Efeito do tratamento anti-hiperglicêmico combinado precoce no controle metabólico em indivíduos com diabetes tipo 2 (E-SEMPA)

O diabetes tipo 2 (DT2) é uma doença crônica progressiva e representa um fator de risco significativo para morbidade e mortalidade por doenças cardiovasculares. Além do controle da glicemia, o uso de medicamentos anti-hiperglicêmicos com benefícios cardiovasculares adicionais e independentes é recomendado no manejo de indivíduos com DM2. Esses medicamentos incluem principalmente inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) e agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA). Tradicionalmente, o tratamento do DM2 seguia uma intensificação gradual com a adição de medicamentos anti-hiperglicêmicos caso o controle glicêmico ideal não fosse alcançado. No entanto, as diretrizes atuais da American Diabetes Association recomendam considerar a terapia combinada precoce no início do tratamento, particularmente em níveis basais elevados de hemoglobina glicada (HbA1c), para reduzir o tempo para atingir as metas glicêmicas.

Na prática clínica diária, contudo, a intensificação do tratamento é muitas vezes adiada devido à inércia clínica, mesmo quando o controlo glicémico não é o ideal. Foi demonstrado que o tratamento intensivo precoce do DM2 melhora o controle glicêmico, reduz a mortalidade e diminui o risco de complicações microvasculares e macrovasculares, ao mesmo tempo que melhora a durabilidade do efeito glicêmico.

Ensaios clínicos randomizados anteriores sobre terapia combinada precoce para DM2 focaram principalmente no controle glicêmico, conforme determinado por parâmetros glicêmicos tradicionais, como glicemia de jejum e HbA1c. No entanto, novos conhecimentos sugerem que estas medidas por si só são insuficientes para uma avaliação holística do controlo glicémico na diabetes. Existe agora uma necessidade reconhecida de considerar indicadores adicionais de controlo glicémico, obtidos através de sistemas de monitorização contínua da glicose (CGM). Além disso, faltam dados sobre a comparação direta do tratamento combinado precoce com SGLT2i ou GLP-1RA em adição à metformina.

Neste ensaio clínico prospectivo, aberto, intervencionista, randomizado e de centro único de 26 semanas com um período inicial de 3 semanas, pretendemos investigar o efeito do tratamento combinado precoce com metformina e GLP-1RA ou SGLT2i em comparação à monoterapia padrão com metformina e subsequente aumento do tratamento anti-hiperglicêmico no controle glicêmico, avaliado por sistemas de monitoramento contínuo de glicose e HbA1c, peso corporal, composição corporal, perfil lipídico, estresse oxidativo, inflamação, controle metabólico, resistência à insulina e células beta pancreáticas função em adultos com DM2 de curta duração. O resultado primário do estudo será o controle glicêmico, avaliado pelo tempo dentro do intervalo (TIR).

O estudo incluirá indivíduos de ambos os sexos, de qualquer raça ou etnia, com idade entre 18 e 70 anos, com duração de DM2 inferior a 2 anos, níveis de HbA1c ≤8,0%, em monoterapia com metformina e virgens de tratamento com GLP- 1RA e SGLT2i.

Após o período inicial de 3 semanas, os pacientes serão randomizados (com base no sexo, idade e TIR durante o período inicial) em três grupos de intervenção em uma proporção de 1:1:1:

(i) um grupo controle, continuando a monoterapia com metformina; (ii) o primeiro grupo de estudo, recebendo metformina e semaglutida oral; e (iii) o segundo grupo de estudo, recebendo metformina e empagliflozina.

Os pacientes serão monitorados aproximadamente a cada 13 semanas (3 meses) até 26 semanas (6 meses). Antes da randomização, os participantes receberão um pacote de estudo contendo 3 sensores e 1 leitor do sistema CGM. O primeiro sensor será colocado nos participantes no início do período de rodagem, e os sensores subsequentes serão autoaplicados pelos participantes pelo menos 14 dias antes das duas últimas visitas do estudo (na semana 13 e na semana 26).

Em cada visita do estudo, será realizada uma revisão dos registros médicos, um exame clínico e coleta de sangue para exames laboratoriais. Na randomização (semana 0) e durante a visita final do estudo (semana 26), todos os participantes serão submetidos a um teste oral modificado de tolerância à glicose (mOGTT) para avaliar a resistência à insulina e a função das células beta pancreáticas. Além disso, os primeiros 20 participantes de cada grupo de intervenção serão submetidos a imagens de corpo inteiro para avaliar a composição corporal. No caso de glicemia inadequadamente controlada, será iniciado tratamento de resgate com gliclazida da classe das sulfonilureias.