Klinická studie QH104 buněčné injekce pro léčbu meningeálních metastáz B7H3+ solidních nádorů

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥ 18 let;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní maligní tumor s pozitivní expresí B7H3;
3. ECOG ≤ 2 nebo KPS ≥ 60;
4. Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů podle posouzení vyšetřovatele;
5. Meningeální metastázy (nebo s metastázami v mozkovém parenchymu) z jakéhokoli solidního maligního tumoru, který je refrakterní na standardní léčbu nebo pro který není k dispozici standardní léčba, a pozitivní cytologie mozkomíšního moku (CSF);

6. V podstatě normální funkce kostní dřeně a normální jaterní a renální funkce (laboratorní testy musí být splněny před první léčbou injekcí QH104 Cell):

   Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 10⁹/l; Počet lymfocytů (LY) ≥ 0,8 × 10⁹/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Trombocyty (PLT) ≥ 90 × 10⁹/l; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 1,5 × ULN; Sérový kreatinin (Cr) < 1,5 × ULN; Celkový bilirubin < 1,5 × ULN; PT a PTT ≤ 1,25 × ULN.

7. Těhotenský test musí být negativní u žen v reprodukčním věku a obě pohlaví souhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 1 roku následně;
8. Být schopen porozumět požadavkům a záležitostem studie a být ochoten se podle požadavků účastnit klinického výzkumu;
9. Podepsat informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Cílené ozařování CNS do 7 dnů před přijetím první infuze QH104;
2. Nekontrolované komorbidity včetně, ale ne omezené na: přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické/sociální podmínky, které by omezily schopnost pacienta dodržovat požadavky studie;
3. Známá psychiatrická porucha nebo porucha užívání návykových látek, která by narušila spolupráci s požadavky studie;
4. Léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem;
5. Potvrzená diagnóza poruchy imunity;
6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
7. Neschopnost provést MRI;
8. Vážné kardiovaskulární postižení: anamnéza městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody do 6 měsíců od první dávky, nebo arytmie vyžadující léčbu při screeningu;
9. Alergie na imunoterapii a související buňky;
10. Předchozí léčba CAR-T a jinou imunitní buněčnou terapií;
11. Jiné důvody, podle názoru vyšetřovatele, proč není účast na této studii vhodná.