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KYSA-8: uno studio sulla terapia con cellule T anti-recettore dell'antigene chimerico CD19 (CD-19 CAR T), in soggetti con sindrome della persona rigida refrattaria al trattamento

22 luglio 2026 aggiornato da: Kyverna Therapeutics

KYSA-8: studio multicentrico di fase 2 in aperto, a braccio singolo, su KYV 101, una terapia autologa completamente umana con cellule T anti-CD19 per il recettore dell'antigene chimerico (CD19 CAR T), in soggetti con sindrome della persona rigida refrattaria al trattamento

Uno studio sulla terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico anti-CD19 per soggetti con sindrome della persona rigida refrattaria al trattamento

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome della persona rigida (SPS) è una rara malattia immunomediata progressiva del sistema nervoso centrale (SNC), caratterizzata da rigidità progressiva e spasmi dolorosi dei muscoli prevalentemente assiali e prossimali degli arti. La condizione peggiora gradualmente nel tempo e, se non trattata, può portare a disabilità permanente e, in alcuni casi, alla mortalità.

Le cellule B contribuiscono all’autoimmunità sistemica e allo sviluppo della malattia in diversi modi, in particolare attraverso la produzione di citochine, la presentazione dell’antigene e l’attivazione del complemento (tramite la produzione di autoanticorpi). Nella SPS, il coinvolgimento delle cellule B è supportato dalla presenza di anticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD), che è ampiamente espressa nel sistema nervoso centrale, catalizzando la conversione del neurotrasmettitore eccitatorio l-glutammato nel GABA inibitorio.

La terapia CAR-T come KYV-101 può essere un trattamento efficace per l'SPS, prendendo di mira queste cellule B autoreattive. Utilizzando la tecnologia delle cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR), le cellule T ingegnerizzate con recettori sono progettate per riconoscere ed eliminare le cellule B, comprese quelle che producono autoanticorpi GAD. Questo approccio mira a intervenire alla radice della risposta autoimmune, offrendo un trattamento preciso e potenzialmente trasformativo per la SPS. La terapia con cellule CAR-T è promettente come intervento mirato ed efficace, affrontando direttamente la componente autoimmune e potenzialmente arrestando la progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il soggetto deve aver diagnosticato la SPS in base ai seguenti criteri:

    • Rigidità dei muscoli degli arti e assiali (tronco) prominenti nelle aree paraspinali addominali e toracolombari e che rendono difficile la flessione
    • Evidenza clinica o elettrofisiologica di contrazione continua dei muscoli agonisti e antagonisti
    • Spasmi episodici precipitati da rumori inaspettati, stimoli tattili o turbamenti emotivi
    • Assenza di qualsiasi altra malattia neurologica che possa spiegare la rigidità e la rigidità
    • Anticorpi sierici anti-GAD65 ad alto titolo mostrati allo screening -O- sieropositivi per anticorpi anti-glicina. Se gli anticorpi anti-GAD65 sono inferiori alla soglia del titolo elevato perifericamente ma positivi nel liquido cerebrospinale (CSF), il soggetto può essere incluso. Un livello anticorpale anti-GAD65 ad alto titolo precedentemente documentato può essere accettabile previa revisione dello sponsor.
  • Sintomi attivi con risposta inadeguata ad almeno una terapia immunomodulante.
  • Indice di rigidità ≥2.
  • Almeno 20 dei 25 soggetti arruolati dovrebbero essere ambulatoriali.

Criteri chiave di esclusione:

  • Soggetti allettati per più di 3 mesi.
  • Anamnesi di tumore del sistema nervoso centrale o del midollo spinale, causa metabolica o infettiva di mielopatia, disturbo progressivo del sistema nervoso centrale ereditato geneticamente, sarcoidosi, condizione neurologica progressiva non SPS o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
  • Storia di ictus, convulsioni, demenza, morbo di Parkinson, malattie cerebellari, psicosi, afasia e qualsiasi altro disturbo neurologico di natura e gravità che, secondo lo sperimentatore, aumenterebbero il rischio per il soggetto.
  • Frazione di eiezione cardiaca ≤ 40%.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule CAR-T KYV-101 con condizionamento alla linfodeplezione
Dosaggio con cellule CAR T KYV-101
Biologico: Regime di linfodeplezione standard
Regime di linfodeplezione standard
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Fludarabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la sicurezza di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Incidenza di eventi avversi e anomalie di laboratorio
Fino a 12 mesi
Per valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Cambiamento nella Timed 25-Foot Walk (T25-FW) rispetto al basale
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Variazione dei punteggi dell'indice di distribuzione della rigidità rispetto al basale. Distribuzione dell'indice di rigidità: il punteggio va da 0 a 6. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Fino a 12 mesi
Valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Variazione dell'indice di deambulazione Hauser. Indice di deambulazione di Hauser: il punteggio va da 0 a 9. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Fino a 12 mesi
Valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Modifica nella scala di sensibilità aumentata. Scala di sensibilità aumentata: il punteggio va da 0 a 7. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Fino a 12 mesi
Per valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Variazione della Scala di Rankin Modificata rispetto alla baseline della Scala di Rankin Modificata: Il punteggio va da 0 (nessun sintomo) a 6 (decesso). Un punteggio più alto indica un esito peggiore.
Fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Test del cammino di 6 minuti
Fino a 12 mesi
Valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Variazione dei livelli di anticorpi anti-GAD-65
Fino a 12 mesi
Valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Cambiamenti negli anticorpi anti-recettore della glicina
Fino a 12 mesi
Valutare l'efficacia di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
36-Sondaggio in forma breve (SF-36). L'SF-36 ha otto punteggi in scala. I punteggi vanno da 0 a 100 con punteggi più bassi che equivalgono a maggiore disabilità e punteggi più alti che equivalgono a minore disabilità.
Fino a 12 mesi
Caratterizzare la farmacocinetica (PK)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Livelli di cellule T CAR-positive KYV-101 nel sangue
Fino a 12 mesi
Caratterizzare la farmacodinamica (PD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Livelli di cellule B nel sangue
Fino a 12 mesi
Caratterizzare la farmacodinamica (PD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Livelli di concentrazioni sistemiche di citochine nel siero
Fino a 12 mesi
Valutare l'immunogenicità (risposta umorale) di KYV-101
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Percentuale di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-KYV-101 mediante test immunologici
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kyverna Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Kyverna Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2024

Completamento primario (Effettivo)

25 giugno 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

25 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KYSA-8
  • KYV101-008 (Altro identificatore: Kyverna Therapeutics)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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