Effetto del trattamento antiiperglicemico combinato precoce sul controllo metabolico negli individui con diabete di tipo 2 (E-SEMPA)

Il diabete di tipo 2 (T2D) è una malattia cronica progressiva e rappresenta un significativo fattore di rischio per morbilità e mortalità dovuta a malattie cardiovascolari. Oltre alla gestione della glicemia, nella gestione dei soggetti affetti da T2D è raccomandato l’uso di farmaci antiperglicemici con ulteriori e indipendenti benefici cardiovascolari. Questi farmaci includono principalmente gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i) e gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA). Tradizionalmente, il trattamento del T2D seguiva un’intensificazione graduale con l’aggiunta di farmaci antiperglicemici se non veniva raggiunto il controllo glicemico ottimale. Tuttavia, le attuali linee guida dell’American Diabetes Association raccomandano di prendere in considerazione una terapia di combinazione precoce all’inizio del trattamento, in particolare con livelli basali elevati di emoglobina glicata (HbA1c), per ridurre il tempo necessario per raggiungere gli obiettivi glicemici.

Nella pratica clinica quotidiana, tuttavia, l’intensificazione del trattamento è spesso ritardata a causa dell’inerzia clinica, anche quando il controllo glicemico non è ottimale. È stato dimostrato che il trattamento intensivo precoce del T2D migliora il controllo glicemico, riduce la mortalità e abbassa il rischio di complicanze sia microvascolari che macrovascolari, migliorando anche la durata dell’effetto glicemico.

Precedenti studi clinici randomizzati sulla terapia di combinazione precoce per il T2D si sono concentrati principalmente sul controllo glicemico, come determinato dai parametri glicemici tradizionali come la glicemia a digiuno e l’HbA1c. Tuttavia, nuove intuizioni suggeriscono che queste misure da sole non sono sufficienti per una valutazione olistica del controllo glicemico nel diabete. Esiste ora la necessità riconosciuta di considerare ulteriori indicatori di controllo glicemico, ottenuti attraverso sistemi di monitoraggio continuo del glucosio (CGM). Inoltre, mancano dati sul confronto diretto del trattamento combinato precoce con SGLT2i o GLP-1RA in aggiunta a metformina.

In questo studio clinico di 26 settimane, prospettico, in aperto, interventistico, randomizzato, monocentrico con un periodo di run-in di 3 settimane, miriamo a studiare l'effetto del trattamento combinato precoce con metformina e GLP-1RA o SGLT2i rispetto alla monoterapia standard con metformina e successivo incremento del trattamento antiperglicemico sul controllo glicemico, valutato mediante sistemi di monitoraggio continuo del glucosio e HbA1c, peso corporeo, composizione corporea, profilo lipidico, stress ossidativo, infiammazione, controllo metabolico, resistenza all'insulina e cellule beta pancreatiche funzione negli adulti con T2D di breve durata. L'esito primario dello studio sarà il controllo glicemico, valutato in base al tempo nell'intervallo (TIR).

Lo studio includerà individui di entrambi i sessi, di qualsiasi razza o etnia, di età compresa tra 18 e 70 anni, con una durata di T2D inferiore a 2 anni, livelli di HbA1c ≤ 8,0%, in monoterapia con metformina e naive al trattamento con GLP- 1RA e SGLT2i.

Dopo il periodo di run-in iniziale di 3 settimane, i pazienti verranno randomizzati (in base a sesso, età e TIR durante il periodo di run-in) in tre gruppi di intervento in un rapporto 1:1:1:

(i) un gruppo di controllo, che continua la monoterapia con metformina; (ii) il primo gruppo di studio, che ha ricevuto metformina e semaglutide orale; e (iii) il secondo gruppo di studio, che ha ricevuto metformina ed empagliflozin.

I pazienti verranno quindi monitorati circa ogni 13 settimane (3 mesi) fino a 26 settimane (6 mesi). Prima della randomizzazione, i partecipanti riceveranno un pacchetto di studio contenente 3 sensori e 1 lettore del sistema CGM. Il primo sensore verrà posizionato sui partecipanti all'inizio del periodo di rodaggio e i sensori successivi verranno applicati autonomamente dai partecipanti almeno 14 giorni prima delle ultime due visite di studio (alla settimana 13 e alla settimana 26).

Ad ogni visita dello studio verrà condotta una revisione delle cartelle cliniche, un esame clinico e un prelievo di sangue per esami di laboratorio. Alla randomizzazione (settimana 0) e durante la visita finale dello studio (settimana 26), tutti i partecipanti saranno sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale modificato (mOGTT) per valutare la resistenza all'insulina e la funzione delle cellule beta pancreatiche. Inoltre, i primi 20 partecipanti di ciascun gruppo di intervento verranno sottoposti a imaging del corpo intero per valutare la composizione corporea. In caso di glicemia non adeguatamente controllata, verrà avviato un trattamento di salvataggio con gliclazide della classe delle sulfaniluree.