Wydłużenie wyników pacjentów z rakiem trzustki z nominalną chorobą oligometastatyczną (rozwój): randomizowane badanie fazy III

Kryteria włączenia:

Wiek 18

Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone gruczolakorak przewodowy trzustki IV.

Histologiczne / cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka przewodowego trzustki może pochodzić z pierwotnego guza (tj. Przez FNA przy początkowej diagnozie). Histologiczne/patologiczne potwierdzenie odległej choroby przerzutowej, jeżeli konsensus kliniczny i radiograficzny polega na tym, że pacjent ma odległą chorobę przerzutową.

Status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤2

Kandydat do MDT (w tym radioterapia, resekcja chirurgiczna, ablacja i embolizacja) we wszystkich miejscach chorób, w tym miejsc oligometastatycznych i jeśli występują nienaruszona choroba węzłowa pierwotnej / regionalnej.

Od jednej do pięciu odległych zmian przerzutowych, policzy się w następujący sposób: każda zmiana (nie miejsce) będzie liczona jako jedna, z wyjątkiem przerzutowych stacji węzłów chłonnych, które łącznie będą się liczyć jako jedną zmianę. Regionalne stacje węzłowe zostaną uznane za zbiorową pojedynczą zmianę, jeśli występują. Wszystkie postępowe zmiany muszą być podatne na lokalną terapię, jak zauważono w kryterium 4.2.1.4 powyżej.

Liczenie oligometastatycznej choroby węzłowej będzie oparte na łańcuchach węzłowych. Łańcuch węzłowy zostanie uznany za pojedynczą zmianę przerzutową, jeśli obecność tego węzła powoduje, że pacjent ma chorobę M1 według systemu stopnia stopnia TNM, AJCC wersja 8.0. Ponadto jedno z następujących kryteriów należy spełnić: a) ≥1 LN spełnia kryteria radiologiczne choroby przerzutowej poprzez recist 1.1 (krótka oś ≥15 mm), b) Ocena patologiczna potwierdziła obecność komórek rakowych przerzutowych i/lub c. ) LN wykazuje charakterystyczny sygnał obrazowy dla zmiany przerzutowej (np. Obsiłość FDG, wzmocnienie kontrastu itp.). W przypadku niejednoznaczności lub niejednoznacznych wyników badanie współinwergator będzie ostateczne ustalenie, czy kryteria są spełnione. Obowiązują następujące zastrzeżenia:

U pacjentów z LN wykazujących krótką oś ≥15 mm i którzy mają inne diagnozy, które mogą wytwarzać powiększone LN (np. Nieznorby CLL, sarkoidoza itp.) Lub wcześniejsza historia łagodnych powiększonych LN nie będzie uważana za chorobę przerzutową zgodnie z uznaniem lekarza leczenia.

Łańcuchy LN, które występują dwustronnie, będą uważane za osobne miejsca przerzutowe. Na przykład LN lewej pachy będą się liczyć osobno od prawej pachy LN.

Poniższe łańcuchy LN linii środkowej zostaną policzone jako 1 miejsce przerzutowe: Mediystinal, Para-Aortal, krezkowy.

Następujące dwustronne łańcuchy LN zostaną uznane za 1 miejsce przerzutowe dla jednostronnego zajęcia, a 2 dla obustronnego do zajęcia: preaurykularne, szyjne i potyliczne, supraclalowe, podskórne, piersiowe, pachowe, hilarne, pagórkowe .

Obrazowanie wyjściowe musi obejmować skan przeprowadzony w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, wykazując kryteria choroby oligometastatycznej według kryteriów RECIST (v1.1) w porównaniu z obrazowaniem przed bazowaniem.

Obrazowanie wyjściowe należy przeprowadzić w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, a wymagane jest następujące obrazowanie: skan PET/CT lub skan CT klatki piersiowej/brzucha/miednicy. MRI można zastąpić zgodnie z wskazankami (tj. Toman CT klatki piersiowej plus brzuch MRI/miednicy).

Laparoskopia diagnostyczna może być wskazana przed zapisaniem się, jeżeli występuje jakakolwiek troska o chorobę otrzewnową / rak rakotwórczy, według uznania badacza. Obecność raka otrzewnej wyklucza pacjenta z tego badania, jak poniżej. Wskazania dotyczące raka otrzewnej mogą obejmować ustalenia dotyczące choroby otrzewnowej, ale nie są ostateczne w przypadku obrazowania diagnostycznego, podwyższonego CA-19-9 i objawów klinicznych dotyczących choroby otrzewnej.

Pacjenci skierowani do badania wymagające natychmiastowego MDT mogą otrzymać leczenie zmian OUN lub innych zmian objawowych przed randomizacją, ale zmiany te zostaną policzone do całkowitej liczby zmian oligometastatycznych.

