Rozšíření výsledků pro pacienty s rakovinou slinivky břišní s nominálním oligometastatickým onemocněním (Expand): Randomizovaná studie fáze III

Kritéria pro zařazení:

Věk 18

Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatického adenokarcinomu fáze IV.

Histologické / cytologické potvrzení pankreatického duktálního adenokarcinomu může pocházet z primárního nádoru (tj. Prostřednictvím FNA při počáteční diagnóze). Histologické/patologické potvrzení vzdáleného metastatického onemocnění Pokud je klinický a radiografický konsenzus, že pacient má vzdálené metastatické onemocnění.

Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)

Kandidát na MDT (včetně radiační terapie, chirurgické resekce, ablace a embolizace) na všechna místa onemocnění včetně oligometastatických míst a pokud je přítomna neporušená primární / regionální uzlové onemocnění.

Mezi jednou a pěti vzdálenými metastatickými lézemi se počítají takto: Každá léze (nikoli místo) se počítá jako jedna, s výjimkou metastatických stanic lymfatických uzlin, které se společně počítají jako jedna léze. Regionální uzlové stanice se budou považovat za kolektivní jedinou lézi, pokud je přítomna. Všechny progresivní léze musí být přístupné místní terapii, jak je uvedeno v kritériu 4.2.1.4 výše.

Počítání oligometastatického onemocnění uzlů bude založeno na uzlových řetězcích. Nodální řetězec bude považován za jedinou metastatickou lézi, pokud přítomnost tohoto uzlu má za následek pacienta jako onemocnění M1 na stagingový systém TNM, AJCC verze 8.0. Kromě toho musí být splněna jedno z následujících kritérií: a) ≥1 ln splňuje radiologická kritéria pro metastatické onemocnění prostřednictvím RECIST 1.1 (krátká osa ≥15 mm), b) Patologické hodnocení potvrdilo přítomnost metastatických rakovinných buněk a/nebo c C ) LN vykazuje zobrazovací signál charakteristický pro metastatickou lézi (např. Avidita FDG, zlepšení kontrastu atd.). V případě nejednoznačnosti nebo nejednoznačných nálezů učiní studijní investigátor konečné určení, zda jsou kritéria splněna. Platí následující upozornění:

U pacientů s LN vykazující krátkou osu ≥15 mm a kteří mají jiné diagnózy, které mohou produkovat zvětšené LN (např. Indolentní CLL, sarkoidóza atd.…) nebo předchozí anamnéza benigních zvětšených LNS nebude považována za metastatické onemocnění podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Řetězy LN, které se vyskytují bilaterálně, budou považovány za samostatná metastatická místa. Například levá Axila LNS se počítají odděleně od pravé axilly lns.

Následující řetězce střední linie se počítají jako 1 metastatické místo: mediastinal, para-aortální, mezenterická.

Následující bilaterální řetězy LN se budou počítany jako 1 metastatické místo pro jednostranné postižení a 2 pro bilaterální pro zapojení: preaurikulární, krční a týlní, ingialuální, popliténární, populární a femorální, populární, popliténární, populární, popliténární, popliténární, popliténární, popliténární, popliténární, popliténární, poplitéální, poplitéální, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplitérní, poplit. .

Základní zobrazení musí zahrnovat skenování provedené do 4 týdnů před randomizací, což prokáže oligometastatická onemocnění pomocí kritérií RECIST (V1.1) ve srovnání s zobrazením před baselinou.

Základní zobrazování musí být provedeno do 4 týdnů před randomizací a je vyžadováno následující zobrazování: PET/CT skenování nebo CT skenování hrudníku/břicha/pánve. MRI může být nahrazena, jak je uvedeno (tj. CT skenování hrudníku plus břicha/pánev MRI).

Diagnostická laparoskopie může být indikována před zápisem, pokud je podle uvážení vyšetřovatele přítomna nějaká starost o peritoneální onemocnění / karcinomatóza. Přítomnost peritoneální karcinomatózy vyloučí pacienta z této studie, jak je uvedeno níže. Indikace peritoneální karcinomatózy mohou zahrnovat nálezy týkající se, ale nikoli definitivní pro peritoneální onemocnění při diagnostickém zobrazování, zvýšené CA-19-9 a klinické příznaky týkající se peritoneálního onemocnění.

Pacienti, kteří se provedli do studie, které vyžadují okamžité MDT, mohou před randomizací léčit léze CNS nebo jiné symptomatické léze, ale tyto léze budou započítány do celkového počtu oligometastatických lézí.

