KYSA-8: Un estudio de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD-19 CAR T), en sujetos con síndrome de persona rígida refractario al tratamiento
22 de julio de 2026 actualizado por: Kyverna Therapeutics
KYSA-8: Estudio multicéntrico, de un solo brazo y de etiqueta abierta de fase 2 de KYV 101, una terapia autóloga de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 completamente humano (CD19 CAR T), en sujetos con síndrome de persona rígida refractario al tratamiento
Un estudio de la terapia con células T del receptor de antígeno quimérico anti-CD19 para sujetos con síndrome de persona rígida refractario al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de la persona rígida (SPS) es un raro trastorno progresivo mediado por el sistema inmunológico del sistema nervioso central (SNC) que se caracteriza por rigidez progresiva y espasmos dolorosos de los músculos predominantemente axiales y proximales de las extremidades. La afección empeora gradualmente con el tiempo y, si no se trata, puede provocar una discapacidad permanente y, en algunos casos, la mortalidad.
Las células B contribuyen a la autoinmunidad sistémica y al desarrollo de enfermedades de varias maneras, en particular mediante la producción de citocinas, la presentación de antígenos y la activación del complemento (mediante la producción de autoanticuerpos). En el SPS, la participación de las células B está respaldada por la presencia de anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), que se expresa ampliamente en el SNC y cataliza la conversión del neurotransmisor excitador L-glutamato en el GABA inhibidor.
La terapia CAR-T, como KYV-101, puede ser un tratamiento eficaz para el SPS, al atacar estas células B autorreactivas. Utilizando la tecnología de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR), las células T diseñadas con receptores están diseñadas para reconocer y eliminar las células B, incluidas aquellas que producen autoanticuerpos GAD. Este enfoque tiene como objetivo intervenir en la raíz de la respuesta autoinmune, ofreciendo un tratamiento preciso y potencialmente transformador para el SPS. La terapia con células CAR-T es prometedora como intervención dirigida y eficaz, que aborda directamente el componente autoinmune y potencialmente detiene la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
El sujeto debe haber sido diagnosticado con SPS según los siguientes criterios:
- Rigidez de los músculos de las extremidades y axiales (tronco) prominentes en las áreas paraespinales abdominales y toracolumbares y que dificultan la flexión
- Evidencia clínica o electrofisiológica de contracción continua de músculos agonistas y antagonistas.
- Espasmos episódicos precipitados por ruidos inesperados, estímulos táctiles o malestar emocional.
- Ausencia de cualquier otra enfermedad neurológica que pueda explicar la rigidez y rigidez.
- Anticuerpos anti-GAD65 en suero con títulos altos mostrados en el cribado -O- seropositivos para anticuerpos anti-glicina. Si los anticuerpos anti-GAD65 son inferiores al umbral de título alto periféricamente pero son positivos en el líquido cefalorraquídeo (LCR), se puede incluir al sujeto. Un nivel alto de anticuerpos anti-GAD65 previamente documentado puede ser aceptable sujeto a la revisión del patrocinador.
- Síntomas activos con respuesta inadecuada a al menos una terapia inmunomoduladora.
- Índice de rigidez ≥2.
- Al menos 20 de los 25 sujetos inscritos deben ser ambulatorios.
Criterios de exclusión clave:
- Sujetos encamados durante más de 3 meses.
- Antecedentes de tumor del SNC o de la médula espinal, causa metabólica o infecciosa de mielopatía, trastorno progresivo del SNC hereditario genéticamente, sarcoidosis, afección neurológica progresiva no SPS o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedades cerebelosas, psicosis, afasia y cualquier otro trastorno neurológico que sea de una naturaleza y gravedad que el investigador considere que aumentaría el riesgo para el sujeto.
- Fracción de eyección cardíaca ≤ 40%.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células CAR-T KYV-101 con acondicionamiento de agotamiento de linfocitos
Dosificación con células T CAR KYV-101
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Régimen estándar de linfodepleción
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Incidencia de eventos adversos y anomalías de laboratorio.
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Hasta 12 meses
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Para evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Cambio en la Caminata Cronometrada de 25 Pies (T25-FW) desde el inicio
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Cambio en las puntuaciones del índice de distribución de rigidez desde el inicio.
Distribución del Índice de Rigidez: La puntuación es de 0 a 6.
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Hasta 12 meses
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Evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Cambio en el índice de deambulación de Hauser.
Índice de deambulación de Hauser: la puntuación es de 0 a 9. Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Hasta 12 meses
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Evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Cambio en la escala de sensibilidad aumentada.
Escala de sensibilidad aumentada: la puntuación es de 0 a 7. Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Hasta 12 meses
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Para evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Cambio en la Escala de Rankin Modificada desde la línea de base de la Escala de Rankin Modificada: La puntuación va de 0 (sin síntomas) a 6 (muerte).
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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Hasta 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Prueba de caminata de 6 minutos
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Hasta 12 meses
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Evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Cambio en los niveles de anticuerpos anti-GAD-65
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Hasta 12 meses
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Evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Cambio en los anticuerpos anti-receptor de glicina.
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Hasta 12 meses
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Evaluar la eficacia de KYV-101
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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36-Encuesta de formato breve (SF-36).
El SF-36 tiene ocho puntuaciones escaladas.
Las puntuaciones varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas equivalen a más discapacidad y las puntuaciones más altas equivalen a menos discapacidad.
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Hasta 12 meses
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Caracterizar la farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Niveles de células T KYV-101 CAR positivas en la sangre
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Hasta 12 meses
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Caracterizar la farmacodinamia (PD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Niveles de células B en la sangre.
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Hasta 12 meses
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Caracterizar la farmacodinamia (PD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Niveles de concentraciones sistémicas de citocinas en suero.
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Hasta 12 meses
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Evaluar la inmunogenicidad (respuesta humoral) de KYV-101.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Porcentaje de participantes que desarrollan anticuerpos anti-KYV-101 mediante inmunoensayos
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Kyverna Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dalakas MC. Therapies in Stiff-Person Syndrome: Advances and Future Prospects Based on Disease Pathophysiology. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023 Apr 14;10(3):e200109. doi: 10.1212/NXI.0000000000200109. Print 2023 May.
- Duddy ME, Baker MR. Stiff person syndrome. Front Neurol Neurosci. 2009;26:147-165. doi: 10.1159/000212375. Epub 2009 Apr 6.
- Piquet AL, et al. Miv-cel CD19 CAR T-cell therapy shows efficacy and safety in stiff person syndrome in a pivotal, multicenter, phase 2 study (KYSA-8). Presented at: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; April 18-21, 2026; Chicago, IL. Late Breaking Science Abstract 008.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Actual)
25 de junio de 2026
Finalización del estudio (Actual)
25 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Síndrome de la persona rígida
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- KYSA-8
- KYV101-008 (Otro identificador: Kyverna Therapeutics)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .