Estensione dei risultati per i pazienti con carcinoma del pancreas con malattia oligometastatica nominale (espansione): uno studio di fase III randomizzato

Criteri di inclusione:

18 anni

Adenocarcinoma duttale pancreatico in stadio IV istologicamente confermato.

La conferma istologica / citologica dell'adenocarcinoma duttale pancreatico può provenire dal tumore primario (cioè attraverso l'FNA alla diagnosi iniziale). Conferma istologica/patologica della malattia metastatica distante se il consenso clinico e radiografico è che il paziente ha una malattia metastatica distante.

Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤2

Candidato per MDT (inclusi radioterapia, resezione chirurgica, ablazione ed embolizzazione) in tutti i siti di malattia tra cui siti oligometastatici e se presente malattia nodale primaria / regionale intatta.

Tra una e cinque lesioni metastatiche distanti, conteggiate come segue: ogni lesione (non sito) verrà conteggiata come una, ad eccezione delle stazioni linfonodali metastatiche, che contano collettivamente come una lesione. Le stazioni nodali regionali saranno considerate come una singola lesione collettiva se presente. Tutte le lesioni progressive devono essere suscettibili alla terapia locale come notato nel criterio 4.2.1.4 Sopra.

Il conteggio della malattia nodale oligometastatica si baserà su catene nodali. Una catena nodale sarà considerata una singola lesione metastatica se la presenza di quel nodo provoca il paziente con la malattia M1 per sistema di stadiazione TNM, AJCC versione 8.0. Inoltre, uno dei seguenti criteri deve essere soddisfatto: a) ≥1 ln soddisfa i criteri radiologici per la malattia metastatica tramite RECIST 1.1 (asse corto ≥15mm), b) La valutazione patologica ha confermato la presenza di cellule tumorali metastatiche e/o C ) l'LN presenta il segnale di imaging caratteristico di una lesione metastatica (ad es. Avidità FDG, miglioramento del contrasto, ecc.). In caso di ambiguità o risultati equivocali, un co-investigatore di studio farà una determinazione finale sul rispetto dei criteri. Si applicano i seguenti avvertimenti:

Nei pazienti con LN che presentano un asse corto ≥15 mm e che hanno altre diagnosi che possono produrre LN allargate (ad es. CLL indolenti, sarcoidosi, ecc ...) o una precedente storia di LN allargati benigni non saranno considerati una malattia metastatica per discrezione del medico curante.

Le catene LN che si verificano bilateralmente saranno considerate siti metastatici separati. Ad esempio, gli Axilla LNS sinistra contano separatamente da Axilla LNS destra.

Le seguenti catene LN della linea mediana saranno contate come 1 sito metastatico: mediastinali, para-aortici, mesenterici.

Le seguenti catene LN bilaterali saranno conteggiate come 1 sito metastatico per il coinvolgimento unilaterale e 2 per il coinvolgimento bilaterale: preauricolare, cervicale e occipitale, supraclavicolare, infraclavicolare, assillale, ascellare, ilare, epitrocleare e brachiale, iliaco, inguinale e femminile. .

L'imaging di base deve includere una scansione eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione, dimostrando la malattia oligometastatica mediante criteri RECIST (V1.1) rispetto all'imaging pre-baseline.

L'imaging di base deve essere eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione ed è richiesto il seguente imaging: scansione PET/TC o TAC del torace/addome/bacino. La risonanza magnetica può essere sostituita come indicato (cioè, scansione TC del torace più MRI Addome/Pelvis).

La laparoscopia diagnostica può essere indicata prima dell'iscrizione in caso di preoccupazione per la malattia peritoneale / carcinomatosi, a discrezione dell'investigatore. La presenza di carcinomatosi peritoneale escluderà il paziente da questo studio come di seguito. Le indicazioni per la carcinomatosi peritoneale possono includere risultati riguardanti ma non definitivi per la malattia peritoneale sull'imaging diagnostico, il CA-19-9 elevato e i sintomi clinici riguardanti la malattia peritoneale.

I pazienti indicati per lo studio che richiedono MDT immediati possono ricevere un trattamento alle lesioni del SNC o ad altre lesioni sintomatiche prima della randomizzazione, ma queste lesioni verranno contate per il numero totale di lesioni oligometastatiche.

