Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KYSA-8: Studie terapie anti-CD19 chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CD-19 CAR T) u subjektu s léčbou syndromu refrakterního ztuhlého člověka

22. července 2026 aktualizováno: Kyverna Therapeutics

KYSA-8: Fáze 2 otevřená, jednoramenná, multicentrická studie KYV 101, terapie autologním plně lidským anti-CD19 chimérickým antigenním receptorem T buněk (CD19 CAR T) u pacientů s léčebným syndromem refrakterního ztuhlého člověka

Studie terapie anti-CD19 chimérickým antigenním receptorem T lymfocytů pro subjekty se syndromem refrakterního ztuhlého člověka

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom ztuhlé osoby (SPS) je vzácná progresivní imunitně zprostředkovaná porucha centrálního nervového systému (CNS), která se vyznačuje progresivní rigiditou a bolestivými křečemi převážně axiálních a proximálních svalů končetin. Stav se postupem času postupně zhoršuje a neléčený může vést k trvalé invaliditě a v některých případech i k úmrtnosti.

B buňky přispívají k systémové autoimunitě a rozvoji onemocnění několika způsoby, zejména prostřednictvím produkce cytokinů, prezentace antigenu a aktivace komplementu (prostřednictvím produkce autoprotilátek). U SPS je zapojení B buněk podporováno přítomností protilátek proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD), která je široce exprimována v CNS a katalyzuje konverzi excitačního neurotransmiteru l-glutamátu na inhibiční GABA.

Terapie CAR-T, jako je KYV-101, může být účinnou léčbou SPS tím, že se zaměří na tyto autoreaktivní B buňky. Pomocí technologie T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) jsou upravené T buňky s receptory navrženy tak, aby rozpoznávaly a eliminovaly B buňky, včetně těch, které produkují autoprotilátky GAD. Tento přístup si klade za cíl zasahovat do kořenů autoimunitní odpovědi a nabízí přesnou a potenciálně transformační léčbu SPS. Terapie CAR-T buňkami je slibná jako cílená a účinná intervence, která se přímo zaměřuje na autoimunitní složku a potenciálně zastaví progresi onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí mít diagnostikovaný SPS podle následujících kritérií:

    • Tuhost končetinových a axiálních (trupových) svalů vyčnívajících v břišní a torakolumbální paraspinální oblasti a ztěžující ohýbání
    • Klinický nebo elektrofyziologický důkaz kontinuální kontrakce svalů agonisty a antagonisty
    • Epizodické křeče vyvolané neočekávanými zvuky, hmatovými podněty nebo emočním rozrušením
    • Absence jakéhokoli jiného neurologického onemocnění, které by mohlo vysvětlit ztuhlost a rigiditu
    • Protilátky anti-GAD65 s vysokým titrem se ukázaly při screeningu -OR- séropozitivní na protilátky proti glycinu. Pokud jsou protilátky anti-GAD65 periferně nižší než práh vysokého titru, ale jsou pozitivní v mozkomíšním moku (CSF), subjekt může být zahrnut. Dříve zdokumentovaná hladina anti-GAD65 protilátky s vysokým titrem může být přijatelná v závislosti na přezkoumání sponzorem.
  • Aktivní symptomy s neadekvátní odpovědí na alespoň jednu imunomodulační terapii.
  • Index tuhosti ≥2.
  • Nejméně 20 z 25 zapsaných subjektů by mělo být ambulantních.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Osoby upoutané na lůžko déle než 3 měsíce.
  • Nádor CNS nebo míchy v anamnéze, metabolická nebo infekční příčina myelopatie, geneticky dědičná progresivní porucha CNS, sarkoidóza, progresivní neurologický stav bez SPS nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
  • Anamnéza mozkové mrtvice, záchvatu, demence, Parkinsonovy choroby, cerebelárních onemocnění, psychózy, afázie a jakékoli jiné neurologické poruchy, která má povahu a závažnost, o které se výzkumník domnívá, že by zvýšilo riziko pro subjekt.
  • Srdeční ejekční frakce ≤ 40 %.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KYV-101 CAR-T buňky s kondicionováním lymfodeplece
Dávkování s KYV-101 CAR T buňkami
Biologický: Standardní režim lymfodeplece
Standardní režim lymfodeplece
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit
Až 12 měsíců
K vyhodnocení účinnosti přípravku KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Změna v testu Timed 25-Foot Walk (T25-FW) oproti výchozí hodnotě
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Změna ve skóre indexu rozložení tuhosti od výchozí hodnoty. Distribuce indexu tuhosti: Skóre je od 0 do 6. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Až 12 měsíců
Vyhodnotit účinnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Změna Hauserova ambulantního indexu. Hauserův ambulantní index: Bodování je od 0 do 9. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Až 12 měsíců
Vyhodnotit účinnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Změna na stupnici zvýšené citlivosti. Škála zvýšené citlivosti: Bodování je od 0 do 7. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Až 12 měsíců
Pro vyhodnocení účinnosti přípravku KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty na modifikované Rankinově stupnici: Hodnocení se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 6 (smrt). Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
6minutový test chůze
Až 12 měsíců
Vyhodnotit účinnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Změna hladin anti-GAD-65 protilátek
Až 12 měsíců
Vyhodnotit účinnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Změna protilátek proti glycinovému receptoru
Až 12 měsíců
Vyhodnotit účinnost KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
36-Stručný průzkum (SF-36). SF-36 má osm škálovaných skóre. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre znamená větší postižení a vyšší skóre znamená menší postižení.
Až 12 měsíců
Charakterizovat farmakokinetiku (PK)
Časové okno: Až 12 měsíců
Hladiny KYV-101 CAR-pozitivních T buněk v krvi
Až 12 měsíců
Charakterizovat farmakodynamiku (PD)
Časové okno: Až 12 měsíců
Hladiny B buněk v krvi
Až 12 měsíců
Charakterizovat farmakodynamiku (PD)
Časové okno: Až 12 měsíců
Hladiny systémových koncentrací cytokinů v séru
Až 12 měsíců
Vyhodnotit imunogenicitu (humorální odpověď) KYV-101
Časové okno: Až 12 měsíců
Procento účastníků, kteří vyvinuli protilátky anti-KYV-101 pomocí imunotestů
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kyverna Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Kyverna Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2024

Primární dokončení (Aktuální)

25. června 2026

Dokončení studie (Aktuální)

25. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KYSA-8
  • KYV101-008 (Jiný identifikátor: Kyverna Therapeutics)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit