Utvide resultatene for kreftpasienter i bukspyttkjertelen med nominell oligometastatisk sykdom (utvid): en randomisert fase III -studie

Inkluderingskriterier:

Alder 18

Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom.

Histologisk / cytologisk bekreftelse av bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom kan komme fra den primære svulsten (dvs. via FNA ved initial diagnose). Histologisk/patologisk bekreftelse av fjern metastatisk sykdom hvis klinisk og radiografisk konsensus er at pasienten har fjern metastatisk sykdom.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2

Kandidat for MDT (inkludert strålebehandling, kirurgisk reseksjon, ablasjon og embolisering) til alle sykdomsseter inkludert oligometastatiske steder og hvis den er intakt primær / regional nodal sykdom.

Mellom en og fem fjerne metastatiske lesjoner, regnet som følger: hver lesjon (ikke sted) vil bli regnet som en, med unntak av metastatiske lymfeknute -stasjoner, som samlet vil telle som en lesjon. Regionale nodalstasjoner vil bli regnet som en kollektiv enkelt lesjon hvis de er til stede. Alle progressive lesjoner må være tilgjengelige for lokal terapi som nevnt i kriterium 4.2.1.4 over.

Telling av oligometastatisk nodal sykdom vil være basert på nodalkjeder. En nodalkjede vil bli betraktet som en enkelt metastatisk lesjon hvis tilstedeværelsen av den noden resulterer i at pasienten har M1 -sykdom per TNM -iscenesettingssystem, AJCC versjon 8.0. I tillegg må et av følgende kriterier være oppfylt: a) ≥1 LN oppfyller radiologiske kriterier for metastatisk sykdom via RECIST 1.1 (kort akse ≥15 mm), b) patologisk vurdering har bekreftet tilstedeværelsen av metastatisk kreftceller, og/eller c ) LN viser bildesignal som er karakteristisk for en metastatisk lesjon (f.eks. FDG aviditet, kontrastforbedring osv.). I tilfelle tvetydighet eller tvetydige funn, vil en studie-med-etterforsker vil foreta en endelig bestemmelse av om kriterier er oppfylt. Følgende advarsler gjelder:

Hos pasienter med en LN som viser en kort akse ≥15mm og som har andre diagnoser som kan produsere forstørrede LN -er (f.eks. Indolent CLL, sarkoidose, etc…) eller en tidligere historie med godartede forstørrede LN -er vil ikke bli ansett for å ha metastatisk sykdom etter den behandlende legens skjønn.

LN -kjeder som oppstår bilateralt vil bli betraktet som separate metastatiske steder. For eksempel vil venstre Axilla LNs telles separat fra høyre Axilla LNS.

Følgende Midline LN-kjeder vil bli talt som 1 metastatisk sted: mediastinal, para-aortisk, mesenterisk.

Følgende bilaterale LN -kjeder vil bli regnet som 1 metastatisk sted for ensidig involvering, og 2 for bilateralt for involvering: prealikulær, livmorhalsen og occipital, supraklavikulær, infraklavikulær, pektoral, aksillær, epitroklær og brakulær, iliacleal, aprorisk, epital og hilarisk, epital, epital, epital og femisk og femisk og femisk og femisk og femisk og femisk, epital, epital, epital, epital, pektor, pektor, aclavicular, epitro. .

Baseline-avbildning må inneholde en skanning gjort innen 4 uker før randomisering, og demonstrerer oligometastatisk sykdom ved RECIST (V1.1) kriterier sammenlignet med avbildning før baseline.

Baselineavbildning må gjøres innen 4 uker før randomisering, og følgende avbildning er nødvendig: PET/CT -skanning eller CT -skanning av brystet/magen/bekkenet. MR kan erstattes som indikert (dvs. CT -skanning av brystet pluss MR -mage/bekken).

Diagnostisk laparoskopi kan indikeres før påmelding hvis noen bekymring for peritoneal sykdom / karsinomatose er til stede, etter etterforskerens skjønn. Tilstedeværelse av peritoneal karsinomatose vil ekskludere pasienten fra denne studien som nedenfor. Indikasjoner for peritoneal karsinomatose kan omfatte funn angående for, men ikke definitive for peritoneal sykdom ved diagnostisk avbildning, forhøyet CA-19-9 og kliniske symptomer angående for peritoneal sykdom.

