Erweiterung der Ergebnisse für Bauchspeicheldrüsekrebspatienten mit nominaler Oligometastatikerkrankungen (Expanda): Eine randomisierte Phase -III -Studie

Einschlusskriterien:

Alter 18

Histologisch oder zytologisch bestätigte Pankreas -Duktal -Adenokarzinom im Stadium IV.

Die histologische / zytologische Bestätigung des Pankreas -Duktus -Adenokarzinoms kann aus dem Primärtumor stammen (d. H. Über FNA bei der ersten Diagnose). Histologische/pathologische Bestätigung der entfernten metastatischen Erkrankungen, wenn der klinische und radiologische Konsens darin besteht, dass der Patient entfernte metastatische Erkrankungen aufweist.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2

Kandidat für MDT (einschließlich Strahlentherapie, chirurgischer Resektion, Ablation und Embolisation) an allen Krankheitsstellen, einschließlich oligometastatischer Stellen und wenn intakte primäre / regionale Knotenerkrankungen auftreten.

Zwischen einer und fünf entfernten metastatischen Läsionen, die wie folgt gezählt werden: Jede Läsion (nicht Standort) wird mit Ausnahme der metastatischen Lymphknotenstationen gezählt, die gemeinsam als eine Läsion gelten. Regionale Knotenstationen werden als kollektive Einzelläsion gezählt, wenn sie vorhanden sind. Alle progressiven Läsionen müssen für die lokale Therapie zugänglich sein, wie in Kriterium 4.2.1.4 angegeben über.

Das Zählen von Oligometastatikkrankheiten basiert auf Knotenketten. Eine Knotenkette wird als eine einzelne metastatische Läsion angesehen, wenn das Vorhandensein dieses Knotens dazu führt, dass der Patient eine M1 -Krankheit pro TNM -Staging -System AJCC Version 8.0 hat. Darüber hinaus muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein: a) ≥ 1 ln erfüllt radiologische Kriterien für metastatische Erkrankungen über Recist 1.1 (Kurzachse ≥ 15 mm), b) pathologische Bewertung hat das Vorhandensein von metastatischen Krebszellen und/oder C bestätigt ) Das LN zeigt ein Bildgebungssignal, das für eine metastatische Läsion charakteristisch ist (z. FDG -Avidität, Kontrastverstärkung usw.). Im Falle von Mehrdeutigkeits- oder zweideutigen Befunden wird ein Co-Investigator für Studien eine endgültige Bestimmung vorlegen, ob die Kriterien erfüllt sind. Die folgenden Einschränkungen gelten:

Bei Patienten mit einem LN, das eine kurze Achse ≥ 15 mm aufweist und andere Diagnosen haben, die vergrößerte LNs erzeugen können (z. Indolentes Cll, Sarkoidose usw.) oder eine Vorgeschichte von gutartigen vergrößerten LNs wird gemäß dem Diskretion des behandelnden Arztes nicht als metastatische Erkrankung angesehen.

LN -Ketten, die bilateral auftreten, werden als getrennte metastatische Stellen angesehen. Beispielsweise zählt die linke Axilla LNs getrennt von der rechten Axilla -LNs.

Die folgenden LN-Ketten in der Mittellinie werden als 1 metastatischer Site gezählt: Mediastinal, Para-Aortic, Mesenteric.

Die folgenden bilateralen LN -Ketten werden als 1 metastasierende Stelle für einseitige Beteiligung und 2 für bilaterale Beteiligung gezählt: voraber, zervikal und occipital, supraklavikulär, inpraclavikulär, Brust-, Oxillar, Hilar, Epitrocharin und Brachial, Iliakie, Iliakie und Femor, Papplital, Papplital, Papplital, Iliakie, Iliakie und Femor, Papplital, Papplital, Iliakie, Iliakie und Femor, Papplital, Papplital, Pappel, Papplital, Iliakie, Iliakie und Femurung, Influiakie, Infarkt .

Die Grundlinienbildgebung muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Scan enthalten, der oligometastatische Erkrankungen durch Recist-Kriterien (V1.1) im Vergleich zur Bildgebung vor der Baseline zeigt.

Die Grundlinienbildgebung muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erfolgen, und die folgende Bildgebung ist erforderlich: PET/CT -Scan oder CT -Scan der Brust/Bauch/Becken. MRT kann wie angegeben ersetzt werden (d. H. CT -Scan von Brust plus MRT -Bauch/Becken).

Die diagnostische Laparoskopie kann vor der Aufnahme angezeigt werden, wenn sich nach Ermessen des Forschers befasst ist, wenn es um Peritonealerkrankungen / Karzinomatose geht. Das Vorhandensein einer Peritonealkarzinomatose schließt den Patienten von dieser Studie wie unten aus. Indikationen für die Peritonealkarzinomatose können Befunde für die Peritonealerkrankung bei diagnostischer Bildgebung, erhöhter CA-19-9 und klinischen Symptomen bei Peritonealerkrankungen umfassen.

