KYSA-8: Tutkimus anti-CD19-kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluhoidosta (CD-19 CAR T) kohteelle, jota hoidetaan refraktaarisen jäykän henkilön oireyhtymä
keskiviikko 22. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Kyverna Therapeutics
KYSA-8: Vaiheen 2 avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus KYV 101:stä, autologisesta täysin ihmisen anti-CD19-kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluterapiasta (CD19 CAR T) potilailla, joilla on hoitoon reagoivan jäykän henkilön oireyhtymä
Tutkimus anti-CD19-kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluterapiasta potilaille, joilla on hoidettu jäykän ihmisen oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jäykkä henkilön oireyhtymä (SPS) on harvinainen etenevä immuunivälitteinen keskushermoston (CNS) häiriö, jolle on ominaista etenevä jäykkyys ja kivuliaat kouristukset pääasiassa aksiaalisissa ja proksimaalisissa raajalihaksissa. Tilanne pahenee vähitellen ajan myötä ja jos sitä ei hoideta, se voi johtaa pysyvään vammaan ja joissakin tapauksissa kuolemaan.
B-solut myötävaikuttavat systeemiseen autoimmuniteettiin ja sairauden kehittymiseen useilla tavoilla, erityisesti sytokiinituotannon, antigeenin esittelyn ja komplementin aktivaation kautta (autovasta-ainetuotannon kautta). SPS:ssä B-solujen osallistumista tukee vasta-aineiden läsnäolo glutamiinihappodekarboksylaasia (GAD) vastaan, joka ekspressoituu laajasti keskushermostossa, katalysoimalla eksitatorisen välittäjäaineen l-glutamaatin konversiota estäväksi GABA:ksi.
CAR-T-hoito, kuten KYV-101, voi olla tehokas SPS:n hoito kohdistamalla nämä autoreaktiiviset B-solut. Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluteknologian avulla muokatut T-solut, joissa on reseptoreita, on suunniteltu tunnistamaan ja eliminoimaan B-soluja, mukaan lukien ne, jotka tuottavat GAD-autovasta-aineita. Tämän lähestymistavan tarkoituksena on puuttua autoimmuunivasteen juureen tarjoten tarkan ja mahdollisesti muuntavan hoidon SPS:lle. CAR-T-soluterapia on lupaava kohdennettu ja tehokas interventio, joka käsittelee autoimmuunikomponenttia suoraan ja mahdollisesti pysäyttää taudin etenemisen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Tutkittavalla on oltava diagnosoitu SPS seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Raajojen ja aksiaalisten (vartalon) lihasten jäykkyys, joka näkyy vatsan ja rintakehän paraspinaalisilla alueilla ja vaikeuttaa taivuttamista
- Kliiniset tai sähköfysiologiset todisteet agonisti- ja antagonistilihasten jatkuvasta supistumisesta
- Episodiset kouristukset, jotka johtuvat odottamattomista äänistä, kosketusärsykkeistä tai tunnehäiriöistä
- Muiden neurologisten sairauksien puuttuminen, mikä voisi selittää jäykkyyden ja jäykkyyden
- Korkean tiitterin seerumin anti-GAD65-vasta-aineet, jotka osoitettiin seulonnassa -TAI- seropositiivisina anti-glysiinivasta-aineiden suhteen. Jos anti-GAD65-vasta-aineet ovat perifeerisesti matalampia kuin korkean tiitterin kynnys, mutta positiivisia aivo-selkäydinnesteessä (CSF), kohde voidaan ottaa mukaan. Aiemmin dokumentoitu korkeatiitteri anti-GAD65-vasta-ainetaso voi olla hyväksyttävissä sponsorin arvioinnin perusteella.
- Aktiiviset oireet, joissa vaste vähintään yhteen immunomoduloivaan hoitoon ei ole riittävä.
- Jäykkyysindeksi ≥2.