Pasienter henvist til studien som krever øyeblikkelig MDT kan få behandling til CNS -lesjoner eller andre symptomatiske lesjoner før randomisering, men disse lesjonene vil bli talt til det totale antallet oligometastatiske lesjoner.

Pasienter med> 5 diskrete metastatiske steder som tidligere 6 måneder, og i påvente av hovedetterforskergjennomgang/skjønn.

Kvinner med fertilpotensial må ikke amme og må ha et negativt serum eller urin graviditetstest og må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon fra screeningstidspunktet til 3 måneder etter seponering av studiemedisinen. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer total og ekte seksuell avholdenhet, tubal ligering, hormonelle prevensjonsmidler som ikke er utsatt for interaksjoner mellom medikamenter (IUS levonorgestrel intra livmorsystem (mirena), medroxyprogesteron injeksjoner (depo-provera), kobber-bandede intrauterine enheter , og vasektomisert partner. Alle hormonelle prevensjonsmetoder skal brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres seksuelle mannlige partner. Kvinner med fertilpotensial er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjoner uten alternativ medisinsk årsak). Kvinner vil bli betraktet som post-menopausale hvis de har vært amenorisk de siste 12 månedene uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav må også gjelde: Kvinner <50 år gamle: De vil bli betraktet som post-menopausale hvis de har vært amenorrhisk de siste 12 månedene eller mer etter opphør av eksogene hormonelle behandlinger. Nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) må også være i det post-menopausale område (i henhold til institusjonen). Kvinner ≥ 50 år gamle: De vil vurdere post-menopausale hvis de har vært amenorrheic de siste 12 månedene eller mer etter opphør av alle eksogene hormonelle behandlinger, eller har hatt strålingsindusert oophorektomi med de siste menstikkene> 1 år siden, eller har hatt cellegiftindusert overgangsalder med> 1 års intervall siden siste menstruasjon, eller har hatt kirurgisk sterilisering ved enten bilateral oophorektomi eller hysterektomi.

Ikke-steriliserte hanner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner med fødselspotensial, må bruke tilstrekkelig prevensjon i løpet av studien og 3 måneder etter den siste dosen med medisinering. Tilstrekkelige prevensjonsmetoder inkluderer: p -piller (f.eks. Kombinert p -piller), barrierebeskyttelse (f.eks. Kondom pluss sædmord, livmorhals-/hvelvhette eller intrauterin enhet), og avholdenhet. Pasienter skal ikke far et barn i 6 måneder etter fullføring av studiemedisinen. Pasienter bør avstå fra å donere sæd fra starten av dosering til 6 måneder etter å ha avsluttet studiemedisinen. Hvis mannlige pasienter ønsker å far barn, bør de anbefales å sørge for frysing av sædprøver før studiemedisinen startet.

Demonstrasjon av adekvat organfunksjon som definert i tabellen nedenfor, alle screeninglaboratorier som skal utføres innen 4 uker før påmelding:

Eksklusjonskriterier

Metastatisk effusjon (f.eks. pleural effusjon eller ascites). Merk at pasienter med en effusjon som er for liten til å prøve, vil være kvalifisert for rettssaken.

Leptomeningeal sykdom.

Peritoneal karsinomatose.

Kognitivt svekket forsøkspersoner (f.eks. Manglende evne til å signere informert samtykke.)

Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville forstyrre studiebehandlingen eller tolkningen av studieresultatene.

Diffuse benmargsengasjement som definert av sykdomsinvolvering av en BM -biopsi fra et sted som ikke har radiologiske bevis på en benmetastase.

Mer enn 4 tidligere linjer med systemisk terapi for å behandle metastatisk sykdom.

Diagnostisering av aktiv sklerodermi, lupus eller annen revmatologisk sykdom som etter den behandlende strålingens onkolog utelukker sikker levering av strålebehandling. Slike pasienter kan være kvalifisert hvis de er disponert for ikke-radioterapi MDT.

Kjente psykiatriske eller rusforstyrrelser/s som ville forstyrre prøvedeltakelse.

Samtidig (synkron eller metakron) annen primær malignitet som etter det behandlende legeteamet er en betydelig risiko for pasientens liv som en konkurrerende dødsrisiko (mot den primære oligometastatiske kreft i bukspyttkjertelen som blir vurdert for MDT som en del av denne studien).