pelo menos 3 anos decorridos desde o diagnóstico da outra malignidade primária.
  10. Ter doenças cardiovasculares clinicamente significativas nos 6 meses anteriores à randomização: infarto do miocárdio, angina grave/instável, tratamento endovascular coronário/periférico, insuficiência cardíaca, distúrbio cerebrovascular incluindo ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda e/ou outra trombose clinicamente significativa.
  11. Ter um histórico conhecido de hipertensão não controlada. Os participantes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para controlar a pressão arterial.
  12. Têm arritmias cardíacas contínuas de ≥CTCAE Grau 2, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fredericia (QTcF) >470 milissegundos (feminino) ou >450 milissegundos (masculino), ou bradicardia sintomática <45 bpm dentro de 6 meses antes da inscrição; participantes tratados com medicamentos conhecidos por estarem associados ao desenvolvimento de TdP.
  13. Ter infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando ao vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), HIV conhecido ou doença relacionada à AIDS
  14. Atualmente tem ou tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI), pneumonite relacionada a medicamentos ou pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides.
  15. Estar grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Taletrectinib
97 doentes com Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas localmente avançado ou metastático positivos para ROS1 serão inscritos no Braço A e tratados com talerectinibe
Medicamento: Taletrectinibe

Aproximadamente 194 doentes com NSCLC ROS1+ não tratados com ROS-1TKI serão randomizados numa proporção de 1:1 para um dos 2 braços do estudo: Braço A: Monoterapia com Taletrectinib a 600 mg uma vez por dia (QD); Braço B: Monoterapia com Crizotinib a 250 mg duas vezes por dia (BID).

A duração de cada ciclo será de 28 dias. Os participantes serão tratados até experienciarem progressão da doença (PD) avaliada pelo Comité de Revisão Independente Cego (BIRC), toxicidade intolerável, ou até ser cumprido outro critério de descontinuação.
Comparador Ativo: Crizotinib
97 doentes com Cancro do Pulmão de Células não Pequenas localmente avançado ou metastático ROS1-Positivo serão inscritos no Braço B e tratados com Crizotinibe
Medicamento: Crizotinib

Aproximadamente 194 doentes com NSCLC ROS1+ e sem tratamento prévio com ROS-1TKI serão randomizados numa proporção 1:1 para um dos 2 braços do estudo: Braço A: Monoterapia com taletrectinibe a 600 mg uma vez por dia (QD); Braço B: Monoterapia com crizotinibe a 250 mg duas vezes por dia (BID).