Pacienti s> 5 diskrétními metastatickými místy dříve s následnou „indukcí“ oligometastatického onemocnění (<= 5 diskrétních míst; indukce prostřednictvím reakce na systémovou terapii) může být způsobilé, pokud bylo přítomno / radiograficky zaznamenáno 5 nebo méně metastatických chorob. 6 měsíců a čekající na přezkum/uvážení hlavního vyšetřovatele.

Ženy s plodným potenciálem nesmí být kojení a musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči a musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce od doby screeningu do 3 měsíců po přerušení studijního léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří totální a skutečná sexuální abstinence, tubulární ligace, hormonální antikoncepční prostředky, které nejsou náchylné k interakcím s léky na léky (IUS levonorgestrel intra-uterine injekce (depo-provera) , a vasektomizovaný partner. Všechny hormonální metody antikoncepce by měly být použity v kombinaci s použitím kondomu jejich sexuálním mužským partnerem. Samice porodu jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. Bilaterální tubální ligace, bilaterální ooforektomie nebo úplná hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Ženy budou považovány za post-menopauzální, pokud byly amenorrheické za posledních 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Musí se také vztahovat následující věkově specifické požadavky: Ženy <50 let: Byly by považovány za post menopauzální, pokud by byly amenorrheické za posledních 12 měsíců nebo více po ukončení exogenní hormonální léčby. Hladiny luteinizujícího hormonu (LH) a hormonu stimulujícího folikuly (FSH) musí být také v post-menopauzálním rozmezí (podle instituce). Ženy ve věku ≥ 50 let: Byly by považovány za po menopauze, pokud by byly amenorrheické za posledních 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních ošetření, nebo by měly oophorektomii vyvolanou radiací s posledními menstruací> před 1 rokem, nebo nebo by měly oophorektomii vyvolanou oophorektomií. Měli chemoterapii indukovanou menopauzu s> 1 rok intervalem od posledních menstruací, nebo měli chirurgickou sterilizaci buď bilaterální oophorektomií nebo hysterektomií.

Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerskou partnerkou s plodným potenciálem, musí používat adekvátní antikoncepci po celou dobu studie a 3 měsíce po poslední dávce studijního léku. Mezi přiměřené metody antikoncepce patří: pilulky na antikoncepci (např. Kombinovaná perorální antikoncepční pilulka), ochrana před bariérou (např. Kondom plus spermicid, čepice děložního čípku/trezoru nebo intrauterinní zařízení) a abstinence. Pacienti by neměli otce dítěte po dobu 6 měsíců po dokončení studijního léku. Pacienti by se měli zdržet darování spermií od začátku dávkování do 6 měsíců po přerušení studijního léku. Pokud si pacienti mužů přejí otce dětí, mělo by být doporučeno zajistit zmrazení vzorků spermií před zahájením studijního léku.

Demonstrace adekvátní funkce orgánů, jak je definována v níže uvedené tabulce, všechny screeningové laboratoře, které mají být provedeny do 4 týdnů před zápisem do studie:

Kritéria vyloučení

Metastatický výpotek (např. pleurální výtok nebo ascites). Všimněte si, že pacienti s výpotkem, který je příliš malý na to, aby se ukázal, budou způsobilí pro pokus.

Leptomeningální onemocnění.

Peritoneální karcinomatóza.

Kognitivně narušené subjekty (např. neschopnost podepsat informovaný souhlas.)

Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala studijní léčbu nebo interpretaci výsledků studie.

Difúzní postižení kostní dřeně definované postižením biopsie BM z místa, které nemá radiologické důkazy o kostní metastázování.

Více než 4 předchozí linie systémové terapie k léčbě metastatického onemocnění.

Diagnóza aktivní sklerodermie, lupusu nebo jiného revmatologického onemocnění, které podle názoru léčebného radiačního onkologa vylučuje bezpečné dodávání radioterapie. Tito pacienti mohou být způsobilí, pokud jsou dispozice neradioterapie MDT.

Známá psychiatrická porucha nebo zneužívání návykových látek, které by narušovaly účast na pokusu.

Souběžná (synchronní nebo metachronní) jiná primární malignita, která podle názoru ošetřujícího týmu lékaře představuje značné riziko pro život pacienta jako konkurenční riziko úmrtí (proti primárnímu oligometastatickému rakovině pankreatu v rámci tohoto soudu).