Fáze 1 studie vakcíny síťových epitopů s vektorovým adenovirem gorily, podávané zdravým dospělým žijícím bez a s HIV (IAVI C114)

Kritéria zahrnutí:

1. V den promítání je minimálně 18 let a v den podpisu dokumentu o informovaném souhlasu nedosáhl 51. narozenin.
2. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
3. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby a na základě výsledků Posouzení informovaného souhlasu porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným s podáváním hodnoceného přípravku; písemný informovaný souhlas bude získán od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

4. Všechny sexuálně aktivní ženy, které mohou otěhotnět, se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce od 21 dnů před obdržením IP do 4 měsíců po posledním IP podání, včetně:

   1. Nitroděložní tělísko nebo antikoncepční implantát
   2. Hormonální antikoncepce
   3. Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považuje se za úspěšnou, pokud žena uvede, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky (< 1 rokem), nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuálnímu aktivita po vazektomii)
5. Ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů, a také ty, které jsou po menopauze (>45 let s amenoreou po dobu nejméně 2 let nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu nejméně 6 měsíců a se stimulací sérových folikulů hladina hormonu [FSH] >40 IU/l) nebude pro používání antikoncepce vyžadována.

6. Ochota vzdát se darování krve nebo jiných tkání během studie.

   Další kritéria zařazení pro PLWH

7. Potvrzená infekce HIV (HIV Ab+ nebo HIV RNA+) dokumentací v lékařských záznamech nebo testováním HIV na klinikách při screeningové návštěvě.
8. CD4 ≥ 500 buněk/µl při screeningu.
9. V současné době na ART a dokumentaci kontinuální kombinace ART (cART) po dobu alespoň 12 měsíců se supresí plazmatické virové zátěže HIV-1 < 50 kopií/ml po dobu delší než 6 měsíců před vstupem do studie, měřeno alespoň ve 2 nezávislých příležitostech, které může zahrnovat screening virové zátěže. cART je definován jako režim zahrnující ≥ 2 sloučeniny, např. 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy plus buď nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nebo inhibitor proteázy nebo inhibitor integrázy.
10. Virová zátěž < 50 kopií/ml v době screeningu (do 28 dnů před IP podáním).
11. Musí se zavázat k dodržování supresivního ART režimu po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav jiný než infekce HIV (pouze v části B), který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro účast ve studii.
2. U PLWH (část B) historie onemocnění definujícího AIDS nebo CD4 < 200 buněk/µl.
3. Je-li žena, těhotná, kojící nebo plánující těhotenství během období screeningu po dokončení studie.
4. V posledních 6 měsících anamnéza užívání alkoholu nebo návykových látek, které vyšetřovatel posoudil jako potenciálně narušující soulad účastníků studie. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření). Poznámka: Účastník, který prohlásí, že má snadnou tvorbu modřin nebo krvácení, ale nemá formální diagnózu a má intramuskulární injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý.

6. Anamnéza splenektomie. 7. Předchozí příjem vakcíny s vektorem adenoviru. 8. Příjem živé atenuované vakcíny nebo jiné vakcíny během předchozích 60 dnů nebo plánovaný příjem do 180 dnů po podání IP. Příjem krevní transfuze nebo krevních derivátů během předchozích 3 měsíců.

9. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného produktu v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie. 10. Předchozí obdržení testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV, monoklonální protilátky nebo polyklonálního imunoglobulinu (poznámka: obdržení placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nebo monoklonálních protilátek nevyloučí účastníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas). 11. Anamnéza závažné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém). 12. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost účastníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s anamnézou psychóz během posledních 3 let, přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.

13. Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby není účast na hodnocení v nejlepším zájmu účastníka. 14. Záchvatová porucha: vyloučen je účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech. (Nevyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let.) 15. Infekční onemocnění: chronická infekce hepatitidou B (HbsAg pozitivní), aktuální infekce hepatitidou C (HCV Ab pozitivní a/nebo HCV RNA) nebo léčba infekce hepatitidou C v minulém roce nebo aktivní syfilis (RPR potvrzená TPHA). 16. Anamnéza malignity během posledních 5 let (před screeningem) nebo probíhající malignita.

17. Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV u PLWH) vyžadující parenterální antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením do studie. 18. Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů při screeningu:

A. Hematologie I. Hemoglobin <10,5 g/dl u žen; hemoglobin <11,0 g/dl u mužů ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≤1000/mm3 iii. Absolutní počet lymfocytů (ALC): < 650/mm3 iv. Krevní destičky: < 125 000 mm3 nebo ≥ 550 000/mm3 b. Chemie i. Kreatinin ≥1,1 x ULN ii. AST ≥1,25 x ULN iii. ALT ≥1,25 x ULN iv. Celkový bilirubin ≥1,25 x ULN v. Alkalická fosfatáza ≥1,25 x ULN vi. Albumin ≤ 3,0 g/dl nebo ≤ 30 g/l c. Analýza moči i. Klinicky významná abnormální měrka potvrzená mikroskopií ii. Protein = 1+ nebo více iii. Krev = 1+ nebo více (ne kvůli menstruaci) 19. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění, jiné než HIV mezi PLWH; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresiv, protirakovinných nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců.

Kritéria způsobilosti specifická pro PLWoH (část A) Lidé žijící bez HIV (PLWoH) při screeningu musí být považováni za osoby s nízkým rizikem infekce HIV a ochotné zachovat chování s nízkým rizikem po dobu trvání studie podle pokynů pro stanovení nízkého rizika. pravděpodobnost získání HIV.

Následující pokyny by měl zkoušející použít k identifikaci potenciálních účastníků studie vakcíny s nízkou pravděpodobností získání HIV. Tyto pokyny jsou založeny na chování během posledních 12 měsíců před registrací. Někteří účastníci nemusí být vhodní pro zápis, i když splňují tyto pokyny, a mohou být použita přísnější kritéria na základě uvážení hlavního zkoušejícího (PI) místa. Tyto pokyny by měly být doplněny a interpretovány místními epidemiologickými informacemi o prevalenci HIV. PI webu může spolu s Medical Monitorem a/nebo týmem pro kontrolu bezpečnosti protokolu (PSRT) posoudit pravděpodobnost, že se účastník nakazí HIV.