Wirkung einer frühen antihyperglykämischen Kombinationsbehandlung auf die Stoffwechselkontrolle bei Personen mit Typ-2-Diabetes (E-SEMPA)

Typ-2-Diabetes (T2D) ist eine fortschreitende chronische Erkrankung und stellt einen erheblichen Risikofaktor für Morbidität und Mortalität aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar. Zusätzlich zur Behandlung des Blutzuckerspiegels wird bei der Behandlung von Personen mit Typ-2-Diabetes die Verwendung antihyperglykämischer Medikamente mit weiteren und unabhängigen kardiovaskulären Vorteilen empfohlen. Zu diesen Medikamenten gehören hauptsächlich Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) und Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA). Traditionell folgte die Behandlung von T2D einer schrittweisen Intensivierung durch die Zugabe von Antihyperglykämika, wenn eine optimale Blutzuckerkontrolle nicht erreicht werden konnte. Die aktuellen Richtlinien der American Diabetes Association empfehlen jedoch, zu Beginn der Behandlung eine frühzeitige Kombinationstherapie in Betracht zu ziehen, insbesondere bei hohen Ausgangswerten des glykierten Hämoglobins (HbA1c), um die Zeit bis zum Erreichen der glykämischen Ziele zu verkürzen.

Im klinischen Alltag verzögert sich die Behandlungsintensivierung jedoch häufig aufgrund klinischer Trägheit, selbst wenn die Blutzuckerkontrolle suboptimal ist. Es hat sich gezeigt, dass eine frühzeitige intensive Behandlung von Typ-2-Diabetes die Blutzuckerkontrolle verbessert, die Mortalität senkt und das Risiko sowohl mikrovaskulärer als auch makrovaskulärer Komplikationen senkt und gleichzeitig die Dauerhaftigkeit der glykämischen Wirkung verbessert.

Frühere randomisierte klinische Studien zur frühen Kombinationstherapie bei T2D konzentrierten sich hauptsächlich auf die Blutzuckerkontrolle, die durch traditionelle glykämische Parameter wie Nüchternglukose und HbA1c bestimmt wurde. Neue Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass diese Maßnahmen allein für eine ganzheitliche Beurteilung der Blutzuckerkontrolle bei Diabetes nicht ausreichen. Es besteht nun ein anerkannter Bedarf, zusätzliche Indikatoren der Blutzuckerkontrolle zu berücksichtigen, die durch Systeme zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) ermittelt werden. Darüber hinaus fehlen Daten zum direkten Vergleich der frühen Kombinationsbehandlung mit entweder SGLT2i oder GLP-1RA zusätzlich zu Metformin.

In dieser 26-wöchigen, prospektiven, offenen, interventionellen, randomisierten, monozentrischen klinischen Studie mit einer dreiwöchigen Einlaufzeit wollen wir die Wirkung einer frühen Kombinationsbehandlung mit Metformin und GLP-1RA oder SGLT2i im Vergleich untersuchen zur Standard-Monotherapie mit Metformin und anschließender Eskalation der antihyperglykämischen Behandlung zur Blutzuckerkontrolle, gemessen durch kontinuierliche Glukoseüberwachungssysteme und HbA1c, Körpergewicht, Körperzusammensetzung, Lipidprofil, oxidativer Stress, Entzündung, Stoffwechselkontrolle, Insulinresistenz und Betazellen der Bauchspeicheldrüse Funktion bei Erwachsenen mit T2D von kurzer Dauer. Das primäre Ergebnis der Studie wird die Blutzuckerkontrolle sein, bewertet anhand der Time-in-Range (TIR).

An der Studie werden Personen beiderlei Geschlechts, jeder Rasse oder ethnischen Zugehörigkeit im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, mit einer Dauer von T2D von weniger als 2 Jahren, HbA1c-Werten ≤ 8,0 %, unter Monotherapie mit Metformin und unbehandelter GLP-Behandlung teilnehmen. 1RA und SGLT2i.

Nach der ersten dreiwöchigen Einlaufphase werden die Patienten (basierend auf Geschlecht, Alter und TIR während der Einlaufphase) im Verhältnis 1:1:1 in drei Interventionsgruppen randomisiert:

(i) eine Kontrollgruppe, die eine Metformin-Monotherapie fortsetzt; (ii) die erste Studiengruppe, die Metformin und orales Semaglutid erhielt; und (iii) die zweite Studiengruppe erhielt Metformin und Empagliflozin.

Die Patienten werden dann etwa alle 13 Wochen (3 Monate) bis zu 26 Wochen (6 Monate) überwacht. Vor der Randomisierung erhalten die Teilnehmer ein Studienpaket mit 3 Sensoren und 1 Lesegerät des CGM-Systems. Der erste Sensor wird zu Beginn der Einlaufphase an den Teilnehmern angebracht, und nachfolgende Sensoren werden von den Teilnehmern mindestens 14 Tage vor den letzten beiden Studienbesuchen (in Woche 13 und Woche 26) selbst angebracht.

Bei jedem Studienbesuch werden eine Überprüfung der Krankenakten, eine klinische Untersuchung und eine Blutentnahme für Labortests durchgeführt. Bei der Randomisierung (Woche 0) und während des letzten Studienbesuchs (Woche 26) werden alle Teilnehmer einem modifizierten oralen Glukosetoleranztest (mOGTT) unterzogen, um die Insulinresistenz und die Betazellfunktion der Bauchspeicheldrüse zu beurteilen. Darüber hinaus werden die ersten 20 Teilnehmer jeder Interventionsgruppe einer Ganzkörperbildgebung unterzogen, um die Körperzusammensetzung zu bewerten. Im Falle einer unzureichend kontrollierten Glykämie wird eine Notfallbehandlung mit Gliclazid aus der Klasse der Sulfonylharnstoffe eingeleitet.