Udvidelsesresultater for kræftpatienter med bugspytkirtel med nominel oligometastatisk sygdom (udvidelse): Et randomiseret fase III -forsøg

Inkluderingskriterier:

18 år

Histologisk eller cytologisk bekræftet fase IV pancreas ductalt adenocarcinom.

Histologisk / cytologisk bekræftelse af pancreasduktal adenocarcinom kan komme fra den primære tumor (dvs. via FNA ved initial diagnose). Histologisk/patologisk bekræftelse af fjern metastatisk sygdom, hvis klinisk og radiografisk konsensus er, at patienten har fjern metastatisk sygdom.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2

Kandidat til MDT (inklusive strålebehandling, kirurgisk resektion, ablation og embolisering) til alle sygdomssteder, herunder oligometastatiske steder, og hvis det er til stede intakt primær / regional nodal sygdom.

Mellem en og fem fjerne metastatiske læsioner, der tælles som følger: hver læsion (ikke sted) tælles som en, med undtagelse af metastatiske lymfeknude -stationer, som samlet tæller som en læsion. Regionale nodestationer tælles som en kollektiv enkelt læsion, hvis den er til stede. Alle progressive læsioner skal være tilgængelige for lokal terapi som bemærket i kriterium 4.2.1.4 over.

Tælling af oligometastatisk nodalsygdom vil være baseret på nodale kæder. En nodekæde vil blive betragtet som en enkelt metastatisk læsion, hvis tilstedeværelsen af ​​denne knude resulterer i patienten som M1 -sygdom pr. TNM iscenesættelsessystem, AJCC version 8.0. Derudover skal et af følgende kriterier opfyldes: a) ≥1 ln opfylder radiologiske kriterier for metastatisk sygdom via RECIST 1,1 (kort akse ≥15 mm), b) Patologisk vurdering har bekræftet tilstedeværelsen af ​​metastatiske kræftceller og/eller c ) LN udviser billeddannelsessignal, der er karakteristisk for en metastatisk læsion (f.eks. FDG Avidity, kontrastforbedring osv.). I tilfælde af tvetydighed eller tvetydige fund, vil en studie-co-efterforskning foretage en endelig afgørelse af, om kriterier er opfyldt. Følgende advarsler gælder:

Hos patienter med en LN, der udviser en kort akse ≥15 mm, og som har andre diagnoser, der kan producere forstørrede LNS (f.eks. Indolent CLL, sarkoidose osv.…) eller en tidligere historie med godartede forstørrede LNS vil ikke blive betragtet som metastatisk sygdom pr. skønsbeføjelse af den behandlende læge.

LN -kæder, der forekommer bilateralt, vil blive betragtet som separate metastatiske steder. For eksempel tælles venstre Axilla LN'er separat fra højre Axilla LNS.

Følgende midtlinie LN-kæder tælles som 1 metastatisk sted: mediastinal, para-aortic, mesenterisk.

De følgende bilaterale LN -kæder tælles som 1 metastatisk sted for ensidig involvering og 2 for bilateralt til involvering: preurikulær, cervikal og occipital, supraklavikulær, infraclavikulær, pectoral, aksillær, hilar, epitrochlear og brachial, iliac, inguinal og femoral, hvirvlet .

Baseline-billeddannelse skal omfatte en scanning udført inden for 4 uger før randomisering, hvilket demonstrerer oligometastatisk sygdom ved RECIST (V1.1) kriterier sammenlignet med billedbehandling før baseline.

Baselineafbildning skal udføres inden for 4 uger før randomisering, og følgende billeddannelse er påkrævet: PET/CT -scanning eller CT -scanning af brystet/maven/bækkenet. MR kan erstattes som angivet (dvs. CT -scanning af bryst plus MR -mave/bækken).

Diagnostisk laparoskopi kan være indikeret inden tilmelding, hvis der er nogen bekymring for peritoneal sygdom / carcinomatose, er til stede efter efterforskerens skøn. Tilstedeværelse af peritoneal carcinomatose vil udelukke patienten fra denne undersøgelse som nedenfor. Indikationer for peritoneal carcinomatosis kan omfatte fund vedrørende, men ikke definitive for peritoneal sygdom ved diagnostisk billeddannelse, forhøjet CA-19-9 og kliniske symptomer vedrørende peritoneal sygdom.

