Vliv časné kombinované antihyperglykemické léčby na metabolickou kontrolu u jedinců s diabetem 2. (E-SEMPA)

Diabetes 2. typu (T2D) je progresivní chronické onemocnění a představuje významný rizikový faktor morbidity a mortality v důsledku kardiovaskulárních onemocnění. Kromě řízení glykémie se při léčbě jedinců s T2D doporučuje použití antihyperglykemických léků s dalšími nezávislými kardiovaskulárními přínosy. Tyto léky zahrnují především inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) a agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA). Léčba T2D tradičně následovala po postupné intenzifikaci přidáním antihyperglykemických léků, pokud nebylo dosaženo optimální kontroly glykémie. Současné doporučené postupy Americké diabetologické asociace však doporučují zvážit časnou kombinovanou terapii při zahájení léčby, zejména při vysokých výchozích hladinách glykovaného hemoglobinu (HbA1c), aby se zkrátila doba k dosažení glykemických cílů.

V každodenní klinické praxi je však intenzifikace léčby často opožděna z důvodu klinické setrvačnosti, a to i v případě, že kontrola glykémie není optimální. Bylo prokázáno, že časná intenzivní léčba T2D zlepšuje glykemickou kontrolu, snižuje mortalitu a snižuje riziko mikrovaskulárních i makrovaskulárních komplikací a zároveň zlepšuje trvanlivost glykemického efektu.

Předchozí randomizované klinické studie časné kombinované terapie T2D se primárně zaměřovaly na kontrolu glykémie, jak je určováno tradičními glykemickými parametry, jako je glukóza nalačno a HbA1c. Nové poznatky však naznačují, že tato opatření samotná jsou nedostatečná pro holistické hodnocení kontroly glykémie u diabetu. Nyní existuje uznávaná potřeba zvážit další indikátory kontroly glykémie, získané prostřednictvím systémů kontinuálního monitorování glukózy (CGM). Kromě toho chybí údaje o přímém srovnání časné kombinované léčby buď SGLT2i, nebo GLP-1RA vedle metforminu.

V této 26týdenní, prospektivní, otevřené, intervenční, randomizované, jednocentrické klinické studii s 3týdenním úvodním obdobím se snažíme prozkoumat účinek časné kombinované léčby metforminem a GLP-1RA nebo SGLT2i ve srovnání na standardní monoterapii metforminem a následnou eskalaci antihyperglykemické léčby na kontrolu glykémie, jak bylo hodnoceno kontinuálním monitorovacím systémem glukózy a HbA1c, tělesná hmotnost, složení těla, lipidový profil, oxidační stres, zánět, metabolická kontrola, inzulínová rezistence a pankreatické beta-buňky funkce u dospělých s krátkou dobou trvání T2D. Primárním výsledkem studie bude kontrola glykémie, hodnocená podle času v rozmezí (TIR).

Studie bude zahrnovat jedince obou pohlaví, bez ohledu na rasu nebo etnický původ, ve věku 18 až 70 let, s trváním T2D kratším než 2 roky, hladinami HbA1c ≤ 8,0 %, na monoterapii metforminem a naivní na léčbu GLP- 1RA a SGLT2i.

Po úvodním 3týdenním zaváděcím období budou pacienti randomizováni (na základě pohlaví, věku a TIR během zaváděcího období) do tří intervenčních skupin v poměru 1:1:1:

i) kontrolní skupina pokračující v monoterapii metforminem; (ii) první studijní skupina, která dostávala metformin a perorální semaglutid; a (iii) druhá studijní skupina dostávající metformin a empagliflozin.

Pacienti pak budou sledováni přibližně každých 13 týdnů (3 měsíce) až do 26 týdnů (6 měsíců). Před randomizací účastníci obdrží studijní balíček obsahující 3 senzory a 1 čtečku systému CGM. První senzor bude účastníkům umístěn na začátku zaváděcího období a další senzory si účastníci sami aplikují nejméně 14 dní před posledními dvěma studijními návštěvami (ve 13. a 26. týdnu).

Při každé studijní návštěvě bude provedena kontrola zdravotních záznamů, klinické vyšetření a odběr krve pro laboratorní testy. Při randomizaci (týden 0) a během závěrečné studijní návštěvy (26. týden) všichni účastníci podstoupí modifikovaný orální glukózový toleranční test (mOGTT) k posouzení inzulinové rezistence a funkce pankreatických beta-buněk. Navíc prvních 20 účastníků z každé intervenční skupiny podstoupí celotělové zobrazování, aby se vyhodnotilo složení těla. V případě nedostatečně kontrolované glykémie bude zahájena záchranná léčba gliklazidem ze třídy sulfonylurey.