Effekt af tidlig kombination af antihyperglykæmisk behandling på metabolisk kontrol hos personer med type 2-diabetes (E-SEMPA)

Type 2-diabetes (T2D) er en progressiv kronisk sygdom og repræsenterer en væsentlig risikofaktor for sygelighed og dødelighed som følge af hjerte-kar-sygdomme. Ud over at håndtere glykæmi anbefales brugen af ​​antihyperglykæmisk medicin med yderligere og uafhængige kardiovaskulære fordele til håndtering af individer med T2D. Disse lægemidler omfatter primært natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere (SGLT2i) og glucagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA). Traditionelt fulgte behandling af T2D en trinvis intensivering ved at tilføje antihyperglykæmiske lægemidler, hvis optimal glykæmisk kontrol ikke blev opnået. De nuværende retningslinjer fra American Diabetes Association anbefaler dog, at man overvejer tidlig kombinationsbehandling ved behandlingsstart, især ved høje baseline-niveauer af glykeret hæmoglobin (HbA1c), for at forkorte tiden til at nå de glykæmiske mål.

I den daglige kliniske praksis er intensiveringen af ​​behandlingen dog ofte forsinket på grund af klinisk inerti, selv når den glykæmiske kontrol er suboptimal. Tidlig intensiv behandling af T2D har vist sig at forbedre den glykæmiske kontrol, reducere dødeligheden og sænke risikoen for både mikrovaskulære og makrovaskulære komplikationer, samtidig med at den forbedrer holdbarheden af ​​den glykæmiske effekt.

Tidligere randomiserede kliniske forsøg med tidlig kombinationsterapi for T2D har primært fokuseret på glykæmisk kontrol, som bestemt af traditionelle glykæmiske parametre såsom fastende glukose og HbA1c. Nye indsigter tyder imidlertid på, at disse mål alene er utilstrækkelige til en holistisk vurdering af glykæmisk kontrol ved diabetes. Der er nu et erkendt behov for at overveje yderligere indikatorer for glykæmisk kontrol, opnået gennem systemer til kontinuerlig glukoseovervågning (CGM). Endvidere mangler der data om den direkte sammenligning af den tidlige kombinationsbehandling med enten SGLT2i eller GLP-1RA oven på metformin.

I dette 26-ugers, prospektive, åbne, interventionelle, randomiserede, enkeltcenter kliniske forsøg med en 3-ugers indkøringsperiode, sigter vi mod at undersøge effekten af ​​tidlig kombinationsbehandling med metformin og GLP-1RA eller SGLT2i sammenlignet til standard monoterapi med metformin og efterfølgende eskalering af antihyperglykæmisk behandling på glykæmisk kontrol, som vurderet ved kontinuerlige glukosemonitoreringssystemer og HbA1c, kropsvægt, kropssammensætning, lipidprofil, oxidativt stress, inflammation, metabolisk kontrol, insulinresistens og pancreas beta-celle funktion hos voksne med kortvarig T2D. Det primære resultat af undersøgelsen vil være glykæmisk kontrol, vurderet ud fra time in range (TIR).

Undersøgelsen vil omfatte individer af begge køn, uanset race eller etnicitet, i alderen mellem 18 og 70, med en varighed af T2D på mindre end 2 år, HbA1c-niveauer ≤8,0 %, på monoterapi med metformin og naive over for behandling med GLP- 1RA og SGLT2i.

Efter den indledende 3-ugers indkøringsperiode vil patienter blive randomiseret (baseret på køn, alder og TIR under indkøringsperioden) i tre interventionsgrupper i et forhold på 1:1:1:

(i) en kontrolgruppe, der fortsætter metformin-monoterapi; (ii) den første undersøgelsesgruppe, der fik metformin og oral semaglutid; og (iii) den anden undersøgelsesgruppe, der fik metformin og empagliflozin.

Patienterne vil derefter blive monitoreret ca. hver 13. uge (3 måneder) op til 26 uger (6 måneder). Forud for randomisering vil deltagerne modtage en undersøgelsespakke indeholdende 3 sensorer og 1 læser af CGM-systemet. Den første sensor placeres på deltagerne ved starten af ​​indkøringsperioden, og efterfølgende sensorer vil blive påsat selv af deltagerne mindst 14 dage før de sidste to studiebesøg (i uge 13 og uge 26).

Ved hvert studiebesøg vil der blive gennemført en gennemgang af journaler, en klinisk undersøgelse og blodopsamling til laboratorieundersøgelser. Ved randomisering (uge 0) og under det afsluttende studiebesøg (uge 26) vil alle deltagere gennemgå en modificeret oral glucosetolerancetest (mOGTT) for at vurdere insulinresistens og pancreas beta-cellefunktion. Derudover vil de første 20 deltagere fra hver interventionsgruppe gennemgå helkropsbilleddannelse for at evaluere kropssammensætning. I tilfælde af utilstrækkeligt kontrolleret glykæmi vil redningsbehandling med gliclazid fra sulfonylurinstofklassen påbegyndes.