Klinisk undersøgelse af QH104-celleinjektion til behandling af meningeale metastaser fra B7H3+ solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år;
2. Have en histologisk eller cytologisk bekræftet solid malign tumor med positiv B7H3-ekspression;
3. ECOG ≤ 2 eller KPS ≥ 60;
4. Forventet levetid ≥ 8 uger som vurderet af undersøgeren;
5. Meningeale metastaser (eller med hjerne parenchymale metastaser) fra enhver solid malignitet, der er refraktær over for standardbehandling, eller hvor der ikke er tilgængelig standardbehandling, og positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi;

6. Væsentligt normalt knoglemarvreservefunktion og normal lever- og nyrefunktion (laboratorieprøver skal være opfyldt før første behandling med QH104 Celleinjektion):

   Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L; Lymfocytantal (LY) ≥ 0,8 x 109/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Trombocyt (PLT) ≥90×109/L; Alanin-aminotransferase (ALT) & aspartat-aminotransferase (AST) < 1,5 x ULN; Serum kreatinin (Cr) < 1,5 x ULN; Total bilirubin < 1,5 x ULN; PT & PTT ≤ 1,25 × ULN.

7. Svangerskabstest skal være negativ for kvinder i den fødedygtige alder, og både mænd og kvinder skal være enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år derefter;
8. Skal være i stand til at forstå kravene og forholdene ved forsøget og være villig til at deltage i den kliniske undersøgelse som krævet;
9. Underskrive forsøgets informerede samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

1. Målrettet CNS-strålebehandling inden for 7 dage før modtagelse af den første QH104 infusion;
2. Ukontrollerede komorbiditeter inklusive, men ikke begrænset til: vedvarende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmier eller psykiatriske/sociale forhold, der ville begrænse patientens evne til at overholde undersøgelseskravene;
3. Har en kendt psykiatrisk lidelse eller stofmisbrugsforstyrrelse, der vil forstyrre samarbejdet med forsøgskravene;
4. Modtager behandling med et hvilket som helst andet undersøgelseslægemiddel;
5. Har en bekræftet diagnose af en immundefektlidelse;
6. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
7. Ude af stand til at udføre en MR-scanning;
8. Alvorlig kardiovaskulær kompromittering: historie for New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller apopleksi inden for 6 måneder før første dosis, eller arytmi, der kræver behandling ved screening;
9. Allergi over for immunterapi og relaterede celler;
10. Tidligere behandling med CAR-T og anden immuncelleteknik;
11. Andre grunde, efter undersøgerens mening, hvorfor deltagelse i denne undersøgelse ikke er passende.