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KYSA-8: Eine Studie zur Anti-CD19-Chimären-Antigen-Rezeptor-T-Zell-Therapie (CD-19 CAR T) bei Patienten mit behandlungsrefraktärem Stiff-Person-Syndrom

22. Juli 2026 aktualisiert von: Kyverna Therapeutics

KYSA-8: Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-2-Studie zu KYV 101, einer autologen, vollständig humanen Anti-CD19-Chimären-Antigen-Rezeptor-T-Zellen-Therapie (CD19 CAR T) bei Patienten mit behandlungsrefraktärem Stiff-Person-Syndrom

Eine Studie zur Anti-CD19-Chimären-Antigenrezeptor-T-Zelltherapie bei Patienten mit behandlungsrefraktärem Stiff-Person-Syndrom

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Stiff-Person-Syndrom (SPS) ist eine seltene fortschreitende immunvermittelte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die durch fortschreitende Steifheit und schmerzhafte Krämpfe vorwiegend der axialen und proximalen Extremitätenmuskulatur gekennzeichnet ist. Der Zustand verschlimmert sich im Laufe der Zeit allmählich und kann unbehandelt zu einer dauerhaften Behinderung und in einigen Fällen zum Tod führen.

B-Zellen tragen auf verschiedene Weise zur systemischen Autoimmunität und zur Entwicklung von Krankheiten bei, insbesondere über die Produktion von Zytokinen, die Präsentation von Antigenen und die Komplementaktivierung (über die Produktion von Autoantikörpern). Bei SPS wird die Beteiligung von B-Zellen durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen Glutaminsäuredecarboxylase (GAD) unterstützt, die im ZNS weit verbreitet ist und die Umwandlung des erregenden Neurotransmitters L-Glutamat in hemmendes GABA katalysiert.

Eine CAR-T-Therapie wie KYV-101 könnte eine wirksame Behandlung für SPS sein, indem sie auf diese autoreaktiven B-Zellen abzielt. Mithilfe der chimären Antigenrezeptor-T-Zelltechnologie (CAR) werden künstlich hergestellte T-Zellen mit Rezeptoren entwickelt, um B-Zellen zu erkennen und zu eliminieren, einschließlich solcher, die GAD-Autoantikörper produzieren. Dieser Ansatz zielt darauf ab, an der Wurzel der Autoimmunreaktion anzugreifen und eine präzise und potenziell transformative Behandlung von SPS anzubieten. Die CAR-T-Zelltherapie verspricht eine gezielte und wirksame Intervention, die die Autoimmunkomponente direkt anspricht und möglicherweise das Fortschreiten der Krankheit aufhält.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Der Proband muss SPS gemäß den folgenden Kriterien diagnostiziert haben:

    • Steifheit der Gliedmaßen- und Axialmuskeln (Rumpfmuskulatur), die im Bauch- und thorakolumbalen paraspinalen Bereich hervortreten und das Beugen erschweren
    • Klinischer oder elektrophysiologischer Nachweis einer kontinuierlichen Kontraktion der Agonisten- und Antagonistenmuskeln
    • Episodische Krämpfe, die durch unerwartete Geräusche, taktile Reize oder emotionale Verstimmungen ausgelöst werden
    • Keine andere neurologische Erkrankung, die die Steifheit und Starrheit erklären könnte
    • Hochtitrige Serum-Anti-GAD65-Antikörper wurden beim Screening nachgewiesen – ODER – seropositiv auf Anti-Glycin-Antikörper. Wenn Anti-GAD65-Antikörper peripher unter dem hohen Titerschwellenwert liegen, in der Liquor cerebrospinalis (CSF) jedoch positiv sind, kann der Proband eingeschlossen werden. Ein zuvor dokumentierter Anti-GAD65-Antikörperspiegel mit hohem Titer kann vorbehaltlich einer Sponsorenprüfung akzeptabel sein.
  • Aktive Symptome mit unzureichendem Ansprechen auf mindestens eine immunmodulatorische Therapie.
  • Steifigkeitsindex ≥2.
  • Mindestens 20 der 25 eingeschriebenen Fächer sollten ambulant sein.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Bettlägerige Personen seit mehr als 3 Monaten.
  • Vorgeschichte eines ZNS- oder Rückenmarkstumors, einer metabolischen oder infektiösen Ursache einer Myelopathie, einer genetisch vererbten progressiven ZNS-Störung, Sarkoidose, einer progressiven neurologischen Erkrankung ohne SPS oder einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen, Krampfanfällen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Erkrankungen des Kleinhirns, Psychosen, Aphasie und anderen neurologischen Störungen, deren Art und Schwere nach Ansicht des Untersuchers das Risiko für die Person erhöhen würde.
  • Herzauswurffraktion ≤ 40 %.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: KYV-101 CAR-T-Zellen mit Lymphodepletionskonditionierung
Dosierung mit KYV-101 CAR T-Zellen
Biologisch: Standardschema zur Lymphodepletion
Standardschema zur Lymphodepletion
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
  • Fludarabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Sicherheit von KYV-101 zu bewerten
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Auftreten unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien
Bis zu 12 Monate
Zur Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Veränderung im Timed 25-Foot Walk (T25-FW) gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Änderung der Werte des Steifigkeitsverteilungsindex gegenüber dem Ausgangswert. Verteilung des Steifigkeitsindex: Die Bewertung liegt zwischen 0 und 6. Eine höhere Punktzahl weist auf ein schlechteres Ergebnis hin.
Bis zu 12 Monate
Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Änderung des Hauser-Geh-Index. Hauser-Gehfähigkeitsindex: Die Bewertung liegt zwischen 0 und 9. Eine höhere Punktzahl weist auf ein schlechteres Ergebnis hin.
Bis zu 12 Monate
Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Änderung der Skala für erhöhte Empfindlichkeit. Erhöhte Sensitivitätsskala: Die Bewertung reicht von 0 bis 7. Eine höhere Punktzahl weist auf ein schlechteres Ergebnis hin.
Bis zu 12 Monate
Zur Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten
Änderung der modifizierten Rankin-Skala im Vergleich zur Ausgangsbewertung der modifizierten Rankin-Skala: Die Bewertung erfolgt von 0 (keine Symptome) bis 6 (Tod). Ein höherer Wert weist auf ein schlechteres Ergebnis hin.
Bis zu 12 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
6-Minuten-Gehtest
Bis zu 12 Monate
Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Veränderung der Anti-GAD-65-Antikörperspiegel
Bis zu 12 Monate
Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Veränderung der Anti-Glycin-Rezeptor-Antikörper
Bis zu 12 Monate
Bewertung der Wirksamkeit von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
36-Kurzformumfrage (SF-36). Der SF-36 verfügt über acht skalierte Scores. Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei niedrigere Werte einer stärkeren Behinderung und höhere Werte einer geringeren Behinderung entsprechen.
Bis zu 12 Monate
Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Spiegel von KYV-101 CAR-positiven T-Zellen im Blut
Bis zu 12 Monate
Zur Charakterisierung der Pharmakodynamik (PD)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Spiegel der B-Zellen im Blut
Bis zu 12 Monate
Zur Charakterisierung der Pharmakodynamik (PD)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Höhe der systemischen Zytokinkonzentration im Serum
Bis zu 12 Monate
Bewertung der Immunogenität (humorale Reaktion) von KYV-101
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die durch Immunoassays Anti-KYV-101-Antikörper entwickeln
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyverna Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Kyverna Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KYSA-8
  • KYV101-008 (Andere Kennung: Kyverna Therapeutics)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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