A duração de cada ciclo será de 28 dias. Os participantes serão tratados até apresentarem doença progressiva (DP) avaliada pelo Comité de Revisão Independente Cego (CRIC), toxicidade intolerável, ou até ser cumprido outro critério de descontinuação. A passagem do grupo de controlo (crizotinibe) para taletrectinibe também é permitida, a critério do Investigador com aprovação do Patrocinador, para participantes elegíveis que tenham apresentado progressão objetiva confirmada pelo CRIC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS (avaliado pelo BIRC)
Prazo: Cerca de 49 meses
Sobrevivência Livre de Progressão, O tempo entre o início do tratamento e a ocorrência de progressão da doença ou morte. Avaliado pelo Comitê de Revisão Independente cego (BIRC), de acordo com RECIST v1.1
Cerca de 49 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS (avaliado pelo investigador)
Prazo: Cerca de 69 meses
A Sobrevivência Livre de Progressão é definida como o tempo entre o início do tratamento e a ocorrência de progressão da doença ou morte. Avaliado pelo investigador, de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Cerca de 69 meses
ORR
Prazo: Cerca de 69 meses
Proporção de indivíduos com a melhor resposta global confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Cerca de 69 meses
DOR
Prazo: Cerca de 69 meses
Definido como o tempo desde a primeira data de resposta objetiva (CR ou PR) até a primeira data documentada de progressão da doença. As avaliações de resposta seguem os critérios RECIST v1.1.
Cerca de 69 meses
RDC
Prazo: Cerca de 69 meses
Definido como a proporção de indivíduos com uma melhor resposta global de RC, RP ou doença estável de acordo com os critérios RECIST v1.1) conforme avaliado pelo investigador
Cerca de 69 meses
TTR
Prazo: Cerca de 69 meses
Definido como o tempo total desde a ocorrência do tumor até a morte do paciente. As avaliações de resposta seguem os critérios RECIST v1.1.
Cerca de 69 meses
SO
Prazo: Cerca de 69 meses
Definido como o tempo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa.
Cerca de 69 meses
EA
Prazo: Cerca de 69 meses
Evento adverso, incluindo os eventos relatados após exame físico, avaliação de sinais vitais, avaliação laboratorial clínica ou eletrocardiograma (ECG)
Cerca de 69 meses
Concentração de taletrectinib no plasma
Prazo: Cerca de 12 meses, no início do ciclo 1, ciclo 2, ciclo 7 e ciclo 12 （cada ciclo dura 28 dias）
Definido como a relação entre a concentração de taletrectinibe e o tempo no corpo
Cerca de 12 meses, no início do ciclo 1, ciclo 2, ciclo 7 e ciclo 12 （cada ciclo dura 28 dias）
resultados relatados pelo paciente (PRO) avaliados pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Cerca de 69 meses
Resultados de qualidade de vida relacionada à saúde relatados pelo paciente, avaliados pelo EORTC QLQ-C30, as medidas de item único variam em pontuação de 0 a 4 ou 7, uma pontuação alta para uma escala de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
Cerca de 69 meses
PRO avaliado pela EORTC QLQ-L13
Prazo: Cerca de 69 meses
Resultados de qualidade de vida relacionada à saúde relatados pelo paciente, avaliados pelo EORTC QLQ-LC13, as medidas de item único variam em pontuação de 0 a 4, uma pontuação alta para uma escala de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
Cerca de 69 meses
PRO avaliado por EQ-5D-5L
Prazo: Cerca de 69 meses
Resultados de qualidade de vida relacionada à saúde relatados pelo paciente, avaliados pelo EQ-5D-5L, as medidas da escala variam em pontuação de 0 a 100, uma pontuação alta para o estado de saúde representa uma alta qualidade de vida.
Cerca de 69 meses
IC-TTP
Prazo: Cerca de 69 meses
Definido como o tempo total desde o momento da ocorrência do tumor com metástases do SNC (sistema nervoso central) até à morte do paciente, Avaliado pelo BIRC, de acordo com os critérios mRECIST v1.1.
Cerca de 69 meses
IC-ORR
Prazo: Cerca de 69 meses
Proporção de sujeitos com metástases no SNC com a melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), avaliada pelo BIRC, de acordo com os critérios mRECIST v1.1.
Cerca de 69 meses
IC-DOR
Prazo: Cerca de 69 meses
Definido como o tempo desde a primeira data de resposta objetiva (RC ou RP) até à primeira data documentada de progressão da doença em doentes com metástases no SNC. Avaliado pelo BIRC, de acordo com os critérios mRECIST v1.1.
Cerca de 69 meses
IC-PFS
Prazo: Cerca de 69 meses
Definido como o tempo entre o início do tratamento e a ocorrência de progressão da doença ou morte em sujeitos com metástases no SNC, avaliado pelo BIRC, de acordo com os critérios mRECIST v1.1
Cerca de 69 meses
IC-PR aos 6, 12, 18, 24 e 36 meses
Prazo: Cerca de 69 meses
Resposta parcial aos 6, 12, 18, 24 e 36 meses em doentes com metástases do SNC, avaliada pelo BIRC, segundo os critérios mRECIST v1.1.
Cerca de 69 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nuvation Bio Inc.

Colaboradores

AnHeart Therapeutics Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Caicun Zhou, Shanghai East Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AB-106-G318

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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