Patienten, die für die Studie überwiesen werden, die eine sofortige MDT erfordern, können vor der Randomisierung eine Behandlung mit ZNS -Läsionen oder anderen symptomatischen Läsionen erhalten. Diese Läsionen werden jedoch auf die Gesamtzahl der oligometastatischen Läsionen gezählt.

Patienten mit> 5 diskreten metastatischen Stellen zuvor mit anschließender „Induktion“ von Oligometastatik (<= 5 diskrete Stellen; Induktion durch Reaktion auf systemische Therapie) können berechtigt sein 6 Monate und anhängige Überprüfung/Ermessensspielraum für Ermittler.

Frauen des Geburtspotentials dürfen kein Stillen sein und ein negatives Serum- oder Urinschwangerschaftstest haben und müssen sich ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikamente einig sein. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden zählen totale und echte sexuelle Abstinenz, Tubenligation, hormonelle Kontrazeptiva, die nicht für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Intra-Uterus-System (IUS Levonorgestrel-Intra-Uterus-System), Medroxyprogesteron-Injektionen (Depo-Provera), Kupferbänder-Intramerin-Abteilungen abgehalten werden. und vasektomisierter Partner. Alle hormonellen Verhütungsmethoden sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch ihren sexuellen männlichen Partner verwendet werden. Weibchen des gebärfähigen Potentials sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril sind (dh bilaterale Tube -Ligation, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menüzierung ohne alternative medizinische Ursache). Frauen werden nach der Menopause angesehen, wenn sie in den letzten 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Die folgenden altersspezifischen Anforderungen müssen ebenfalls gelten: Frauen <50 Jahre alt: Sie würden nach der Menopause angesehen, wenn sie in den letzten 12 Monaten oder mehr nach Beendigung exogener hormoneller Behandlungen amenorrhoisch wären. Die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH) müssen ebenfalls im Bereich nach der Menopause (gemäß der Institution) liegen. Frauen ≥ 50 Jahre alt: Sie würden nach der Menopause in Betracht gezogen, wenn sie in den letzten 12 Monaten oder mehr nach Beendigung aller exogenen hormonellen Behandlungen amenorrhisch sind oder eine strahleninduzierte Oophorektomie mit der letzten Menstruation> vor 1 Jahr oder oder vor oder vor 1 Jahr haben, oder haben eine chemotherapieinduzierte Wechseljahre mit> 1-jähriger Intervall seit der letzten Menstruation oder durch eine bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie eine chirurgische Sterilisation.

Nichtsterilisierte Männer, die mit einer weiblichen Partnerin mit gebärfähigen Potenzial sexuell aktiv sind, müssen für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente eine angemessene Empfängnisverhütung verwenden. Angemessene Verhütungsmethoden umfassen: Antibabypillen (z. Kombinierte orale Verhütungspille), Barriereschutz (z. Kondom plus Spermizid, Gebärmutterhals-/Gewölbekappe oder intrauterines Gerät) und Abstinenz. Patienten sollten nach Abschluss der Studienmedikamente 6 Monate lang kein Kind Vater Vater Vater haben. Die Patienten sollten von Beginn der Dosierung bis 6 Monate nach Abbruch der Studienmedikamente nicht spenden. Wenn männliche Patienten Kindervater Vater wünschen, sollten sie vor Beginn der Studienmedikamente für das Einfrieren von Spermienproben einfrieren.

Demonstration einer angemessenen Organfunktion gemäß der in der folgenden Tabelle definierten Tabelle werden alle Screening -Labors innerhalb von 4 Wochen vor der Studienaufnahme durchgeführt:

Ausschlusskriterien

Metastatischer Erguss (z. Pleura -Erguss oder Aszites). Beachten Sie, dass Patienten mit einem zu kleinen Erguss für die Studie in Frage kommen können.

Leptomeningealer Erkrankung.

Peritonealkarzinomatose.

Kognitiv beeinträchtigte Probanden (z. Unfähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.)

Jede Erkrankung, die nach Meinung des Forschers die Studienbehandlung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

Diffuse Knochenmarkbeteiligung gemäß der Erkrankung einer BM -Biopsie von einer Stelle, die keine radiologischen Hinweise auf eine Knochenmetastasierung hat.

Mehr als 4 frühere Linien der systemischen Therapie zur Behandlung von metastatischen Erkrankungen.

Diagnose einer aktiven Sklerodermie, Lupus oder einer anderen rheumatologischen Erkrankung, die nach Ansicht der behandelnden Strahlungs Onkologe eine sichere Abgabe einer Strahlentherapie ausschließt. Solche Patienten können in Anspruch genommen werden, wenn sie auf die Nicht-Strahlentherapie-MDT veranlasst werden.

Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Teilnahme der Versuche beeinträchtigen würden.

Gleichzeitige (synchrone oder metachrone) andere primäre Malignität, die nach Ansicht des behandelnden Arztteams ein erhebliches Risiko für das Leben des Patienten darstellt, als konkurrierendes Todesrisiko (gegen die primäre oligometastatische Pankreaskrebs, die für MDT als Teil dieser Studie berücksichtigt wird).