Pacjenci z> 5 dyskretnymi miejscami przerzutowymi wcześniej z późniejszą „indukcją” choroby oligometastatycznej (<= 5 dyskretnych miejsc; indukcja poprzez odpowiedź na terapię ogólnoustrojową) mogą być kwalifikowalni, jeśli 5 lub mniej miejsc choroby przerzutowej było obecnych / odnotowano radiograficznie za minimum. 6 miesięcy i oczekujący przegląd/dyskrecja głównego badacza.

Kobiety potencjału dzieci nie mogą mieć karmienia piersią i muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu i muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji od czasu badań przesiewowych do 3 miesięcy po zaprzestaniu badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują całkowitą i prawdziwą abstynencję seksualną, podwiązanie jajowodów, hormonalne środki antykoncepcyjne, które nie są podatne na interakcje leku-lek (IUS levonorgestrel wewnątrznórek (mirena), zastrzyki medroksyprogesteronowe (depo-provela), miedziance intracitainowe i wazektomizowany partner. Wszystkie hormonalne metody antykoncepcji powinny być stosowane w połączeniu z stosowaniem prezerwatywy przez ich seksualnego partnera. Kobiety potencjału dzieci są definiowane jako te, które nie są chirurgicznie sterylne (tj. Dwustronne podwiązanie jajowodów, obustronna jajnik lub pełna histerektomia) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Kobiety będą uważane za menopauzalne, jeśli przez ostatnie 12 miesięcy były amennoczkowe bez alternatywnej przyczyny medycznej. Należy również obowiązywać następujące wymagania dotyczące wieku: kobiety <50 lat: Byłyby uważane za menopauzalne, jeśli były one amennokojnej przez ostatnie 12 miesięcy lub więcej po zaprzestaniu egzogennych metod leczenia hormonalnego. Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) muszą również znajdować się w zakresie po menopauzie (zgodnie z instytucją). Kobiety w wieku ≥ 50 lat: rozważą one po menopauzie, gdyby były amenorheiczne przez ostatnie 12 miesięcy lub więcej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych metod leczenia hormonalnego lub miały wycięcie jajnikowe z ostatnimi miesiączkami> 1 rok temu, lub od czasu ostatniego miesiączki miały menopauzę indukowaną chemioterapią z czasem 1-letnim lub miała chirurgiczną sterylizację przez obustronną jajnik lub histerektomię.

Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką potencjału dzieci, muszą wykorzystywać odpowiednią antykoncepcję na czas badania i 3 miesiące po ostatniej dawce leków badawczych. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: pigułki antykoncepcyjne (np. Połączona doustna pigułka antykoncepcyjna), ochrona bariery (np. Prezerwatywa pluscydecy, czapka szyjki macicy/sklepienia lub urządzenie wewnątrzmaciczne) i abstynencja. Pacjenci nie powinni spierać dziecka przez 6 miesięcy po zakończeniu badanego leku. Pacjenci powinni powstrzymać się od przekazywania plemników od początku dawkowania do 6 miesięcy po zaprzestaniu badanego leku. Jeśli mężczyzn pragnie ojca dzieci, należy je zorganizować zamrożenie próbek nasienia przed rozpoczęciem leku badanego.

Demonstracja odpowiedniej funkcji narządów zgodnie z definicją w poniższej tabeli, wszystkie laboratoria badań przesiewowych zostaną wykonane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją badania:

Kryteria wykluczenia

Wysięk przerzutowy (np. wysięk opłucnowy lub wodobrzusze). Należy zauważyć, że pacjenci z wysiękkiem, który jest zbyt mały, aby próbować, będą uprawnieni do badania.

Choroba leptomeningowa.

Rak otrzewnej.

Osoby o zaburzeniu poznawczo (np. Niemożność podpisania świadomej zgody.)

Każdy warunek, który zdaniem badacza zakłóciłby badanie leczenia lub interpretację wyników badania.

Rozproszone zaangażowanie szpiku kostnego zdefiniowane przez zaangażowanie biopsji BM z miejsca z miejsca, które nie ma radiologicznych dowodów przerzutów do kości.

Ponad 4 wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej w leczeniu choroby przerzutowej.

Diagnoza aktywnej twardej, tocznia lub innej choroby reumatologicznej, która zdaniem leczenia onkologa promieniowania wyklucza bezpieczne dostarczanie radioterapii. Tacy pacjenci mogą być kwalifikowani, jeśli zostaną skłonne do MDT bez radioterapii.

Znane zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby udział w procesie.

Współbieżne (synchroniczne lub metachroniczne) inne pierwotne nowotwory, które zdaniem lekarza lekarza stanowi znaczne zagrożenie dla życia pacjenta jako konkurującego ryzyka śmierci (przeciwko pierwotnej oligometastatycznej raka trzustki rozważanych dla MDT w ramach tego badania).