KYSA-8: Um estudo de terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CD-19 CAR T), em indivíduo com tratamento da síndrome da pessoa rígida refratária
22 de julho de 2026 atualizado por: Kyverna Therapeutics
KYSA-8: Um estudo aberto de fase 2, de braço único e multicêntrico de KYV 101, uma terapia autóloga de células T receptoras de antígeno quimérico anti-CD19 totalmente humano (CD19 CAR T), em indivíduos com tratamento de síndrome de pessoa rígida refratária
Um estudo de terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 para indivíduos com tratamento da síndrome da pessoa rígida refratária
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome da pessoa rígida (SPS) é um distúrbio imunomediado progressivo raro do sistema nervoso central (SNC) que se caracteriza por rigidez progressiva e espasmos dolorosos dos músculos predominantemente axiais e proximais dos membros. A condição piora gradualmente ao longo do tempo e, se não for tratada, pode levar à incapacidade permanente e, em alguns casos, à mortalidade.
As células B contribuem para a autoimunidade sistêmica e o desenvolvimento de doenças de diversas maneiras, principalmente por meio da produção de citocinas, apresentação de antígenos e ativação do complemento (por meio da produção de autoanticorpos). No SPS, o envolvimento das células B é apoiado pela presença de anticorpos contra a descarboxilase do ácido glutâmico (GAD), que é amplamente expressa no SNC, catalisando a conversão do neurotransmissor excitatório l-glutamato no GABA inibitório.
A terapia CAR-T, como KYV-101, pode ser um tratamento eficaz para SPS, visando essas células B autorreativas. Usando a tecnologia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), as células T projetadas com receptores são projetadas para reconhecer e eliminar células B, incluindo aquelas que produzem autoanticorpos GAD. Esta abordagem visa intervir na raiz da resposta autoimune, oferecendo um tratamento preciso e potencialmente transformador para a SPS. A terapia com células CAR-T é promissora como uma intervenção direcionada e eficaz, abordando diretamente o componente autoimune e potencialmente interrompendo a progressão da doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
O sujeito deve ter diagnosticado SPS de acordo com os seguintes critérios:
- Rigidez dos músculos dos membros e axiais (tronco) proeminentes nas áreas paravertebrais abdominais e toracolombares e dificultando a flexão
- Evidência clínica ou eletrofisiológica de contração contínua dos músculos agonistas e antagonistas
- Espasmos episódicos precipitados por ruídos inesperados, estímulos táteis ou perturbações emocionais
- Ausência de qualquer outra doença neurológica que possa explicar a rigidez e a rigidez
- Anticorpos séricos anti-GAD65 de alto título mostrados na triagem -OR- soropositivo para anticorpos anti-glicina. Se os anticorpos anti-GAD65 forem inferiores ao limiar de título alto perifericamente, mas positivos no líquido cefalorraquidiano (LCR), o sujeito pode ser incluído. Um nível de anticorpo anti-GAD65 de alto título previamente documentado pode ser aceitável, sujeito à revisão do patrocinador.
- Sintomas ativos com resposta inadequada a pelo menos uma terapia imunomoduladora.
- Índice de rigidez ≥2.
- Pelo menos 20 dos 25 inscritos devem ser ambulatoriais.
Principais critérios de exclusão:
- Sujeitos acamados por mais de 3 meses.
- História de tumor do SNC ou da medula espinhal, causa metabólica ou infecciosa de mielopatia, distúrbio progressivo do SNC herdado geneticamente, sarcoidose, condição neurológica progressiva não SPS ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
- História de acidente vascular cerebral, convulsão, demência, doença de Parkinson, doenças cerebelares, psicose, afasia e qualquer outro distúrbio neurológico de natureza e gravidade que o investigador considere que aumentaria o risco para o sujeito.
- Fração de ejeção cardíaca ≤ 40%.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células CAR-T KYV-101 com condicionamento de linfodepleção
Dosagem com células T CAR KYV-101
|
Regime padrão de linfodepleção
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para avaliar a segurança do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Incidência de eventos adversos e anormalidades laboratoriais
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Alteração na Marcha Cronometrada de 25 Pés (T25-FW) em relação à linha de base
|
Até 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Mudança nas pontuações do índice de distribuição de rigidez em relação à linha de base.
Distribuição do Índice de Rigidez: A pontuação é de 0 a 6.
Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Mudança no índice de deambulação Hauser.
Índice de Ambulação Hauser: A pontuação vai de 0 a 9. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Mudança na escala de sensibilidade aumentada.
Escala de Sensibilidade Aumentada: A pontuação vai de 0 a 7. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Alteração na Escala de Rankin Modificada em relação à linha de base da Escala de Rankin Modificada: A pontuação varia de 0 (sem sintomas) a 6 (óbito).
Uma pontuação mais elevada indica um resultado pior.
|
Até 12 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Teste de caminhada de 6 minutos
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Alteração nos níveis de anticorpos anti-GAD-65
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Alteração nos anticorpos anti-receptor de glicina
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a eficácia do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
36-Pesquisa resumida (SF-36).
O SF-36 possui oito pontuações em escala.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas equivalendo a mais deficiência e pontuações mais altas equivalendo a menos deficiência.
|
Até 12 meses
|
|
Para caracterizar a farmacocinética (PK)
Prazo: Até 12 meses
|
Níveis de células T KYV-101 CAR-positivas no sangue
|
Até 12 meses
|
|
Caracterizar a farmacodinâmica (PD)
Prazo: Até 12 meses
|
Níveis de células B no sangue
|
Até 12 meses
|
|
Caracterizar a farmacodinâmica (PD)
Prazo: Até 12 meses
|
Níveis de concentrações sistêmicas de citocinas no soro
|
Até 12 meses
|
|
Para avaliar a imunogenicidade (resposta humoral) do KYV-101
Prazo: Até 12 meses
|
Porcentagem de participantes que desenvolvem anticorpos anti-KYV-101 por imunoensaios
|
Até 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Kyverna Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dalakas MC. Therapies in Stiff-Person Syndrome: Advances and Future Prospects Based on Disease Pathophysiology. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023 Apr 14;10(3):e200109. doi: 10.1212/NXI.0000000000200109. Print 2023 May.
- Duddy ME, Baker MR. Stiff person syndrome. Front Neurol Neurosci. 2009;26:147-165. doi: 10.1159/000212375. Epub 2009 Apr 6.
- Piquet AL, et al. Miv-cel CD19 CAR T-cell therapy shows efficacy and safety in stiff person syndrome in a pivotal, multicenter, phase 2 study (KYSA-8). Presented at: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; April 18-21, 2026; Chicago, IL. Late Breaking Science Abstract 008.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Real)
25 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Real)
25 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de setembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Síndrome da Pessoa Rígida
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- KYSA-8
- KYV101-008 (Outro identificador: Kyverna Therapeutics)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .