Extensión de los resultados para pacientes con cáncer de páncreas con enfermedad oligometastásica nominal (expansión): un ensayo aleatorizado de fase III

Criterios de inclusión:

Edad 18

Adenocarcinoma ductal pancreático de estadio IV histológica o citológicamente confirmado.

La confirmación histológica / citológica del adenocarcinoma ductal pancreático puede provenir del tumor primario (es decir, a través de FNA en el diagnóstico inicial). La confirmación histológica/patológica de la enfermedad metastásica distante si el consenso clínico y radiográfico es que el paciente tiene enfermedad metastásica a distancia.

Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤2

Candidato para MDT (incluida la radioterapia, la resección quirúrgica, la ablación y la embolización) a todos los sitios de enfermedades, incluidos los sitios oligometastásicos y, si están presentes, intacta la enfermedad ganglionar primaria / regional.

Entre una y cinco lesiones metastásicas distantes, contadas de la siguiente manera: cada lesión (no sitio) se contará como una, con la excepción de las estaciones de ganglios linfáticos metastásicos, que contarán colectivamente como una lesión. Las estaciones nodales regionales se contarán como una lesión única colectiva si están presentes. Todas las lesiones progresivas deben ser susceptibles de terapia local como se señaló en el Criterio 4.2.1.4 arriba.

El conteo de la enfermedad nodal oligometastásica se basará en cadenas nodales. Una cadena nodal se considerará una sola lesión metastásica si la presencia de ese nodo resulta en que el paciente tenga enfermedad M1 según el sistema de estadificación TNM, AJCC versión 8.0. Además, uno de los siguientes criterios debe cumplirse: A) ≥1 LN cumple con los criterios radiológicos para la enfermedad metastásica a través de RECST 1.1 (eje corto ≥15 mm), b) La evaluación patológica ha confirmado la presencia de células cáncer metastásicas, y/o C ) El LN exhibe una señal de imagen característica de una lesión metastásica (p. Ej. Avidez FDG, mejora del contraste, etc.). En caso de ambigüedad o hallazgos equívocos, un co-investigador de estudio tomará una determinación final de si se cumplen los criterios. Aplican las siguientes advertencias:

En pacientes con un LN que exhibe un eje corto ≥15 mm y que tienen otros diagnósticos que pueden producir LN ampliados (p. Ej. CLL indolente, sarcoidosis, etc.) o no se considerará que un historial previo de LN agrandados benignos tenga una enfermedad metastásica por discreción del médico tratante.

Las cadenas de LN que ocurren bilateralmente se considerarán sitios metastásicos separados. Por ejemplo, los LN de axila izquierdos se contarán por separado de los LN de axila derecho.

Las siguientes cadenas LN de la línea media se contarán como 1 sitio metastásico: mediastinal, paraortic, mesentérico.

The following bilateral LN chains will be counted as 1 metastatic site for unilateral involvement, and 2 for bilateral for involvement: preauricular, cervical and occipital, supraclavicular, infraclavicular, pectoral, axillary, hilar, epitrochlear and brachial, iliac, inguinal and femoral, popliteal .

Las imágenes de línea de base deben incluir una exploración realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, lo que demuestra la enfermedad oligometastásica por criterios recist (V1.1) en comparación con las imágenes previas a la base.

Las imágenes de línea de base deben realizarse dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, y se requieren las siguientes imágenes: escaneo PET/TC o tomografía computarizada del cofre/abdomen/pelvis. La resonancia magnética se puede sustituir como se indica (es decir, tomografía computarizada del tórax más el abdomen de la resonancia magnética/pelvis).

La laparoscopia de diagnóstico puede indicarse antes de la inscripción si hay alguna preocupación por la enfermedad peritoneal / carcinomatosis, a discreción del investigador. La presencia de carcinomatosis peritoneal excluirá al paciente de este ensayo como se muestra a continuación. Las indicaciones para la carcinomatosis peritoneal pueden incluir hallazgos relacionados con pero no definitivos para la enfermedad peritoneal en imágenes de diagnóstico, CA-19-9 elevados y síntomas clínicos relacionados con la enfermedad peritoneal.

Los pacientes remitidos para el estudio que requieren MDT inmediato pueden recibir tratamiento a lesiones del SNC u otras lesiones sintomáticas antes de la aleatorización, pero estas lesiones se contarán para el número total de lesiones oligometásticas.

