Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KYSA-8: En undersøgelse af anti-CD19 kimærisk antigen receptor T-celle (CD-19 CAR T) terapi, i emne med behandling refraktært stiv person syndrom

22. juli 2026 opdateret af: Kyverna Therapeutics

KYSA-8: En fase 2 åben-label, single-arm, multicenter undersøgelse af KYV 101, en autolog fuldt human anti-CD19 kimærisk antigenreceptor T-celle (CD19 CAR T) terapi, hos personer med behandlingsrefraktær stiv person-syndrom

En undersøgelse af anti-CD19 kimærisk antigenreceptor T-celleterapi til forsøgspersoner med behandlingsrefraktær stiv person-syndrom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Stiff person syndrome (SPS) er en sjælden progressiv immun-medieret lidelse i centralnervesystemet (CNS), der er karakteriseret ved progressiv stivhed og smertefulde spasmer i overvejende aksiale og proksimale lemmermuskler. Tilstanden forværres gradvist over tid og ubehandlet, kan det føre til permanent invaliditet og i nogle tilfælde dødelighed.

B-celler bidrager til systemisk autoimmunitet og udvikling af sygdom på flere måder, især via cytokinproduktion, antigenpræsentation og komplementaktivering (via autoantistofproduktion). I SPS understøttes B-celle-involvering af tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase (GAD), som er bredt udtrykt i CNS, hvilket katalyserer omdannelsen af ​​den excitatoriske neurotransmitter l-glutamat til den hæmmende GABA.

CAR-T-terapi såsom KYV-101 kan være en effektiv behandling for SPS ved at målrette disse autoreaktive B-celler. Ved hjælp af kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleteknologi er konstruerede T-celler med receptorer designet til at genkende og eliminere B-celler, inklusive dem, der producerer GAD-autoantistoffer. Denne tilgang har til formål at gribe ind i roden af ​​det autoimmune respons og tilbyde en præcis og potentielt transformativ behandling af SPS. CAR-T-celleterapi lover som en målrettet og effektiv intervention, der adresserer den autoimmune komponent direkte og potentielt standser sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal have diagnosticeret SPS i henhold til følgende kriterier:

    • Stivhed af lemmer og aksiale (stamme) muskler fremtrædende i de abdominale og thoracolumbale paraspinale områder og gør bøjning vanskelig
    • Klinisk eller elektrofysiologisk tegn på kontinuerlig sammentrækning af agonist- og antagonistmuskler
    • Episodiske spasmer udløst af uventede lyde, taktile stimuli eller følelsesmæssig forstyrrelse
    • Fravær af anden neurologisk sygdom, der kunne forklare stivheden og stivheden
    • Højtiter serum anti-GAD65 antistoffer vist ved screening -OR-seropositive for anti-glycin antistoffer. Hvis anti-GAD65 antistoffer er lavere end den høje titertærskel perifert, men positive i cerebrospinalvæsken (CSF), kan individet inkluderes. Et tidligere dokumenteret anti-GAD65-antistofniveau med høj titer kan være acceptabelt med forbehold af sponsorgennemgang.
  • Aktive symptomer med utilstrækkelig respons på mindst én immunmodulerende behandling.
  • Stivhedsindeks ≥2.
  • Mindst 20 af de 25 tilmeldte forsøgspersoner bør være ambulante.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Sengeliggende personer i mere end 3 måneder.
  • Anamnese med CNS- eller rygmarvstumor, metabolisk eller infektiøs årsag til myelopati, genetisk arvelig progressiv CNS-lidelse, sarkoidose, ikke-SPS progressiv neurologisk tilstand eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  • Anamnese med slagtilfælde, anfald, demens, Parkinsons sygdom, cerebellare sygdomme, psykose, afasi og enhver anden neurologisk lidelse, som er af en art og sværhedsgrad, som efterforskeren vurderer ville øge risikoen for forsøgspersonen.
  • Hjerteudstødningsfraktion ≤ 40%.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KYV-101 CAR-T-celler med lymfodepletionsbehandling
Dosering med KYV-101 CAR T-celler
Biologisk: Standard lymfodepletion regime
Standard lymfodepletion regime
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Fludarabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Forekomst af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter
Op til 12 måneder
At evaluere effektiviteten af KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændring i Timed 25-Foot Walk (T25-FW) fra baseline
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effektiviteten af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændring i scorerne af fordeling-af-stivhedsindekset fra baseline. Fordeling af stivhedsindeks: Scoring er fra 0 til 6. En højere score indikerer et dårligere resultat.
Op til 12 måneder
For at evaluere effektiviteten af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændring i Hauser Ambulation Index. Hauser Ambulation Index: Scoring er fra 0 til 9. En højere score indikerer et dårligere resultat.
Op til 12 måneder
For at evaluere effektiviteten af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændring i forhøjet følsomhedsskala. Forhøjet følsomhedsskala: Scoring er fra 0 til 7. En højere score indikerer et dårligere resultat.
Op til 12 måneder
For at evaluere effektiviteten af KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændring i Modified Rankin Scale fra baseline Modified Rankin Scale: Scoren går fra 0 (ingen symptomer) til 6 (død).
En højere score indikerer et dårligere udfald.
Op til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effektiviteten af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
6 minutters gangtest
Op til 12 måneder
For at evaluere effektiviteten af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændring i anti-GAD-65 antistofniveauer
Op til 12 måneder
For at evaluere effektiviteten af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Ændring i anti-glycin receptor antistoffer
Op til 12 måneder
For at evaluere effektiviteten af ​​KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
36-Short form survey (SF-36). SF-36 har otte skalerede resultater. Scorer varierer fra 0 - 100 med lavere score, der svarer til mere handicap og højere score, der svarer til mindre handicap.
Op til 12 måneder
At karakterisere farmakokinetikken (PK)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Niveauer af KYV-101 CAR-positive T-celler i blodet
Op til 12 måneder
At karakterisere farmakodynamikken (PD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Niveauer af B-celler i blodet
Op til 12 måneder
At karakterisere farmakodynamikken (PD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Niveauer af systemiske cytokinkoncentrationer i serum
Op til 12 måneder
For at evaluere immunogeniciteten (humoral respons) af KYV-101
Tidsramme: Op til 12 måneder
Procentdel af deltagere, der udvikler anti-KYV-101 antistoffer ved immunoassays
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyverna Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Kyverna Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juni 2026

Studieafslutning (Faktiske)

25. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KYSA-8
  • KYV101-008 (Anden identifikator: Kyverna Therapeutics)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner