Efecto del tratamiento antihiperglucémico combinado temprano sobre el control metabólico en personas con diabetes tipo 2 (E-SEMPA)

La diabetes tipo 2 (DT2) es una enfermedad crónica progresiva y representa un importante factor de riesgo de morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular. Además de controlar la glucemia, se recomienda el uso de medicamentos antihiperglucémicos con beneficios cardiovasculares adicionales e independientes en el tratamiento de personas con diabetes tipo 2. Estos medicamentos incluyen principalmente inhibidores del cotransportador 2 de sodio y glucosa (SGLT2i) y agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA). Tradicionalmente, el tratamiento de la diabetes tipo 2 seguía una intensificación gradual mediante la adición de fármacos antihiperglucémicos si no se lograba un control glucémico óptimo. Sin embargo, las pautas actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes recomiendan considerar la terapia combinada temprana al inicio del tratamiento, particularmente en niveles basales altos de hemoglobina glucosilada (HbA1c), para acortar el tiempo para alcanzar los objetivos glucémicos.

Sin embargo, en la práctica clínica diaria la intensificación del tratamiento suele retrasarse debido a la inercia clínica, incluso cuando el control glucémico es subóptimo. Se ha demostrado que el tratamiento intensivo temprano de la diabetes tipo 2 mejora el control glucémico, reduce la mortalidad y disminuye el riesgo de complicaciones tanto microvasculares como macrovasculares, al tiempo que mejora la durabilidad del efecto glucémico.

Los ensayos clínicos aleatorios anteriores sobre la terapia combinada temprana para la diabetes tipo 2 se han centrado principalmente en el control de la glucemia, según lo determinado por los parámetros glucémicos tradicionales, como la glucosa en ayunas y la HbA1c. Sin embargo, nuevos conocimientos sugieren que estas medidas por sí solas son insuficientes para una evaluación holística del control glucémico en la diabetes. Ahora se reconoce la necesidad de considerar indicadores adicionales del control glucémico, obtenidos mediante sistemas de monitorización continua de la glucosa (CGM). Además, faltan datos sobre la comparación directa del tratamiento combinado temprano con SGLT2i o GLP-1RA además de metformina.

En este ensayo clínico prospectivo, abierto, intervencionista, aleatorizado y de un solo centro de 26 semanas de duración con un período de preinclusión de 3 semanas, nuestro objetivo es investigar el efecto del tratamiento combinado temprano con metformina y GLP-1RA o SGLT2 en comparación a la monoterapia estándar con metformina y el posterior aumento del tratamiento antihiperglucémico en el control de la glucemia, evaluado mediante sistemas de monitorización continua de glucosa y HbA1c, peso corporal, composición corporal, perfil lipídico, estrés oxidativo, inflamación, control metabólico, resistencia a la insulina y células beta pancreáticas. función en adultos con diabetes tipo 2 de corta duración. El resultado principal del estudio será el control glucémico, evaluado por el tiempo en rango (TIR).

El estudio incluirá individuos de ambos sexos, de cualquier raza o etnia, con edades comprendidas entre 18 y 70 años, con una duración de diabetes tipo 2 inferior a 2 años, niveles de HbA1c ≤8,0%, en monoterapia con metformina y sin tratamiento previo con GLP- 1RA y SGLT2i.

Después del período inicial de preinclusión de 3 semanas, los pacientes serán asignados al azar (según el sexo, la edad y el TIR durante el período de preinclusión) en tres grupos de intervención en una proporción de 1:1:1:

(i) un grupo de control, que continúa con la monoterapia con metformina; (ii) el primer grupo de estudio, que recibió metformina y semaglutida oral; y (iii) el segundo grupo de estudio, que recibió metformina y empagliflozina.

Luego, los pacientes serán monitoreados aproximadamente cada 13 semanas (3 meses) hasta 26 semanas (6 meses). Antes de la aleatorización, los participantes recibirán un paquete de estudio que contiene 3 sensores y 1 lector del sistema CGM. El primer sensor se colocará en los participantes al comienzo del período de preinclusión, y los participantes se autoaplicarán los sensores posteriores al menos 14 días antes de las dos últimas visitas del estudio (en la semana 13 y la semana 26).

En cada visita del estudio, se realizará una revisión de los registros médicos, un examen clínico y una extracción de sangre para pruebas de laboratorio. En la aleatorización (semana 0) y durante la visita final del estudio (semana 26), todos los participantes se someterán a una prueba de tolerancia a la glucosa oral modificada (mOGTT) para evaluar la resistencia a la insulina y la función de las células beta pancreáticas. Además, los primeros 20 participantes de cada grupo de intervención se someterán a imágenes de cuerpo entero para evaluar la composición corporal. En caso de glucemia insuficientemente controlada se iniciará tratamiento de rescate con gliclazida de la clase de las sulfonilureas.