I pazienti con> 5 siti metastatici discreti precedentemente precedentemente con successiva "induzione" della malattia oligometastatica (<= 5 siti discreti; induzione tramite risposta alla terapia sistemica) possono essere ammissibili se sono stati presenti / noti i siti di malattia metastatica 5 o meno 6 mesi e revisione/discrezione degli investigatori principali in attesa.

Le femmine del potenziale fertile non devono essere allattate e devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco dello studio. I metodi accettabili di contraccezione includono astinenza sessuale totale e vera, legatura tubale, contraccettivi ormonali che non sono soggetti a interazioni drug di droga (sistema intra-uterino di IUS Levorgestrel (Mirena), iniezioni di medroxyprogesterone (depo-provera) e partner vasectomizzato. Tutti i metodi ormonali di contraccezione dovrebbero essere usati in combinazione con l'uso di un preservativo da parte del loro partner maschile sessuale. Le femmine di potenziale di gravidanza sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè, legatura bilaterale della tubal, ooforectomia bilaterale o isterectomia completa) o postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa). Le donne saranno considerate post-menopausa se sono state amenorreiche negli ultimi 12 mesi senza una causa medica alternativa. I seguenti requisiti specifici per età devono essere applicati: donne <50 anni: sarebbero considerate post-menopausa se sono stati amenorroici negli ultimi 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni. I livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone stimolante il follicolo (FSH) devono anche essere nell'intervallo post-menopausale (secondo l'istituzione). Donne ≥ 50 anni: sarebbero considerate post-menopausa se sono state amenorreiche negli ultimi 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni o hanno avuto ooforectomia indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni> 1 anno fa, o hanno avuto menopausa indotta dalla chemioterapia con intervallo> 1 anno dalle ultime mestruazioni o hanno avuto sterilizzazione chirurgica mediante ooforectomia bilaterale o isterectomia.

I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con un partner femminile di potenziale di gravidanza devono usare un'adeguata contraccezione per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaci da studio. Metodi di contraccezione adeguati includono: pillole anticoncezionali (ad es. pillola contraccettiva orale combinata), protezione della barriera (ad es. Condom più spermicida, tappo cervicale/caveau o dispositivo intrauterino) e astinenza. I pazienti non devono fare il padre un bambino per 6 mesi dopo il completamento del farmaco di studio. I pazienti dovrebbero astenersi dal donare lo sperma dall'inizio del dosaggio fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco dello studio. Se i pazienti di sesso maschile desiderano fare il padre, dovrebbe essere consigliato di organizzare il congelamento dei campioni di spermatozoi prima dell'inizio del farmaco di studio.

Dimostrazione di una funzione di organi adeguati come definito nella tabella seguente, tutti i laboratori di screening da eseguire entro 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio:

Criteri di esclusione

Effusione metastatica (ad es. versamento o ascite pleurico). Si noti che i pazienti con un versamento troppo piccolo per il campione avranno diritto allo studio.

Malattia leptomeningea.

Carcinomatosi peritoneale.

Soggetti cognitivi (ad es. incapacità di firmare il consenso informato.)

Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con il trattamento dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.

Il coinvolgimento del midollo osseo diffuso come definito dal coinvolgimento della malattia di una biopsia BM da un sito che non ha prove radiologiche di una metastasi ossea.

Più di 4 linee precedenti di terapia sistemica per trattare la malattia metastatica.

La diagnosi di scleroderma attiva, lupus o altre malattie reumatologiche che, secondo l'opinione dell'oncologo delle radiazioni trattate, preclude la consegna sicura della radioterapia. Tali pazienti possono essere ammissibili se disposti a MDT non radioterapia.

Disturbo/i di abuso psichiatrico o di sostanza noto che interferirebbero con la partecipazione al processo.

Altre difficoltà primarie (sincrona o metacrona) che, secondo l'opinione del team medico curante, presenta un rischio sostanziale per la vita del paziente come rischio di morte in competizione (contro il carcinoma pancreatico oligometastatico primario considerato per MDT come parte di questo studio).