Patienter, der er henvist til undersøgelsen, der kræver øjeblikkelig MDT, kan modtage behandling af CNS -læsioner eller andre symptomatiske læsioner inden randomisering, men disse læsioner tælles med til det samlede antal oligometastatiske læsioner.

Patienter med> 5 diskrete metastatiske steder tidligere med efterfølgende 'induktion' af oligometastatisk sygdom (<= 5 diskrete steder; induktion via respons på systemisk terapi) kan være berettiget, hvis 5 eller færre metastatiske sygdomssteder har været til stede / bemærket radiografisk for mindst et minimum af 6 måneder og verserende hovedundersøgelsesgennemgang/skøn.

Kvinder af fødedygtige potentiale må ikke være amning og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention fra tidspunktet for screening indtil 3 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicinen. Acceptable præventionsmetoder inkluderer total og ægte seksuel afholdenhed, tubal ligation, hormonelle prævention, der ikke er tilbøjelige til medikamenter i lægemiddel og vasektomiseret partner. Alle hormonelle præventionsmetoder skal bruges i kombination med brug af kondom af deres seksuelle mandlige partner. Kvinder af fødedygtige potentiale er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligation, bilateral oophorektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneder uden menstruation uden alternativ medicinsk årsag). Kvinder vil blive betragtet som post-menopausal, hvis de har været amenorrheisk i de sidste 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. De følgende aldersspecifikke krav skal også gælde: kvinder <50 år gamle: De ville blive betragtet som postmenopausal, hvis de har været amenorrheisk i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonelle behandlinger. Niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) skal også være i eftermenopausal-området (i henhold til institutionen). Kvinder ≥ 50 år gamle: De ville overveje postmenopausal, hvis de har været amenorrheisk i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør med alle eksogene hormonbehandlinger eller har haft strålingsinduceret oophorektomi med de sidste menstruation> 1 år siden, eller eller har haft kemoterapi-induceret overgangsalder med> 1 års interval siden sidste menstruation, eller har haft kirurgisk sterilisering ved enten bilateral oophorektomi eller hysterektomi.

Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner af den fødedygtige potentiale, skal bruge tilstrækkelig prævention i undersøgelsen af ​​varigheden og 3 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin. Tilstrækkelige præventionsmetoder inkluderer: p -piller (f.eks. Kombineret oral prævention pille), barrierebeskyttelse (f.eks. Kondom plus spermicid, cervikal/hvælvingshætte eller intrauterin enhed) og afholdenhed. Patienter bør ikke far et barn i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen. Patienter bør afstå fra at donere sæd fra starten af ​​dosering indtil 6 måneder efter at have ophørt med undersøgelsesmedicinen. Hvis mandlige patienter ønsker far børn, skal de rådes til at arrangere frysning af sædprøver inden studiets start.

Demonstration af tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel, alle screeningslaboratorier, der skal udføres inden for 4 uger før undersøgelsen af ​​tilmeldingen:

Ekskluderingskriterier

Metastatisk effusion (f.eks. pleural effusion eller ascites). Bemærk, at patienter med en effusion, der er for lille til at prøve, er berettiget til forsøget.

Leptomeningeal sygdom.

Peritoneal carcinomatosis.

Kognitivt svækkede personer (f.eks. manglende evne til at underskrive informeret samtykke.)

Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening ville forstyrre undersøgelsesbehandlingen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

Diffus knoglemarvsinddragelse som defineret ved sygdomsinddragelse af en BM -biopsi fra et sted, der ikke har radiologisk bevis for en knoglemetastase.

Mere end 4 tidligere linjer med systemisk terapi til behandling af metastatisk sygdom.

Diagnose af aktiv sklerodermi, lupus eller anden reumatologisk sygdom, som efter den behandlende stråling -onkolog udelukker sikker levering af strålebehandling. Sådanne patienter kan være berettigede, hvis de disponeres til ikke-radioterapi MDT.

Kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelse/er, der ville forstyrre forsøgsdeltagelse.

Samtidig (synkron eller metakron) anden primær malignitet, der efter det behandlende lægehold udgør en betydelig risiko for patientens liv som en konkurrerende risiko for død (mod den primære oligometastatiske bugspytkirtelkræft, der betragtes som MDT som en del af dette forsøg).