- Ilmoittautuneesta 25 koehenkilöstä vähintään 20 tulee olla avohoidossa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Vuodepotilaat yli 3 kuukautta.
- Aiempi keskushermosto- tai selkäydinkasvain, metabolinen tai tarttuva myelopatian syy, geneettisesti perinnöllinen etenevä keskushermoston häiriö, sarkoidoosi, ei-SPS-progressiivinen neurologinen tila tai progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
- Aiempi aivohalvaus, kohtaus, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotaudit, psykoosi, afasia ja mikä tahansa muu neurologinen häiriö, jonka luonne ja vakavuus tutkija katsoo lisäävän riskiä tutkittavalle.
- Sydämen ejektiofraktio ≤ 40 %.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KYV-101 CAR-T-solut lymfodepletiolla
Annostelu KYV-101 CAR T-soluilla
|
Normaali lymfodepletiohoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida KYV-101:n turvallisuutta
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Haittavaikutusten ja laboratorioarvojen poikkeavuuksien esiintyvyys
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
KYV-101:n tehon arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Muutos Timed 25-Foot Walk (T25-FW) -testin tuloksissa lähtöarvosta
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida KYV-101:n tehoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Muutos jäykkyysindeksin pisteissä lähtötasosta.
Jäykkyysindeksin jakautuminen: Pisteytys on 0-6.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioida KYV-101:n tehoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Muutos Hauserin ambulaatioindeksissä.
Hauser Ambulation Index: Pisteytys on 0–9. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioida KYV-101:n tehoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Muutos korotetussa herkkyysasteikossa.
Korkeampi herkkyysasteikko: Pisteytys on 0–7. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
KYV-101:n tehon arvioimiseksi
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
|
Muutos Modified Rankin -asteikosta lähtötilanteen Modified Rankin -asteikkoon: Pistemäärä vaihtelee 0:sta (ei oireita) 6:een (kuolema).
Korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa tulosta. |
Enintään 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida KYV-101:n tehoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
6 minuutin kävelytesti
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioida KYV-101:n tehoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Muutos anti-GAD-65-vasta-ainetasoissa
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioida KYV-101:n tehoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Muutos anti-glysiinireseptorin vasta-aineissa
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioida KYV-101:n tehoa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
36 - Lyhytmuotoinen kysely (SF-36).
SF-36:ssa on kahdeksan skaalauspistettä.
Pisteet vaihtelevat 0 - 100, jolloin pienemmät pisteet merkitsevät enemmän vammaa ja korkeammat pisteet vähemmän vammaisuutta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka (PK) karakterisoida
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
KYV-101 CAR-positiivisten T-solujen tasot veressä
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Farmakodynamiikan (PD) karakterisointi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
B-solujen määrä veressä
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Farmakodynamiikan (PD) karakterisointi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Seerumin systeemisten sytokiinipitoisuuksien tasot
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Arvioida KYV-101:n immunogeenisyys (humoraalinen vaste).
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kehittävät anti-KYV-101-vasta-aineita immuunimäärityksillä
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Kyverna Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dalakas MC. Therapies in Stiff-Person Syndrome: Advances and Future Prospects Based on Disease Pathophysiology. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023 Apr 14;10(3):e200109. doi: 10.1212/NXI.0000000000200109. Print 2023 May.
- Duddy ME, Baker MR. Stiff person syndrome. Front Neurol Neurosci. 2009;26:147-165. doi: 10.1159/000212375. Epub 2009 Apr 6.
- Piquet AL, et al. Miv-cel CD19 CAR T-cell therapy shows efficacy and safety in stiff person syndrome in a pivotal, multicenter, phase 2 study (KYSA-8). Presented at: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; April 18-21, 2026; Chicago, IL. Late Breaking Science Abstract 008.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Selkäydinsairaudet
- Jäykkä persoona -oireyhtymä
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KYSA-8
- KYV101-008 (Muu tunniste: Kyverna Therapeutics)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .