Estendendo os resultados para pacientes com câncer de pâncreas com doença oligometastática nominal (expandir): um estudo randomizado de fase III

Critérios de inclusão:

Idade 18

Histologicamente ou citologicamente confirmado estágio IV adenocarcinoma ductal pancreático.

A confirmação histológica / citológica do adenocarcinoma ductal pancreático pode vir do tumor primário (isto é, via FNA no diagnóstico inicial). A confirmação histológica/patológica da doença metastática distante se o consenso clínico e radiográfico for que o paciente tenha doença metastática distante.

Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤2

Candidato a MDT (incluindo radioterapia, ressecção cirúrgica, ablação e embolização) a todos os locais de doença, incluindo locais oligometastáticos e se apresentar doença nodal primária / regional intacta.

Entre uma e cinco lesões metastáticas distantes, contadas da seguinte forma: Cada lesão (não local) será contada como uma, com exceção das estações metastáticas de linfonodos, que contam coletivamente como uma lesão. As estações nodais regionais serão contadas como uma lesão única coletiva, se presente. Todas as lesões progressivas devem ser passíveis de terapia local, conforme observado no critério 4.2.1.4 acima.

A contagem da doença nodal oligometastática será baseada em cadeias nodais. Uma cadeia nodal será considerada uma única lesão metastática se a presença desse nó resultar no paciente como tendo doença M1 pelo sistema de estadiamento TNM, AJCC versão 8.0. Além disso, um dos seguintes critérios deve ser atendido: a) ≥1 LN atende aos critérios radiológicos para doença metastática via RECIST 1.1 (eixo curto ≥15 mm), b) A avaliação patológica confirmou a presença de células cancerígenas metastáticas e/ou c ) O LN exibe o sinal de imagem característico de uma lesão metastática (por exemplo Avidez do FDG, aprimoramento do contraste, etc.). No caso de ambiguidade ou achados equívocos, um co-investigador do estudo fará uma determinação final sobre se os critérios são atendidos. As advertências a seguir se aplicam:

Em pacientes com LN exibindo um eixo curto ≥15 mm e que possuem outros diagnósticos que podem produzir LNs aumentados (por exemplo CLL indolente, sarcoidose, etc ...) ou uma história anterior de LNs aumentados benignos não serão considerados como tendo doenças metastáticas de acordo com a discrição do médico tratador.

As cadeias LN que ocorrem bilateralmente serão consideradas locais metastáticos separados. Por exemplo, o Axilla LNS esquerdo será contado separadamente da axila direita LNS.

As seguintes cadeias LN da linha média serão contadas como 1 local metastático: mediastinal, para-aórtico, mesentérico.

The following bilateral LN chains will be counted as 1 metastatic site for unilateral involvement, and 2 for bilateral for involvement: preauricular, cervical and occipital, supraclavicular, infraclavicular, pectoral, axillary, hilar, epitrochlear and brachial, iliac, inguinal and femoral, popliteal .

A imagem basal deve incluir uma varredura realizada dentro de 4 semanas antes da randomização, demonstrando doença oligometastática por critérios de RECIST (V1.1) em comparação com a imagem pré-basal.

A imagem basal deve ser feita dentro de 4 semanas antes da randomização, e a seguinte imagem é necessária: tomografia computadorizada/tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada do peito/abdômen/pelve. A ressonância magnética pode ser substituída conforme indicado (isto é, tomografia computadorizada do peito mais abdômen/pelve).

A laparoscopia diagnóstica pode ser indicada antes da inscrição se houver preocupação com a doença peritoneal / carcinomatose, a critério do investigador. A presença de carcinomatose peritoneal excluirá o paciente deste estudo como abaixo. As indicações para a carcinomatose peritoneal podem incluir achados relativos a uma doença peritoneal na imagem diagnóstica, CA-19-9 elevada e sintomas clínicos relativos a doenças peritoneais.

Os pacientes encaminhados para o estudo que requerem MDT imediato podem receber tratamento para lesões do SNC ou outras lesões sintomáticas antes da randomização, mas essas lesões serão contadas para o número total de lesões oligometastáticas.

