Клиническое исследование инъекции клеток QH104 для лечения менингеальных метастазов B7H3+ солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Наличие гистологически или цитологически подтвержденной злокачественной солидной опухоли с положительной экспрессией B7H3;
3. ECOG ≤ 2 или KPS ≥ 60;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель по оценке исследователя;
5. Менингеальные метастазы (или с метастазами в паренхиму головного мозга) от любой злокачественной солидной опухоли, рефрактерные к стандартному лечению или при отсутствии стандартного лечения, и положительная цитология спинномозговой жидкости (СМЖ);

6. Существенно нормальная функция костного мозга и нормальная функция печени и почек (лабораторные тесты должны быть удовлетворительными перед первым лечением инъекцией клеток QH104):

   Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 x 10⁹/л; Количество лимфоцитов (LY) ≥ 0,8 x 10⁹/л; Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; Тромбоциты (PLT) ≥ 90 x 10⁹/л; Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) < 1,5 x ВГН; Креатинин сыворотки (Cr) < 1,5 x ВГН; Общий билирубин < 1,5 x ВГН; ПВ и АЧТВ ≤ 1,25 x ВГН.

7. Тест на беременность должен быть отрицательным для женщин детородного возраста, и как мужчины, так и женщины соглашаются использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 1 года после него;
8. Способность понимать требования и условия исследования и готовность участвовать в клиническом исследовании в соответствии с требованиями;
9. Подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения:

1. Целевое облучение ЦНС в течение 7 дней до получения первой инфузии QH104;
2. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: персистирующие или активные инфекции, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии или психические/социальные состояния, которые ограничивают способность пациента соблюдать требования исследования;
3. Наличие известного психического расстройства или расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования;
4. Получение лечения любым другим исследуемым препаратом;
5. Подтвержденный диагноз иммунодефицитного расстройства;
6. Наличие активной инфекции, требующей системного лечения;
7. Невозможность проведения МРТ;
8. Серьезные сердечно-сосудистые нарушения: анамнез застойной сердечной недостаточности II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев до первой дозы, или аритмия, требующая лечения при скрининге;
9. Аллергия на иммунотерапию и связанные клетки;
10. Предыдущее лечение CAR-T и другой иммуноклеточной терапией;
11. Другие причины, по мнению исследователя, по которым участие в данном исследовании нецелесообразно.