Los pacientes con> 5 sitios metastásicos discretos previamente con 'inducción' posterior de la enfermedad oligometastásica (<= 5 sitios discretos; inducción por respuesta a la terapia sistémica) pueden ser elegibles si 5 o menos sitios de enfermedad metastásica han sido presentes / anotados radiográficamente para un mínimo de un mínimo de mínimo de 6 meses, y la revisión/discreción del investigador principal pendiente.

Las mujeres del potencial de maternidad no deben estar amamantando y deben tener una prueba negativa de embarazo en suero u orina y deben aceptar usar una anticoncepción adecuada desde el momento de la detección hasta 3 meses después de la interrupción del medicamento del estudio. Los métodos aceptables de anticoncepción incluyen abstinencia sexual total y verdadera, ligadura de tubáricos, anticonceptivos hormonales que no son propensos a las interacciones fármacos de fármacos (IUS Levonorgestrel Sistema intrauterino (Mirena), inyecciones de medroxyprogesterona (Depo-Provera), dispositivos intrauterinos de cobre por cobre. y socio vasectomizado. Todos los métodos hormonales de anticoncepción deben usarse en combinación con el uso de un condón por parte de su pareja masculina sexual. Las hembras del potencial de maternidad se definen como aquellas que no son quirúrgicamente estériles (es decir, ligadura tubárica bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusica (definida como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante los últimos 12 meses sin una causa médica alternativa. También deben aplicarse los siguientes requisitos específicos de la edad: mujeres <50 años: se considerarían posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante los últimos 12 meses o más después del cese de los tratamientos hormonales exógenos. Los niveles de hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) también deben estar en el rango posmenopáusico (según la institución). Mujeres ≥ 50 años: se considerarían posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante los últimos 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos, o han tenido ooforectomía inducida por radiación con los últimos menstruaciones> 1 año, o Han tenido una menopausia inducida por quimioterapia con> 1 año de intervalo desde el último menstruación, o han tenido esterilización quirúrgica por ooforectomía bilateral o histerectomía.

Los machos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina del potencial de maternidad deben usar una anticoncepción adecuada durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis de medicación del estudio. Los métodos de anticoncepción adecuados incluyen: píldoras anticonceptivas (p. Ej. píldora anticonceptiva oral combinada), protección de barrera (p. Ej. condón más espermicida, tapa cervical/bóveda o dispositivo intrauterino) y abstinencia. Los pacientes no deben engendrar a un niño durante 6 meses después de completar el medicamento del estudio. Los pacientes deben abstenerse de donar espermatozoides desde el comienzo de la dosificación hasta 6 meses después de suspender el medicamento del estudio. Si los pacientes masculinos desean al padre, se debe aconsejar que organicen la congelación de muestras de esperma antes del inicio del medicamento del estudio.

Demostración de la función de órganos adecuados como se define en la tabla a continuación, todos los laboratorios de detección que se realizarán dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción del estudio:

Criterios de exclusión

Derrame metastásico (p. derrame pleural o ascitis). Tenga en cuenta que los pacientes con un derrame demasiado pequeño para la muestra serán elegibles para el ensayo.

Enfermedad leptomineal.

Carcinomatosis peritoneal.

Sujetos con discapacidad cognitivamente (p. incapacidad para firmar el consentimiento informado).

Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con el tratamiento del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.

Participación difusa de la médula ósea según lo definido por la afectación de la enfermedad de una biopsia BM de un sitio que no tiene evidencia radiológica de una metástasis ósea.

Más de 4 líneas anteriores de terapia sistémica para tratar la enfermedad metastásica.

Diagnóstico de esclerodermia activa, lupus u otra enfermedad reumatológica que, en opinión del tratado, el oncólogo de la radiación impide el suministro seguro de radioterapia. Dichos pacientes pueden ser elegibles si están dispuestos a MDT no radioterapia.

Trastornos de abuso psiquiátrico o de sustancias conocidos que interferirían con la participación del ensayo.

Concurrente (sincrónico o metacrónico) Otra malignidad primaria que, en opinión del equipo médico tratante, presenta un riesgo sustancial para la vida del paciente como un riesgo competidor de muerte (contra el cáncer de páncreas oligometastásico primario que se considera para MDT como parte de este ensayo).