Pacientes com> 5 locais metastáticos discretos anteriormente com 'indução' subsequente de doença oligometastática (<= 5 locais discretos; indução via resposta à terapia sistêmica) podem ser elegíveis se 5 ou menos locais de doenças metastáticas estiverem presentes / observados radiograficamente, pelo mínimo de 6 meses e revisão/discrição do investigador principal pendente.

As fêmeas do potencial de gravidez não devem ser amamentadas e devem ter um teste de soro negativo ou gravidez na urina e concordar em usar contracepção adequada desde o momento da triagem até 3 meses após a descontinuação da medicação do estudo. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência sexual total e verdadeira, ligação tubária, contraceptivos hormonais que não são propensos a interações medicamentosas (sistema intra-uterino de levonorgestrel (mirena), desvios de medroxiprogesterona (depo-provera), gastações de medroxiprogesterona (depo-provera), cópia intra-uperina e parceiro vasectomizado. Todos os métodos hormonais de contracepção devem ser usados ​​em combinação com o uso de um preservativo por seu parceiro masculino sexual. As fêmeas de potencial de gravidez são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, ligação tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós -menopausa (definida como 12 meses sem mensagens sem uma causa médica alternativa). As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se tiverem sido amenorreicas nos últimos 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos da idade também devem ser aplicados: mulheres <50 anos: elas seriam consideradas na pós-menopausa se tiverem sido amenorréicas nos últimos 12 meses ou mais após a cessação de tratamentos hormonais exógenos. Os níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulador (FSH) também devem estar na faixa pós-menopausa (conforme a instituição). Mulheres ≥ 50 anos: elas seriam consideradas na pós-menopausa se tivessem sido amenorréicas nos últimos 12 meses ou mais após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos, ou tiveram ooforectomia induzida por radiação com os últimos mensores> 1 ano atrás, ou tiveram menopausa induzida por quimioterapia com intervalo de> 1 ano desde a última menstruação ou tiveram esterilização cirúrgica por ooforectomia bilateral ou histerectomia.

Os homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira feminina de potencial de gravidez devem usar contracepção adequada durante a duração do estudo e 3 meses após a última dose de medicamento de estudo. Os métodos de contracepção adequados incluem: pílulas anticoncepcionais (por exemplo pílula contraceptiva oral combinada), proteção de barreira (por exemplo preservativo mais espermicida, tampa cervical/cofre ou dispositivo intra -uterino) e abstinência. Os pacientes não devem gerar um filho por 6 meses após a conclusão da medicação do estudo. Os pacientes devem abster -se de doar esperma desde o início da dosagem até 6 meses após a interrupção da medicação do estudo. Se os pacientes do sexo masculino desejam filhos, devem ser aconselhados a providenciar o congelamento de amostras de esperma antes do início do medicamento do estudo.

Demonstração da função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo, todos os laboratórios de triagem a serem realizados dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo:

Critérios de exclusão

Efusão metastática (p. derrame pleural ou ascite). Observe que pacientes com efusão muito pequenos para amostrar serão elegíveis para o estudo.

Doença leptomeningeal.

Carcinomatose peritoneal.

Assuntos com deficiência cognitiva (p. incapacidade de assinar consentimento informado.)

Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira no tratamento do estudo ou interpretação dos resultados do estudo.

O envolvimento difuso da medula óssea, conforme definido pelo envolvimento da doença de uma biópsia de BM de um local que não possui evidências radiológicas de uma metástase óssea.

Mais de 4 linhas anteriores de terapia sistêmica para tratar doenças metastáticas.

O diagnóstico de esclerodermia ativo, lúpus ou outras doenças reumatológicas que, na opinião da radiação que tratam oncologista, impede a entrega segura de radioterapia. Esses pacientes podem ser elegíveis se dispostos ao MDT não-radioterapia.

Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam na participação do julgamento.

Outras malignidades primárias simultâneas (síncronas ou metacrônicas) que, na opinião da equipe médica que tratam, apresenta um risco substancial para a vida do paciente como um risco concorrente de morte (contra o câncer de pancreático oligometastático primário considerado para MDT como parte deste estudo).